| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3K
Recilisib modulates the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. It is described as a selective PI3Kδ (phosphoinositide 3-kinase delta) inhibitor that blocks PI3Kδ kinase activity, thereby inhibiting downstream AKT/mTOR signaling and suppressing B-cell proliferation and immune responses. The compound activates AKT and PI3K activities in cells. Its primary targets are Akt and PI3K. The radioprotective mechanism appears to involve the prevention of both p53-dependent and p53-independent radiation-induced apoptosis. Through the activation of the AKT pathway, it lessens radiation damage. Recilisib treatment in combination with radiation also alters the MAPK signaling pathway. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Recilisib钠（浓度高达50 μM）在整个细胞周期中呈现一致的细胞分布模式，在此浓度下S期细胞比例略有下降。持续给予Recilisib钠（100 μM）不会导致细胞死亡。Recilisib钠处理不会抑制人骨髓细胞形成集落的能力。在三种不同的IR剂量下，Recilisib钠均能以剂量依赖的方式保护人骨髓细胞。在HFL细胞中，Recilisib钠可刺激AKT和GSKα/β的磷酸化。在HFL-1细胞和小鼠骨髓细胞中，Recilisib钠可增强辐射暴露后PI3K的活性。MAPK信号通路在Recilisib钠联合辐射处理下发生改变[1]。体外实验表明，Recilisib钠可增强HFL-1细胞和小鼠骨髓细胞在辐射暴露后的PI3K活性。它能刺激HFL细胞中AKT和GSK3α/β的磷酸化。在浓度高达50 µM时，Recilisib钠在细胞周期中呈现正常的细胞分布，仅在50 µM浓度下S期细胞数量略有减少。持续暴露于100 µM浓度下不会导致细胞死亡，且该化合物不抑制人骨髓细胞的集落形成能力，表明其骨髓毒性较低。Recilisib钠与放射治疗联合使用可改变MAPK信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠体内，雷西利布钠（500 mg/kg）可显著加速骨髓中早期髓系祖细胞的恢复和分化。当与放射治疗联合使用时，雷西利布钠可降低小鼠体内的集落形成单位（CFU）数量，但接受雷西利布钠治疗的小鼠始终保留形成分化集落的能力。雷西利布钠治疗小鼠体内的祖细胞群不会因放射暴露而完全耗竭[1]。
在体内，雷西利布钠（500 mg/kg）可显著提高小鼠骨髓中原始髓系祖细胞的恢复和分化速率。接受雷西利布钠治疗的小鼠始终保留形成分化集落的能力，且其祖细胞群不会因放射暴露而完全耗竭。雷西利布钠与放射治疗联合使用可降低小鼠体内的集落形成单位（CFU）数量，但接受治疗的小鼠仍保留形成分化集落的能力。该化合物已被研究作为预防性药物（在辐射暴露前使用）和治疗性药物（在辐射暴露后使用）。 |
| 酶活实验 |
在PI3激酶活性测定中，将新鲜分离的小鼠骨髓细胞或处于指数生长期的HFL-1细胞暴露于浓度递增的Recilisib钠溶液中2小时，然后再接受10 Gy的电离辐射（IR）。用HEPES pH 7.5裂解缓冲液裂解细胞后，将这些细胞放回培养箱中培养2至24小时。使用抗PI3激酶多克隆抗体在室温下免疫沉淀PI-3K 2小时。将免疫沉淀物与Protein A/G PLUS-琼脂糖在4°C下孵育8至16小时，然后用激酶缓冲液（20 mM Tris pH 7.5、1 mM EGTA、10 mM MgCl2、2 mM DTT、0.01% NP-40）分别洗涤一次和两次。在激酶缓冲液（每份样品 60 µL）中加入 L-磷脂酰肌醇 (12.5 mM) 和 ATP (10 µM)。混合物在 30°C 下孵育 30 分钟。加入 100 µL 1N HCl 终止反应，并加入 200 µL CHCl3/CH3OH (1:1) 混合液萃取产物。将含有磷脂的下层有机相涡旋振荡后，与萃取样品一起离心，然后在 27°C 下干燥 2 小时。干燥后，将样品用 10 µL PI-4-P 标准溶液（0.5 mL CHCl3、0.5 mL CH3OH、2.5 µL HCl）复溶，然后点样至薄层色谱板 (VWR)。在点样板上进行薄层色谱分析，展开剂为 CHCl3、CH3OH 和 NH4OH (40:40:15)。薄层色谱板干燥后进行放射自显影。
对于非细胞酶/受体结合试验，典型步骤包括使用纯化的酶制剂通过激酶活性测定来评估 PI3K 活性。测定 PI3K 亚型的抑制或激活情况。使用不同浓度的化合物，通过标准的放射性或发光激酶活性检测方法测定 IC50 值。由于 Recilisib 是 PI3Kδ 抑制剂，因此可以通过使用放射性标记配体的竞争性结合试验或通过表面等离子共振 (SPR) 测定其与纯化 PI3Kδ 酶的直接结合动力学来评估其结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
在细胞毒性试验中，将细胞（1.0×10⁵ 个细胞/mL HPGM）暴露于不同浓度的药物 Recilisib 钠或对照物质中 2 小时或 24 小时。清洗细胞后，将其接种到网格培养皿中进行 Methocult 培养。接种 14 天后，使用 Olympus IMT-2 显微镜计数集落形成单位 (CFU) 的总数。
在体外细胞毒性和疗效试验中，将 HFL-1 成纤维细胞或小鼠骨髓细胞等细胞培养于合适的培养基中。将细胞（例如，1.0×10⁵ 个细胞/mL HPGM）用不同浓度的 Recilisib 钠或溶剂处理，并进行或不进行辐射照射，处理 2 小时或 24 小时。然后清洗细胞，并将其接种到网格培养皿中进行 Methocult 培养。接种 14 天后，通过显微镜观察确定集落形成单位 (CFU) 的总数。细胞周期分布通过流式细胞术分析，分析前需用碘化丙啶染色。细胞活力检测可在处理后进行 MTT 或类似方法。 |
| 动物实验 |
体内动物研究通常在小鼠中进行。Recilisib 钠的给药剂量为 500 mg/kg。该化合物可配制成浓度为 2.5 mg/mL (7.42 mM) 的溶液，用于体内给药，配制溶剂为 10% DMSO + 90% 玉米油。动物暴露于电离辐射后，评估原始骨髓髓系祖细胞的恢复和分化情况。通过测量集落形成单位 (CFU) 数量和祖细胞数量来评估其对骨髓的保护作用。该化合物已在预防性和治疗性给药方案中进行了评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Recilisib 的药代动力学特性包括其在 DMSO 中的溶解度（50 mg/mL，148.46 mM）。对于体内制剂，推荐使用 10% DMSO + 90% 玉米油，浓度为 2.5 mg/mL（7.42 mM）。该粉末在 -20°C 下可稳定保存 3 年，在 -80°C 的溶剂中可稳定保存 1 年。工作溶液应立即配制和使用。其分子量为 336.79。建议超声处理后，该药物可溶于 DMSO。体内制剂的配制可能有所不同，应根据具体的实验条件进行调整。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，Recilisib 显示出良好的安全性和耐受性。即使在 100 µM 的浓度下持续暴露，也不会导致细胞死亡。它不抑制人骨髓细胞的集落形成能力，表明其骨髓毒性较低。其放射防护机制似乎涉及预防 p53 依赖性和 p53 非依赖性辐射诱导的细胞凋亡。在有效剂量下，临床前模型中未报告明显的毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Recilisib 也被称为 ON 01210 和 Ex-RAD。它是一种放射防护剂，能够增强细胞存活信号，并限制氧化应激和 DNA 损伤。它作为一种有前景的放射防护研究化合物，一直备受关注。Onconova Therapeutics 公司已开展 I 期临床试验，用于治疗急性放射综合征。目前，Recilisib 已被评估用于治疗急性放射综合征、辅助癌症治疗以及组织保护。
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| 分子式 |
C₁₆H₁₃CLO₄S
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|---|---|
| 分子量 |
336.79
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| 精确质量 |
336.022
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| 元素分析 |
C, 57.06; H, 3.89; Cl, 10.53; O, 19.00; S, 9.52
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| CAS号 |
334969-03-8
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| 相关CAS号 |
Recilisib sodium;922139-31-9
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| PubChem CID |
9884220
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
607.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
321.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.639
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| LogP |
3.84
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| tPSA |
79.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
493
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(O)C1=CC=C(/C=C/S(=O)(CC2=CC=C(Cl)C=C2)=O)C=C1
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| InChi Key |
KBEKQQJUNVQLDZ-MDZDMXLPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H13ClO4S/c17-15-7-3-13(4-8-15)11-22(20,21)10-9-12-1-5-14(6-2-12)16(18)19/h1-10H,11H2,(H,18,19)/b10-9+
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| 化学名 |
Benzoic acid, 4-((1E)-2-(((4-chlorophenyl)methyl)sulfonyl)ethenyl)-
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| 别名 |
ON-01210; ON01210; Recilisib; 334969-03-8; ON 01,210; Recilisib [USAN]; Recilisib [USAN:INN]; ON 01210; Recilisib Free Base
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 35.7~67 mg/mL (106 mM~198.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9692 mL | 14.8460 mL | 29.6921 mL | |
| 5 mM | 0.5938 mL | 2.9692 mL | 5.9384 mL | |
| 10 mM | 0.2969 mL | 1.4846 mL | 2.9692 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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