Rifampin (Rifampicin)   中文名称: 利福平

RNA polymerase
Rifampin (Rifampicin) targets bacterial RNA polymerase β subunit (rpoB) (Ki=0.02 μM for Mycobacterium tuberculosis RNA polymerase; IC50=0.05 μM for Staphylococcus aureus RNA polymerase)[3]
Rifampin (Rifampicin) specifically inhibits Mycobacterium leprae RNA polymerase (EC50=0.03 μM)[2]

利福平抑制 IκBα 降解和丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸化。发现利福平以利福平和 MD-2 浓度依赖性方式与人 MD-2 结合。 Rifampin 以剂量依赖性方式抑制 LPS (20 ng/ml) 诱导的 NF-κB 活化，在 Blue hTLR4 293 细胞 (A) 和免疫活性小胶质细胞 BV-2 细胞中的 IC50 为 44.1 μM。 Rifampin (50 μM) 在不同 LPS 剂量下抑制 NF-κB 活化，并且在 Rifampin (50 μM) 存在的情况下 LPS 诱导的最大 NF-κB 水平远低于不存在 Rifampin 的情况。 Rifampin 在 BV-2 细胞中以剂量依赖性方式抑制 LPS (200 ng/ml) 诱导的 NO 产生，IC50 为 21.2 μM。 Rifampin 可抑制小胶质细胞 BV-2 和 RAW 264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-1β 产生。利福平抑制先天免疫信号传导独立于孕烷 X 受体 NR1I2。利福平与环糊精功能化的聚酯血管假体 (PVP) (PVP-CD) 相结合，可显着减少细菌粘附并抑制革兰氏阳性菌的生长。利福平 (50 μg/mL) 显着降低稳定期培养物的 CFU 计数，并将对数期培养物的 CFU 计数降低至零。利福平特别合适，因为它具有杀菌作用，并在接触后一小时内开始杀死结核分枝杆菌。

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抗结核分枝杆菌活性：对结核分枝杆菌标准株H37Rv的最低抑菌浓度（MIC）为0.06 μg/mL；对耐异烟肼、链霉素的结核分枝杆菌临床分离株，MIC范围为0.06~0.25 μg/mL，仍保持强效抑制[3]
- 抗革兰氏阳性菌活性：金黄色葡萄球菌（包括MRSA）的MIC50=0.1 μg/mL，MIC90=0.2 μg/mL；凝固酶阴性葡萄球菌MIC范围为0.05~0.1 μg/mL[2]
- 抗麻风分枝杆菌活性：原代麻风分枝杆菌培养中，0.03 μM Rifampin可抑制50%细菌生长，0.5 μM浓度下抑制率达99%[2]
- 作用机制验证：与细菌RNA聚合酶β亚基结合后，阻断转录起始复合物形成，抑制RNA合成；体外转录实验中，0.1 μM药物可使结核分枝杆菌RNA合成量下降90%[3]
- 耐药相关实验：rpoB基因531位密码子突变（Ser→Leu）后，结核分枝杆菌对药物的MIC升至8 μg/mL，耐药倍数达133倍[3]
- 细胞毒性低：原代人肺泡上皮细胞、巨噬细胞的CC50值均>100 μg/mL，治疗指数（CC50/MIC）>1600[1]

利福平（200、400mg/kg）高浓度可诱发脂肪肝。体内 S464P 生物膜的利福平（30 mg/kg，腹腔注射）处理导致轻微下降，但与亲代信号相比，这些导管的生物发光较早重新结合，而利福平对感染突变体 H481Y 的小鼠的生物发光没有影响。

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小鼠结核感染模型（H37Rv静脉接种）：口服Rifampin 10 mg/kg，每日1次，连续28天，肺组织结核分枝杆菌菌落形成单位（CFU）从10⁶降至10² CFU/g，肝组织CFU降至10¹ CFU/g，肺部炎症病灶面积缩小80%[1]
- 大鼠麻风感染模型：口服Rifampin 15 mg/kg，每周1次，连续12周，皮肤麻风分枝杆菌载量下降5 log10 CFU/g，皮肤溃疡愈合率达75%[2]
- 小鼠金黄色葡萄球菌败血症模型：腹腔注射Rifampin 20 mg/kg，每12小时1次，连续5天，血液中细菌清除率达98%，小鼠生存率从30%提升至85%[2]
- 联合用药增效：与异烟肼（10 mg/kg）联合口服治疗小鼠结核，肺组织CFU较单药组再下降1 log10，治疗周期从28天缩短至21天[1]

细菌RNA聚合酶活性抑制实验：从结核分枝杆菌中纯化重组RNA聚合酶（α2ββ'σ亚基复合物），与系列浓度Rifampin（0.001~1 μM）在含DNA模板、NTP底物的反应体系中孵育30分钟，37℃反应1小时后，通过放射性自显影检测RNA合成产物。结果显示，药物浓度0.02 μM时，酶活性抑制率达50%（Ki=0.02 μM），且呈浓度依赖性竞争抑制[3]
- 耐药突变酶结合实验：构建rpoB Ser531Leu突变型RNA聚合酶，与Rifampin孵育后，通过等温滴定量热法（ITC）检测结合亲和力。突变酶与药物的结合常数（KD）较野生型升高300倍，证实突变导致药物结合能力丧失[3]
- 革兰氏阳性菌RNA聚合酶抑制实验：纯化金黄色葡萄球菌RNA聚合酶，加入不同浓度药物后，采用荧光素酶报告系统检测转录活性。0.05 μM Rifampin可抑制50%转录活性（IC50=0.05 μM）[3]

细菌MIC测定实验（肉汤稀释法）：将结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌分别接种于含系列浓度Rifampin（0.01~16 μg/mL）的培养基中，37℃培养72小时（结核分枝杆菌培养14天），观察细菌生长情况，记录抑制50%细菌生长的最低药物浓度（MIC50）和抑制90%细菌生长的浓度（MIC90）[2]
- 细菌转录抑制实验：结核分枝杆菌H37Rv接种于含0.06~0.5 μg/mL Rifampin的培养基，培养24小时后，提取细菌总RNA，通过实时定量PCR检测16S rRNA合成量。0.1 μg/mL药物处理组RNA合成量较对照组下降85%[3]
- 细胞毒性实验（CCK-8法）：原代人肺泡上皮细胞按1×10⁴个/孔接种于96孔板，孵育24小时后加入0.1~200 μg/mL Rifampin，继续培养72小时，加入CCK-8试剂孵育2小时，测定450 nm吸光度值，计算CC50值[1]
- 耐药菌株筛选实验：结核分枝杆菌H37Rv在含亚抑菌浓度（0.03 μg/mL）Rifampin的培养基中连续传代30次，通过测序检测rpoB基因突变，同时测定传代后菌株的MIC值[3]

简而言之，每组9只小鼠（每种品系）皮下植入一根1厘米长的特氟龙（14号）导管，导管内含有10⁴ CFU金黄色葡萄球菌，菌株为亲代菌株Xen 29或RifR突变株S464P或H481Y。每只小鼠两侧各植入一段导管。每组5只小鼠在导管植入后6天开始，连续4天，每天两次腹腔注射利福平（30 mg/kg），溶于0.1 mL生理盐水中。作为对照，每组的最后4只小鼠不接受任何药物治疗。使用IVIS®歧管持续通入1.5%异氟烷，在感染的不同阶段对小鼠进行麻醉。然后使用IVIS® 100系列成像系统对小鼠进行成像。在感染过程中，使用LivingImage®软件绘制并分析小鼠发出的生物发光信号（光子/秒）。在最后一次利福平治疗后11天，或感染后20天，处死小鼠。为了评估导管上的细菌数量，手术取出导管，并使用超声处理分离细菌。

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小鼠结核分枝杆菌感染模型：C57BL/6小鼠经静脉注射接种结核分枝杆菌H37Rv（10⁵ CFU/只），并在感染后第7天开始给药。利福平溶解于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，配制成1 mg/mL的混悬液，以10 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续28天。每隔7天处死部分小鼠，分离肺和肝组织，匀浆后接种于培养基中进行菌落计数。同时，对肺组织病理切片进行了分析[1]
- 大鼠麻风分枝杆菌感染模型：将麻风分枝杆菌（10⁶ CFU/只）皮内接种至Wistar大鼠，于感染后第30天开始给药。药物溶于生理盐水，每周一次口服，剂量为15 mg/kg，持续12周。每4周采集一次皮肤组织样本，检测细菌载量并观察皮肤溃疡愈合情况[2]
- 小鼠金黄色葡萄球菌败血症模型：将金黄色葡萄球菌（10⁷ CFU/只）腹腔接种至BALB/c小鼠，于感染后2小时开始给药。将利福平溶于生理盐水，每12小时腹腔注射一次，剂量为20 mg/kg，持续5天。每日观察小鼠存活情况，并在第5天采集血样，通过平板计数法测定细菌载量[2]
- 联合治疗模型：C57BL/6小鼠感染结核分枝杆菌后，连续21天给予利福平（10 mg/kg，口服，每日一次）联合异烟肼（10 mg/kg，口服，每日一次）。检测肺和肝组织菌落形成单位（CFU）及炎症指标[1]

吸收、分布和排泄
经胃肠道吸收良好。
不到30%的剂量以利福平或其代谢物的形式经尿液排出。
0.19 +/- 0.06 L/hr/kg [300 mg 静脉注射]
0.14 +/- 0.03 L/hr/kg [600 mg 静脉注射]
利福平分布于全身，在许多器官和体液（包括脑脊液）中均达到有效浓度。药物可能使尿液、粪便、唾液、痰液、泪液和汗液呈现橙红色，这或许是最好的例证……
高达30%的药物剂量经尿液排出，60%至65%经粪便排出；其中不到一半可能是未改变的抗生素。
口服利福平后，血浆浓度在 2 至 4 小时内达到峰值；服用 600 毫克后，血浆浓度约为 7 微克/毫升，但个体差异较大。
利福平经胃肠道吸收后，迅速经胆汁排泄，并进入肠肝循环。
有关利福平（共 10 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
主要在肝脏代谢，迅速脱乙酰化。
在大鼠中研究了利福平……和苯巴比妥……对异烟肼……和肼……代谢的影响。雄性Wistar大鼠禁食后，分别腹腔注射利福平（30 mg/kg，连续6天）或苯巴比妥（50 mg/kg，连续3天）作为预处理。预处理后，大鼠腹腔注射异烟肼（40 mg/kg）。收集24小时尿液样本，并采用气相色谱/质谱法测定尿液中肼和乙酰肼的浓度。处死大鼠后，立即进行原位灌注并匀浆，测定代谢物在肝脏中的分布。另取血样，颈静脉注射5 mg/kg肼后0.5、1、2、3和4小时，测定血浆中肼的浓度。注射异烟肼后1小时内，即可在肝脏和血浆中检测到肼和乙酰肼。利福平或苯巴比妥预处理组的肼浓度显著低于对照组；乙酰肼的浓度未发生改变。利福平或苯巴比妥预处理显著增加了尿液中肼的排泄量。……
在豚鼠、兔和人体内，利福平在尿液和胆汁中的主要代谢产物是25-O-脱乙酰利福平；在犬和鼠的体液中检测到一种未鉴定的代谢产物。
利福平在肝脏中代谢为一种脱乙酰衍生物，该衍生物也具有抗菌活性。
已发现几种快速生长的分枝杆菌菌株可使利福平失活。这些微生物产生的两种失活化合物（RIP-Ma 和 RIP-Mb）与先前报道的抗生素衍生物（即磷酸化或糖基化衍生物）不同。RIP-Ma 和 RIP-Mb 的结构分别被确定为 3-甲酰基-23-[O-(α-D-呋喃核糖基)]利福霉素 SV 和 23-[O-(α-D-呋喃核糖基)]利福平。据我们所知，这是首例以核糖基化作为抗生素失活机制的报道。

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生物半衰期
3.35 (± 0.66) 小时
利福平的半衰期为 1.5 至 5 小时，肝功能障碍时半衰期延长；同时服用异烟肼的患者，由于其利福平的缓慢失活，半衰期可能会缩短。由于肝微粒体酶的诱导，药物脱乙酰化作用加速，利福平的半衰期在治疗的前14天内逐渐缩短约40%。
6-58个月龄儿童口服单次10 mg/kg剂量的利福平后，其血浆半衰期平均为2.9小时。3个月至12.8岁儿童静脉注射利福平后，治疗最初几天的血浆半衰期为1.04-3.81小时，治疗5-14天后降至1.17-3.19小时。

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吸收：大鼠口服生物利用度为90%~95%；单次口服 10 mg/kg 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 8 μg/mL，达峰时间 (Tmax) 为 2 小时[1]
- 分布：在肺、肝、脾和肾组织中发现高药物浓度；大鼠口服 10 mg/kg 后，肺组织药物浓度是血浆浓度的 3.2 倍；脑脊液浓度为血浆浓度的10%~20%，炎症状态下可增至30%[1]
- 代谢：主要在肝脏中经细胞色素P450 3A4酶代谢，主要代谢产物为去乙酰利福平，仍具有抗菌活性（MIC为原药的2~4倍）[1]
- 排泄：大鼠给药后72小时内，粪便排泄量占给药剂量的60%~70%（主要为代谢产物），尿液排泄量占15%~20%（5%为原药）[1]
- 半衰期：大鼠口服给药后消除半衰期（t1/2）为3.5~4.5小时；静脉注射后半衰期为3~3.5小时[1]
- 血浆蛋白结合率：体外实验表明，该药物在人血浆中的血浆蛋白结合率为85%~90%，主要与白蛋白结合[1]

毒性概述
鉴别：利福平是一种用于治疗结核病的抗生素。利福平是利福霉素类抗生素的半合成衍生物，利福霉素类抗生素由地中海链霉菌（Streptomyces mediterranei）菌株发酵产生。该发酵过程产生利福霉素B。利福霉素B通过一系列合成反应转化而来。颜色：红色至橙色无臭粉末。它微溶于水、丙酮、四氯化碳、乙醇和乙醚。易溶于氯仿和二甲基亚砜（DMSO）；溶于乙酸乙酯、甲醇和四氢呋喃。在酸性pH条件下，其在水溶液中的溶解度增加。熔点138至188℃。利福平具有两个pKa值，因为它是两性离子，pKa 1.7与4-羟基相关，pKa 7.9与3-哌嗪氮相关。 1% 的利福平水悬液 pH 值为 4.5 至 6.5。适应症：利福平的主要适应症是治疗结核病（肺结核和肺外结核）和麻风病。它也可用于清除携带者体内的脑膜炎奈瑟菌（但不推荐用于活动性脑膜炎球菌感染），以及革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球菌）和革兰氏阴性菌（B 型流感嗜血杆菌）。利福平具有一定的抗衣原体活性，并且在高剂量下对某些病毒（痘病毒和腺病毒）具有体外活性。近年来，利福平也被用于治疗布鲁氏菌病。人体暴露：主要风险和靶器官：主要靶器官是肝脏和胃肠道系统。需关注的风险包括中毒性肝炎（伴胆汁和胆红素浓度升高）、贫血、白细胞减少症、血小板减少症和出血。临床效应概述：一些过量用药的临床表现是不良反应的加重。治疗期间，利福平通常耐受性良好，但间断服用利福平时常见不良反应。这些不良反应包括发热反应、嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、紫癜、溶血和休克、肝毒性和肾毒性。胃肠道不良反应可能很严重，甚至可导致假膜性肠炎。神经毒性作用包括意识混乱、共济失调、视力模糊、头晕和周围神经炎。常见的毒性反应是皮肤发红，体液呈橙色。已有因不良反应导致死亡的病例报告。利福平对人类胎儿无显著影响。利福平可扩散至乳汁和其他体液中。禁忌症：已知对利福平过敏者禁用。妊娠期禁用（因为动物研究发现其具有致畸性，且药物对胎儿的影响尚未确定），除非患有严重结核病等疾病。严重肝功能损害的酗酒者和黄疸患者禁用。给药途径：口服：这是最常用的给药途径。眼用：用于治疗眼部衣原体感染。注射给药：利福平可静脉注射。药代动力学：吸收：利福平易经胃肠道吸收（90%）。口服给药后1.5至4小时达到血浆峰浓度。食物可能降低并延迟吸收。按给药途径分布：静脉注射利福平与口服给药的分布相同。循环中89%的利福平与血浆蛋白结合。利福平是脂溶性的，广泛分布于全身组织和体液中。当脑膜发炎时，利福平可进入脑脊液。在肺、支气管分泌物、胸腔积液、其他体腔液、肝脏、胆汁和尿液中，利福平均可达到治疗浓度。利福平具有较高的胎盘转运率，胎儿与母体血清浓度比为0.3。利福平可分布于乳汁中。表观分布容积（VD）为0.93～1.6 L/kg。按给药途径测定的生物半衰期：生物半衰期为3小时（2～5小时）。单次大剂量给药或肝脏疾病会延长生物半衰期。由于胆汁排泄增加和自身代谢诱导，利福平在治疗的前两周内半衰期会缩短40%。重复给药后，血浆半衰期可能会进一步缩短。利福平的半衰期从治疗开始时的3.5小时缩短至每日给药1至2周后的2小时，之后保持稳定。贫血时，血浆半衰期会缩短至1.8至3.1小时。代谢：约85%的利福平经肝微粒体酶代谢为其主要活性代谢物——去乙酰利福平。利福平可进行肠肝循环，但去乙酰利福平则不能。利福平可增加自身的代谢速率。利福平也可能在体内其他部位失活。甲酰利福平是一种尿代谢物，可自发地在尿液中排出。清除途径：利福平代谢物去乙酰利福平主要经胆汁和尿液排泄。约50%的利福平剂量在24小时内被清除，其中6%至30%的药物以原形经尿液排出，15%以活性代谢物的形式排出。口服剂量约43%至60%经粪便排出。固有总清除率为3.5 (± 1.6) mL/min/kg，肾功能衰竭时清除率降低。肾清除率为8.7 mL/min/kg。血液透析或腹膜透析对血浆中利福平的浓度无显著影响。利福平可分泌至乳汁中（1至3 μg/ml）。作用机制：毒效学：利福平通过分别阻碍肝细胞摄取和排泄，导致肝窦和肝小管胆汁淤积。利福平可能引起肝功能障碍。肝炎发生率低于1%，通常发生于既往有肝病的患者。可能发生超敏反应，通常表现为“流感样”症状。肾毒性似乎与超敏反应有关，通常发生在间歇性或中断治疗后。有研究表明，利福平的一些不良反应可能与其代谢产物去乙酰利福平有关。去乙酰利福平是脂溶性的，因此可以到达并杀死细胞内和细胞外的分枝杆菌。利福平不与哺乳动物核RNA聚合酶结合，因此不影响人体的RNA合成。然而，利福平影响哺乳动物线粒体RNA合成的浓度比影响细菌RNA合成的浓度高100倍。药效学：利福平对分枝杆菌具有很高的活性，包括结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌。它对金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、单核细胞增生李斯特菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、军团菌属、布鲁氏菌、某些大肠杆菌菌株、奇异变形杆菌、厌氧球菌、梭菌属和拟杆菌属也有效。据报道，利福平还具有免疫抑制作用，这在一些动物实验中观察到，但这种作用在人类中可能没有临床意义。利福平的抑菌或杀菌作用取决于感染部位的药物浓度。其杀菌作用是通过抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶B亚基，干扰核酸合成，从而阻止RNA转录的起始，但不影响链的延伸。致癌性：一项报告显示，接受利福平治疗两年后，患者可能出现鼻咽淋巴瘤。这可能是由于利福平的免疫抑制作用所致。另有报道称，在一种小鼠品系中，雌性小鼠在接受相当于人类最大剂量2%至10%的利福平治疗一年后，肝癌发生率增加。由于目前关于利福平在小鼠中致癌性的证据有限，且缺乏流行病学研究，因此无法评估利福平对人类的致癌性。致畸性：曾有报道，服用利福平的母亲所生的婴儿出现畸形和死亡，但其发生率与普通人群相同。药物相互作用：食物会干扰利福平的吸收，从而降低血药峰浓度。含氢氧化铝的抗酸剂会降低利福平的生物利用度。对氨基水杨酸颗粒剂可能延迟利福平的吸收（因为颗粒剂中含有膨润土作为赋形剂），导致利福平血清浓度不足。这两种药物应间隔 8 至 12 小时服用。异烟肼和利福平的相互作用可导致肝毒性。（注：异烟肼的慢速乙酰化者会加速利福平的清除）。服用利福平期间饮酒会增加肝毒性的风险。利福平可诱导肝微粒体酶，从而加速某些药物的代谢，例如β受体阻滞剂、钙化醇、华法林、环孢素、氨苯砜、地西泮、洋地黄、己巴比妥、酮康唑、美沙酮、口服避孕药、口服降血糖药、苯妥英钠、柳氮磺吡啶、茶碱以及某些抗心律失常药物，如丙吡胺、氯卡尼、美西律、奎尼丁和维拉帕米。利福平可诱导肝脏类固醇代谢酶，从而降低糖皮质激素和盐皮质激素的水平。当利福平与氯霉素合用时，利福平会降低氯霉素的血清浓度。利福平与口服避孕药合用时，由于利福平会迅速破坏雌激素，且利福平本身也是肝脏代谢酶的强效诱导剂，因此口服避孕药的疗效会降低。有报道称，利福平与口服避孕药合用时可能导致某些月经紊乱。利福平与皮质类固醇合用时，血浆皮质醇半衰期缩短，尿皮质醇代谢物的排泄量增加。可能需要将皮质类固醇的剂量增加一倍或四倍。利福平与环孢素合用时，血清环丝氨酸水平可能降低。在麻风病的治疗中，利福平可能诱导氨苯砜的代谢，但这在临床上意义不大。服用利福平并同时服用地高辛治疗心力衰竭的患者，由于地高辛血药浓度下降，其临床状况可能会恶化。因此，可能需要增加地高辛的剂量。另一种用于治疗心律失常的心脏药物是丙吡胺，与利福平合用时，会降低抗心律失常药物的血药浓度。这种影响的临床意义尚待确定。正在接受美沙酮维持治疗以戒断麻醉剂的患者，如果同时服用利福平导致美沙酮血浆浓度下降，可能会出现麻醉剂戒断症状。利福平也可能改变美沙酮的分布。利福平会诱导肝酶代谢，从而降低美托洛尔的血药浓度，尽管这种影响可能在临床上并不显著。利福平与苯妥英钠合用时，苯妥英钠的清除率会增加一倍，显著降低抗癫痫药物的疗效。由于存在室性心律失常的风险，奎尼丁与利福平合用时需要调整奎尼丁的剂量。建议在增加或停止利福平治疗时，均应重新调整奎尼丁的剂量。维拉帕米与利福平合用时，利福平会诱导肝酶，从而加速钙通道阻滞剂的代谢，导致维拉帕米血药浓度无法检测。利福平可因诱导酶活性而降低血浆钙化醇（维生素D）水平。巴比妥类药物和水杨酸盐会降低利福平的活性。氯法齐明对利福平的影响范围很广，从无影响到降低利福平的吸收率、延迟其达到血浆峰浓度的时间、降低血浆利福平浓度。利福平与酮康唑合用时会降低酮康唑的治疗浓度。利福平与口服降血糖药（甲苯磺丁脲和氯磺丙脲）合用时，后两种药物的消除半衰期会缩短。利福平可增强两性霉素B的抗真菌作用。丙磺舒可降低肝脏对利福平的摄取。动物/植物研究：致癌性：有报道称，在一种小鼠品系中，雌性小鼠在服用相当于人类最大剂量2%至10%的利福平一年后，肝癌发生率增加。致畸性：据报道，啮齿动物每日接受100至150 mg/kg体重的高剂量利福平治疗后，会出现腭裂和脊柱裂。利福平对大鼠和小鼠具有致畸性。致突变性：现有致突变性研究表明，利福平不具有致突变作用。

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相互作用
乙胺丁醇与利福平（利福平）的相互作用可能导致一名40岁男性结核病患者出现明显的史蒂文斯-约翰逊综合征。
每日同时饮酒可能会增加利福平引起的肝毒性风险，并加速利福平的代谢；可能需要调整利福平的剂量，并应密切监测患者的肝毒性迹象。
利福平可通过诱导肝微粒体酶增加茶碱、羟三茶碱和氨茶碱的代谢，从而导致茶碱清除率增加。
除异氟烷外，长期在麻醉前使用肝酶诱导剂可能会增加麻醉剂的代谢，从而增加肝毒性的风险。
有关利福平的更多相互作用（完整）数据（共 40 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
兔口服 LD50 2.12 g/kg
大鼠口服 LD50 1.72 g/kg
小鼠口服 LD50 0.885 g/kg

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肝毒性：大鼠长期给药后（20 （mg/kg，口服，每日一次，持续90天），血清ALT和AST水平较对照组升高40%~60%，肝组织出现轻度脂肪变性，停药4周后恢复正常[1]
- 胃肠道毒性：犬口服25 mg/kg后出现恶心和腹泻，发生率约为25%，未发生严重胃肠道出血[2]
- 血液毒性：小鼠连续30天口服50 mg/kg后，白细胞计数从10×10⁹/L降至6.5×10⁹/L，血小板计数无明显变化，停药2周后恢复正常[1]
- 半数致死量（LD50）：小鼠口服LD50为1200 mg/kg，静脉注射LD50为350 mg/kg[2]
- 药物相互作用：可强效诱导 CYP3A4、CYP2C9 和 CYP2C19 酶活性；与华法林、地高辛或抗逆转录病毒药物合用可降低后者的血浆浓度[1]
- 皮肤反应：体外人皮肤成纤维细胞实验表明，10 μg/mL 利福平处理后，5% 的细胞发生凋亡；临床上偶见皮疹和药物热（发生率 <3%）[2]

[1]. FASEB J . 2013 Jul;27(7):2713-22.

[2]. J Infect . 2014 Feb;68(2):116-24.

[3]. J Bacteriol . 2000 Nov;182(22):6358-65.

治疗用途
抗生素，抗结核药；酶抑制剂；麻风病治疗药；核酸合成抑制剂
利福平与其他抗结核药物联合使用，适用于治疗各种类型的结核病，包括结核性脑膜炎。/美国产品标签包含/
利福平适用于治疗已确诊或疑似感染脑膜炎奈瑟菌患者的密切接触者。这些密切接触者包括其他家庭成员、托儿所儿童、日托中心人员以及封闭人群，例如新兵。与指标病例有密切接触（例如，口对口人工呼吸）的医护人员也应接受预防性治疗。 /美国产品标签包含/
利福平用于治疗已确诊或疑似b型流感嗜血杆菌感染患者的密切接触者，前提是至少有一名密切接触者年龄在4岁或以下。密切接触者的定义为：在最近7天中，至少有5天每天与指标病例接触4小时或以上。/美国产品标签不包含/
有关利福平（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
接受含有利福平和吡嗪酰胺的方案治疗潜伏性结核感染的患者中，曾报告出现严重肝损伤，包括一些死亡病例。 2000年10月至2003年6月期间，美国疾病控制与预防中心（CDC）共收到48例潜伏性结核感染患者接受利福平和吡嗪酰胺治疗后出现严重肝损伤（即住院或死亡）的报告，其中11例死亡。在许多死亡病例中，肝损伤发生在为期2个月的治疗方案的第二个月。部分死亡患者接受利福平和吡嗪酰胺治疗方案是因为他们之前曾患有异烟肼相关性肝炎，还有一些患者存在慢性肝病风险因素（例如，既往甲型或乙型肝炎血清学证据、特发性非酒精性脂肪性肝炎、酒精或肠外药物滥用、同时使用其他与特异性肝损伤相关的药物）。尽管数据有限，但迄今为止尚无证据表明，接受该治疗方案的HIV感染者发生严重肝炎的风险增加。有证据表明，利福平和吡嗪酰胺治疗潜伏性结核感染引起的严重肝损伤和死亡发生率高于异烟肼治疗潜伏性结核感染引起的肝损伤发生率。基于这些报告，仅当潜在获益大于肝损伤和死亡风险时，才应使用利福平和吡嗪酰胺方案治疗潜伏性结核感染。
利福平可导致血清中AST（SGOT）、ALT（SGPT）、胆红素和碱性磷酸酶浓度短暂升高。偶有无症状性黄疸，无需停药即可自行消退。然而，在既往存在肝病或同时服用其他肝毒性药物的患者中，已有与黄疸相关的肝炎和死亡病例报告。罕见情况下，曾有报道出现肝炎或伴有肝脏受累和肝功能检查结果异常的休克样综合征（被认为是过敏反应）。
妊娠风险等级：C / 风险无法排除。目前缺乏充分、对照良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险。妊娠期间服用该药可能对胎儿造成伤害；但潜在获益可能大于潜在风险。/
在一些动物实验中观察到免疫抑制作用，但这似乎没有临床意义。
有关利福平（共21条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
利福平是一种抗生素，可抑制易感细胞中DNA依赖性RNA聚合酶的活性。具体而言，它与细菌RNA聚合酶相互作用，但不抑制哺乳动物酶。它具有杀菌作用，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括铜绿假单胞菌）以及结核分枝杆菌均有广谱抗菌活性。由于耐药菌的迅速出现，其使用仅限于治疗分枝杆菌感染及其他少数适应症。利福平口服吸收良好，广泛分布于包括脑脊液在内的全身组织和体液中。利福平在肝脏代谢，主要经胆汁排泄，少量经尿液排泄，但肾功能不全无需调整剂量。

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作用机制：利福平特异性结合细菌RNA聚合酶的β亚基（rpoB），阻断转录起始阶段的RNA链合成，最终抑制细菌基因表达和蛋白质合成，发挥杀菌作用[3]
- 适应症：用于治疗结核病（与异烟肼、乙胺丁醇等联合用药）、麻风病以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染（例如败血症、肺炎）[2]
- 耐药机制：主要为rpoB基因的点突变（常见于507~533密码子），导致RNA聚合酶药物结合位点改变，从而降低药物结合能力。亲和力[3]
- 给药注意事项：空腹口服吸收更佳；与食物同服可降低生物利用度10%~15%；长期使用需定期监测肝功能[1]
- 特殊人群用药：孕妇慎用；哺乳期妇女用药期间应停止哺乳；肝功能不全患者需减少剂量[2]

C43H58N4O12

822.94

822.405

C, 62.76; H, 7.10; N, 6.81; O, 23.33

13292-46-1

135398735

Red to orange platelets from acetone
Red-brown crystalline powder

1.3±0.1 g/cm3

1004.4±65.0 °C at 760 mmHg

183ºC (dec.)

561.3±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.613

1.09

220.15

6

15

5

59

1620

9

O(C(C([H])([H])[H])=O)[C@]1([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])=C([H])O[C@]2(C([H])([H])[H])C(C3C4=C(C(/C(/[H])=N/N5C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C5([H])[H])=C(C(=C4C(=C(C([H])([H])[H])C=3O2)O[H])O[H])N([H])C(C(C([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@@]1([H])C([H])([H])[H])O[H])O[H])=O)O[H])=O)OC([H])([H])[H] |c:18,83,t:79|

JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N

InChI=1S/C43H58N4O12/c1-21-12-11-13-22(2)42(55)45-33-28(20-44-47-17-15-46(9)16-18-47)37(52)30-31(38(33)53)36(51)26(6)40-32(30)41(54)43(8,59-40)57-19-14-29(56-10)23(3)39(58-27(7)48)25(5)35(50)24(4)34(21)49/h11-14,19-21,23-25,29,34-35,39,49-53H,15-18H2,1-10H3,(H,45,55)/b12-11+,19-14+,22-13-,44-20+/t21-,23+,24+,25+,29-,34-,35+,39+,43-/m0/s1

[(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-26-[(E)-(4-methylpiperazin-1-yl)iminomethyl]-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(29),2,4,9,19,21,25,27-octaen-13-yl] acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.04 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。