Regadenoson (CVT-3146)

别名: CVT-3146; CVT 3146; CVT3146; Lexiscan 瑞加德松; 2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷酸; Regadenoson
目录号: V5091 纯度: ≥98%
Regadenoson (CVT3146) 是一种新型有效的 A2A 腺苷受体激动剂,是一种常用于药理应激测试的冠状血管扩张剂。
Regadenoson (CVT-3146) CAS号: 313348-27-5
产品类别: Adenosine Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Regadenoson (CVT-3146):

  • Regadenoson-d3 (CVT-3146-d3)
  • 水合瑞加地松
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Regadenoson (CVT3146) 是一种新型有效的 A2A 腺苷受体激动剂,是一种冠状血管扩张剂,常用于药理应激测试。它快速产生充血并维持一段时间,这对于放射性核素心肌灌注成像是有用的。该药物的选择性性质使其优于其他应激剂,例如腺苷,后者选择性较低,因此会引起更多副作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
A2AR ( Ki = 290 nM )
Adenosine A2A receptor agonist (hA2A Ki = 290 nM)
Selectivity: >30-fold over A2B and A3 subtypes, 13-fold over A1 subtype [1]
体外研究 (In Vitro)
Regadenoson 对人类 A2A 受体表现出相对较低的结合亲和力 (hA2A Ki=290 nM),且选择性比 A2B 和 A3AR 亚型高 30 倍以上,比 A1AR 高 13 倍。虽然 regadenoson 作为一种完全且强的激动剂来引起冠状血管舒张,但它作为一种弱的部分激动剂来引起 PC12 细胞中 cAMP 的积累 [1]。
Regadenoson 对人 A2A 受体具有相对较低的结合亲和力(Ki = 290 nM),对 A2B 和 A3 亚型的选择性大于 30 倍,对 A1 亚型的选择性为 13 倍。它是一种在 2 位带有 N-吡唑的腺苷衍生物,设计为 binodenoson 中 E-腙结构单元的受限模拟物。在吡唑环上引入多种亲水性和疏水性取代基仍能保持对 A2A 受体的活性。[1]
体内研究 (In Vivo)
Regadenoson (0.1、0.175、0.25、0.5、1.0、2.5、5 μg/kg;piv;单次) 在清醒的狗中以预防方式增加冠状动脉血流量 (CBF) 并降低平均冠状动脉阻力[1 Regadenoson (2.5 μg/kg;piv;30 秒内单次) 增加清醒犬的冠状动脉血流[1]。 Regadenoson (0.5 μg/kg;iv;单次;替莫唑胺冠状后 60 或 90 分钟)。动物模型:杂种犬(23-27 kg)[1] 剂量:0.1, 0.175, 0.25, 0.5, 1.0, 2.5, 5 µg/kg 给药方法: 外周静脉注射; 促进替唑莫胺向污染物 CNS 的溶液[2]。单身的。结果:平均 CBF(冠状动脉血流量)以剂量依赖性方式增加,ED50 为 0.34 µg/kg,导致较基线 (45 mL/min) 最大增加 154 mL/min。引起平均冠状动脉阻力呈剂量依赖性下降,在 2.5 和 5 µg/kg 剂量下分别最大下降 73% 和 75%。动物模型:杂种犬(23-27 kg)[1] 剂量:2.5 µg/kg 给药方法:外周静脉注射; 30秒内单身。结果:20 秒长的冠状动脉闭塞 (201 mL/min) 后达到峰值反应性充血流量的 84%。动物模型:雌性F344大鼠(150-170 g)[2] 剂量:0.5 µg/kg 给药方法:静脉注射;单次(替莫唑胺给药后 60 或 90 分钟) 结果:正常脑中替莫唑胺的水平增加 60%,而不影响血浆浓度。
Regadenoson 于 2008 年获 FDA 批准用于心肌灌注显像(MPI)。与其他高亲和力激动剂(如 CGS21680)相比,它能产生同等强度的反应,且作用终止更快。该药物在心脏负荷试验中于注射放射性核素前 30 秒以静脉推注方式给药。[1]
动物实验
杂种犬(23-27 kg)
0.1、0.175、0.25、0.5、1.0、2.5、5 µg/kg
外周静脉注射;单次
在犬模型中,研究了咖啡因对雷加德诺松诱导的充血的影响。咖啡因给药可减弱雷加德诺松诱导的冠状动脉舒张和血流动力学改变的持续时间。咖啡因的具体给药方案未详细说明。[2]
在大鼠心脏模型中,研究了雷加德诺松介导的心动过速机制。给予雷加德诺松后,测量其对心率和血压的影响。该研究采用药物阻滞剂(选择性A2A受体拮抗剂、β受体阻滞剂、神经节阻滞剂)进行预处理,以解析其作用机制。同时还测量了血清儿茶酚胺水平。该综述未提供雷加德诺松和阻滞剂的具体剂量。[2]
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
雷加德诺松的药代动力学特征最符合三室模型。注射后达峰时间(Tmax)为 1 至 3 分钟;药效学反应起效时间为 1 至 3 分钟;Emax 为 12.3 ng/mL。
58% 的雷加德诺松通过肾脏排泄。
中央室:11.5 L;稳态:78.7 L。
平均血浆肾清除率为 450 mL/min。由于该值大于肾小球滤过率,提示存在肾小管分泌。
代谢/代谢物
雷加德诺松在人体内的代谢尚不清楚。细胞色素P450酶系统不太可能参与雷加德诺松的代谢。
生物半衰期
初始相:2-4分钟;中间相:30分钟(此相与药效学效应的丧失相一致);终末相:2小时
雷加德诺松的分布容积为11.5升,稳态时为78.7升,估计清除率为37.8升/小时。它主要经肾脏排泄(占总清除率的58%),终末半衰期为33至108分钟。群体药代动力学分析显示,模型估计值与各种基线患者人口统计学特征之间无相关性,支持固定剂量给药方案。肾功能衰竭患者无需调整剂量,因为在血清肌酐清除率<30 ml/min的患者中,400 μg静脉推注后未观察到不良反应。[2]
在人体志愿者中,雷加德诺松达到峰值效应的平均时间(通过冠状动脉内多普勒血流速度测量)为33秒(范围20-40秒)。400 μg和500 μg剂量组的血流速度增加(>基线值的2.5倍)持续时间分别为2.3分钟和2.4分钟。氨茶碱可逆转雷加德诺松的作用,并将冠状动脉充血持续时间(MBF增加>2倍)从6.9分钟缩短至0.6分钟。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于雷加德诺松在哺乳期用药的信息。为避免婴儿接触雷加德诺松,哺乳期妇女应在用药后10小时内避免哺乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
在3期临床试验中,雷加德诺松的副作用通常较轻且短暂。常见不良事件包括胸痛(29%)、呼吸困难(28%)、潮红(22%)、头痛(23%)、胃肠道不适(23%)、头晕(8%)和颈部/下颌疼痛(7%)。未报告危及生命或严重不良事件、高度房室传导阻滞、死亡或危及生命的心律失常。未出现QT间期延长。与腺苷相比,雷加德诺松的总症状评分(潮红、胸痛、呼吸困难)更低。[2] 在轻度或中度哮喘患者中,400 μg剂量的雷加德诺松与安慰剂相比,未引起平均FEV1的统计学显著变化。两组的支气管痉挛发生率均为4%。没有患者出现氧饱和度下降(<92%)。雷加德诺松组呼吸困难的发生率更高,但与FEV1下降无关。 [2]
在患有中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者中,与安慰剂相比,400 μg剂量的雷加德诺松并未引起平均FEV1、用力肺活量、氧饱和度、支气管收缩或新发喘息的统计学显著差异。呼吸困难更为常见,但与肺功能的客观下降无关。[2]
参考文献

[1]. J Med Chem . 2014 May 8;57(9):3623-50.

[2]. J Am Coll Cardiol . 2009 Sep 22;54(13):1123-30.

其他信息
雷加德诺松是一种嘌呤核苷。
雷加德诺松是一种A2A腺苷受体激动剂,可引起冠状动脉扩张,用于心肌灌注显像。由安斯泰来制药公司生产,并于2008年4月10日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。
无水雷加德诺松是一种心脏负荷试验药物。无水雷加德诺松的作用机制是作为腺苷受体激动剂。
雷加德诺松是一种腺苷衍生物,也是一种具有冠状动脉扩张活性的选择性A2A腺苷受体激动剂。给药后,雷加德诺松选择性地结合并激活A2A腺苷受体,从而诱导冠状动脉扩张。这会导致冠状动脉血流量增加,并增强心肌灌注。与腺苷相比,雷加德诺松的半衰期更长,对A2A腺苷受体的选择性更高。该药对A1腺苷受体的激动作用非常弱,对A2B和A3腺苷受体的亲和力可忽略不计。
药物适应症
用于放射性核素心肌灌注显像(MPI)的诊断试剂
FDA标签
本药品仅供诊断使用。 Rapiscan 是一种选择性冠状动脉血管扩张剂,可用作无法进行充分运动负荷试验的成年患者进行放射性核素心肌灌注显像 (MPI) 的药物负荷试验药物。
心肌灌注障碍的诊断
作用机制
雷加德诺松是一种选择性低亲和力 (Ki= 1.3 µM) A2A 受体激动剂,可模拟腺苷的作用,引起冠状动脉血管扩张并增加心肌血流量。它是 A1 腺苷受体的极弱激动剂 (Ki > 16.5 µM)。此外,它对 A2B 和 A3 腺苷受体的亲和力可忽略不计。雷加德诺松正在进行用于药物负荷试验的临床试验。腺苷可减慢房室结传导时间,阻断房室结折返通路,并可使阵发性室上性心动过速(PSVT)患者恢复正常窦性心律,包括与预激综合征相关的PSVT。
药效学
雷加德诺森可迅速增加冠状动脉血流量(CBF),但作用持续时间较短。平均峰值速度在30秒内增加至基线水平的两倍以上,并在10分钟内降至基线水平的两倍以下。心肌对放射性药物的摄取与冠状动脉血流量成正比。雷加德诺森可增加正常冠状动脉的血流量,但对狭窄(阻塞)的冠状动脉无影响。这一发现的意义在于,狭窄的动脉对放射性药物的吸收量少于正常的冠状动脉,导致这些区域的信号强度较低。
雷加德诺松(也称为 CVT3146)是一种腺苷衍生物,其 2 位连接有 N-吡唑基团,设计为比诺德诺松中 E-腙部分的受限模拟物。它于 2008 年获得 FDA 批准用于心肌灌注显像,并由安斯泰来制药公司以商品名 Lexiscan™ 进行销售。它对人 A2A 受体的结合亲和力相对较低,但具有良好的药代动力学特性,起效迅速且作用持续时间短,因此适用于心脏负荷试验。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H18N8O5
分子量
390.35402
精确质量
390.14
元素分析
C, 46.15; H, 4.65; N, 28.71; O, 20.49
CAS号
313348-27-5
相关CAS号
Regadenoson-d3; 313348-27-5 (free); 875148-45-1 (hydrate)
PubChem CID
219024
外观&性状
Solid powder
密度
2.0±0.1 g/cm3
熔点
158-160ºC
折射率
1.896
LogP
-3.09
tPSA
186.46
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
587
定义原子立体中心数目
4
SMILES
OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C=NC3=C2N=C(N4N=CC(C(NC)=O)=C4)N=C3N)O1)O)O
InChi Key
LZPZPHGJDAGEJZ-AKAIJSEGSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H18N8O5/c1-17-13(27)6-2-19-23(3-6)15-20-11(16)8-12(21-15)22(5-18-8)14-10(26)9(25)7(4-24)28-14/h2-3,5,7,9-10,14,24-26H,4H2,1H3,(H,17,27)(H2,16,20,21)/t7-,9-,10-,14-/m1/s1
化学名
1-[6-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-2-yl]-N-methylpyrazole-4-carboxamide
别名
CVT-3146; CVT 3146; CVT3146; Lexiscan
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 50~78 mg/mL (128.1~199.8 mM)
Ethanol: ~2 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5618 mL 12.8090 mL 25.6180 mL
5 mM 0.5124 mL 2.5618 mL 5.1236 mL
10 mM 0.2562 mL 1.2809 mL 2.5618 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02130453 Active
Recruiting
Drug: Regadenoson
Ischemia
Ischemia M.D. Anderson Cancer Center August 28, 2014 Phase 4
NCT04521569 Recruiting Drug: Ramosetron
Drug: Placebo
University of Maryland, Baltimore June 22, 2020 March 27, 2023 Early Phase 1
NCT04316676 Recruiting Drug: Regadenoson
Diagnostic Test: CT-FFR
Coronary Artery Disease Emory University June 16, 2021 Not Applicable
NCT05583721 Recruiting Drug: [13N]NH3
Drug: Lexiscan
Sickle Cell Disease St. Jude Children's Research
Hospital
October 10, 2023 Phase 2
NCT04604782 Recruiting Drug: Regadenoson Myocardial Ischemia
Coronary Artery Disease
GE Healthcare May 20, 2021 Phase 1
Phase 2
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