| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATP-sensitive potassium (KATP) channels on pancreatic β-cells [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
瑞格列奈通过促进早期胰岛素分泌并增加胰岛素分泌总量来降低餐后血糖水平[1]。
在分离的人胰岛和MIN6胰岛β细胞中，瑞格列奈（AG-EE 623ZW）（1-100 nM）以剂量依赖方式刺激胰岛素分泌。10 nM浓度时，高糖（16.7 mM）条件下胰岛素释放增加85%，低糖（5.6 mM）条件下增加40%。该效应通过关闭KATP通道介导，导致细胞膜去极化，进而通过L型钙通道引发钙内流，触发胰岛素颗粒胞吐[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
瑞格列奈 (AG-EE 623ZW) 的 t1/2 小于一小时，并且吸收非常快（tmax 小于一小时）。在 90% 以上的病例中，瑞格列奈也会在肝脏中失活并通过胆汁消除。瑞格列奈（1 mg/kg，口服）在 2 型糖尿病大鼠模型（低剂量链脲佐菌素）中是一种有效的（P<0.001）胰岛素释放药物。
在新诊断2型糖尿病患者的临床试验中，口服瑞格列奈（AG-EE 623ZW）（0.5-4 mg，每日3次，餐前30分钟服用）可显著改善血糖控制。治疗12周后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线降低1.2-1.8%，空腹血糖（FBG）下降2.3-3.1 mmol/L，餐后血糖（PPBG）降低3.5-4.2 mmol/L。药物还使餐后血清胰岛素浓度增加45-60%，且无明显体重增加[1] |
| 细胞实验 |
胰岛β细胞胰岛素分泌实验：分离人胰岛并在RPMI 1640培养基中培养；MIN6细胞接种到24孔板（5×10⁴个细胞/孔）。向低糖（5.6 mM）或高糖（16.7 mM）培养基中加入瑞格列奈（AG-EE 623ZW）（1 nM、10 nM、50 nM、100 nM），孵育2小时。通过ELISA检测上清液中胰岛素浓度，计算相对于对照组的分泌率[1]
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| 动物实验 |
老鼠
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后迅速且完全吸收。血浆峰浓度在1小时内出现（范围0.5-1.4小时）。绝对生物利用度约为56%。最大生物效应在3-3.5小时内出现，血浆胰岛素水平持续升高4-6小时。健康受试者单次服用 2 mg 瑞格列奈后，曲线下面积 (AUC) 为 18.0 - 18.7 (ng/mL/h)^3。 90% 经粪便排泄（<2% 为原药），8% 经尿液排泄（0.1% 为原药）。 健康个体静脉给药后血流量为 31 L。 静脉给药后血流量为 33-38 L/小时。代谢/代谢物 瑞格列奈经细胞色素 P450 3A4 和 2C9 的氧化和脱烷基化作用迅速代谢，生成主要的二羧酸衍生物 (M2)。进一步氧化生成芳香胺衍生物 (M1)。瑞格列奈羧酸基团的葡萄糖醛酸化生成酰基葡萄糖醛酸苷 (M7)。已检测到其他几种未鉴定的代谢物。瑞格列奈代谢物不具有明显的降血糖活性。 瑞格列奈已知的代谢物包括：瑞格列奈芳香胺、2-乙氧基-4-[2-[[1-[2-(4-羟基丁基氨基)苯基]-3-甲基丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸、3'-羟基瑞格列奈（非对映异构体混合物）、2-乙氧基-4-[2-[[3-羟基-3-甲基-1-(2-哌啶-1-基苯基)丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸和2-羟基-4-[2-[[3-甲基-1-(2-哌啶-1-基苯基)丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸。 生物半衰期 1小时 吸收：口服瑞格列奈 (AG-EE 623ZW) 吸收迅速，给药后 1 小时即可达到血浆峰浓度；口服生物利用度约为 56-60%[1] - 分布：该药物在人体内的分布容积为 0.1 L/kg，主要分布于胰岛 β 细胞[1] - 代谢：主要在肝脏中经细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和 CYP2C8 代谢为无活性代谢物[1] - 排泄：约 90% 的代谢物经粪便排泄，10% 经尿液排泄；不到 1% 的原药以原形排泄[1] - 半衰期：在人体内的消除半衰期为 1-1.5 小时[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在多项大型临床试验中，瑞格列奈治疗期间血清转氨酶升高并不常见，且发生率与安慰剂组相似。所有发生的血清酶升高均无症状，停药后迅速恢复正常。自瑞格列奈获批上市并广泛应用以来，已有少量临床表现明显的肝损伤病例报告。肝损伤的发生时间为2至8周，血清酶升高模式通常为胆汁淤积型或混合型。黄疸和瘙痒较为常见。未发现免疫过敏反应和自身抗体。所有已发表的病例均为自限性，停药后 1 至 2 个月内即可缓解。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用瑞格列奈的信息。瑞格列奈是一种弱酸，其蛋白结合率超过 98%，因此不太可能以具有临床意义的量进入母乳。应监测母乳喂养婴儿的低血糖症状，例如烦躁不安、嗜睡、喂养困难、癫痫发作、紫绀、呼吸暂停或体温过低。如有任何疑虑，建议在母亲接受瑞格列奈治疗期间监测母乳喂养婴儿的血糖水平。然而，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 >98%（例如与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合） 血浆蛋白结合率：瑞格列奈 (AG-EE 623ZW) 在人体内与血浆蛋白高度结合 (98%)[1] - 低血糖：最常见的副作用，临床试验中发生率为 15-20%；老年患者或饮食不规律者风险更高[1] - 肝肾毒性：治疗剂量下未见明显的肝毒性或肾毒性报告；轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量[1] - 药物相互作用：CYP3A4抑制剂（例如酮康唑、红霉素）和CYP2C8抑制剂（例如吉非贝齐）会增加瑞格列奈的血浆浓度，从而增加低血糖风险[1] - 其他副作用：罕见不良反应包括头痛、头晕、恶心和腹泻，通常较轻微且短暂[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
胰岛β细胞分泌胰岛素部分受细胞膜电位调控。膜电位通过细胞膜ATP敏感性钾通道（ABCC8）活性与细胞外葡萄糖浓度之间的反比关系进行调节。细胞外葡萄糖通过GLUT2（SLC2A2）转运蛋白进入细胞。进入细胞后，葡萄糖代谢产生ATP。高浓度ATP抑制ATP敏感性钾通道，导致膜去极化。当细胞外葡萄糖浓度较低时，ATP敏感性钾通道开放，导致膜复极化。高浓度葡萄糖导致ATP敏感性钾通道关闭，引起膜去极化并开放L型钙通道。钙离子内流刺激钙依赖性胰岛素颗粒胞吐。瑞格列奈通过葡萄糖依赖性地抑制ATP敏感性钾通道来增加胰岛素释放。 瑞格列奈（AG-EE 623ZW）是一种格列奈类抗糖尿病药物，已获临床批准用于治疗2型糖尿病[1]。 - 其核心降血糖机制涉及快速且可逆地关闭胰岛β细胞上的KATP通道，从而促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌[1]。 - 该药起效迅速，作用持续时间短，需餐前服用以有效控制餐后高血糖[1]。 - 由于其半衰期短且持续性低血糖风险低，因此适用于不能耐受磺脲类药物或进餐时间不规律的2型糖尿病患者[1]。 |
| 分子式 |
C27H36N2O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
452.59
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| 精确质量 |
452.267
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| CAS号 |
135062-02-1
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| 相关CAS号 |
Repaglinide-d5;1217709-85-7
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| PubChem CID |
65981
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
672.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
129-130.2 °C
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| 闪点 |
360.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.568
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| LogP |
4.69
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| tPSA |
78.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
619
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC1=C(C=CC(=C1)CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C2=CC=CC=C2N3CCCCC3)C(=O)O
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| InChi Key |
FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H36N2O4/c1-4-33-25-17-20(12-13-22(25)27(31)32)18-26(30)28-23(16-19(2)3)21-10-6-7-11-24(21)29-14-8-5-9-15-29/h6-7,10-13,17,19,23H,4-5,8-9,14-16,18H2,1-3H3,(H,28,30)(H,31,32)/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
2-ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2095 mL | 11.0475 mL | 22.0951 mL | |
| 5 mM | 0.4419 mL | 2.2095 mL | 4.4190 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1048 mL | 2.2095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Phase 3, 24-Week, Multi-Center, Open-Label, Randomized, Controlled Trial Comparing the Efficacy and Safety of Prandial Inhalation of Technosphere®/Insulin in Combination with Metformin or Technosphere®/Insulin Alone Versus 2 Oral Anti-Diabetic Agents (Metformin and a Secretagogue) in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus Sub-Optimally Controlled on Combination Metformin and a Secretagogue
CTID: null
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2006-12-01
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IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
