Acetylcholinesterase (AChE) (IC50 = 4150 ± 160 nM against erythrocyte-derived AChE)[1]
Butyrylcholinesterase (BChE) (IC50 = 37 ± 5 nM)[1]
Cholinesterase inhibitor (Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase)[2]

卡巴拉汀（S-卡巴拉汀；1 µM；24 小时）与卡巴胆碱 (10 µM) 联用可分别使 LPS (2.5 µg/ml) 诱导的 TNF-α 和 IL-6 降低 50% 和 46%。 %，但不会造成任何实质性影响。促炎细胞因子降低[3]。卡巴拉汀 (1 µM)、卡巴胆碱 (10 µM) 或两种药物的组合对活化细胞没有细胞毒性作用 [3]。

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在离体实验中，评估了 利斯的明 对人红细胞来源的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和血浆来源的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。测得其对AChE的IC50值为4150 ± 160 nM，对BChE的IC50值为37 ± 5 nM。[1]
这表明 利斯的明 对BChE的抑制效力强于对AChE的抑制效力（根据报告的IC50值，对BChE的选择性约为112倍）。[1]
文献指出，利斯的明 的特殊之处在于其对脑源性AChE的活性远强于对红细胞来源的AChE。因此，测得的针对红细胞来源AChE的IC50值严重低估了其在大脑中的活性。据报道，考虑到其在大脑中的活性，该药物对AChE和BChE是非选择性的。[1]

腹腔注射卡巴拉汀（S-卡巴拉汀；0.5-2.5 mg/kg；在测试前 60 分钟给药）可显着且剂量依赖性地减轻铝引起的行为异常[4]。在患有急性结肠炎、体重为 200-250 克的 BALB/c OlaHsd 雄性 8-9 周龄小鼠中，卡巴拉汀（0.5、1 mg/kg/天；皮下注射；持续 8 天）可使 IL-6 浓度降低约 50% 和 60%分别是，但不是 TNF-α 和 IL-1β 浓度 [3]。 1 mg/kg 的卡巴拉汀可完全止血并抑制结肠收缩，但 0.5 mg/kg 的剂量则不然。虽然卡巴拉汀 (1 mg/kg) 可减少粘膜下水肿和细胞浸润，但卡巴拉汀 (0.5 mg/kg) 治疗显示这些病理结果的变化最小。此外，还观察到了地穴结构的部分恢复。试验结束时，卡巴拉汀 (1 mg/kg) 使体重减轻了 4.7% [3]。

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这项临床研究评估了将很可能患有阿尔茨海默病的患者从口服胆碱酯酶抑制剂转换为 利斯的明 透皮贴剂的疗效。治疗24周后，根据临床总体印象变化量表评分评估，82.8% (116人中的96人) 的患者整体功能表现出改善或未进一步恶化。[2]
关于通过韩国版简易精神状态检查表评估的认知功能，116名患者中有64.3%在第24周时评分较基线增加或保持稳定。然而，K-MMSE评分的平均变化为0.42 ± 0.8，无统计学显著性 (p > 0.05)。[2]
在第24周，韩国版工具性日常生活活动能力量表和临床痴呆评定量表-总分未观察到相对于基线的统计学显著变化。[2]

动物/疾病模型：雄性Wistar白化大鼠，体重190–240克（90日龄）[4]
剂量：0.5、1、1.5和2.5 mg/kg
给药途径：腹腔注射；单次给药
实验结果：显著且剂量依赖性地改善铝诱导的行为障碍（100 mg/kg/天；腹腔注射；持续60天）

吸收、分布和排泄
利伐斯的明主要通过胆碱酯酶介导的水解广泛代谢为脱氨甲酰代谢物NAP226-90。代谢物经肾脏排泄是主要的清除途径。给药剂量的1%以下经粪便排出。
1.8至2.7 L/kg
肾清除率=2.1-2.8 L/hr

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代谢/代谢物
利伐斯的明通过胆碱酯酶介导的水解作用迅速代谢。

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生物半衰期
1.5小时

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利伐斯的明透皮贴剂通过皮肤将药物直接输送到血液中，从而避免口服给药时发生的首过效应。[2]

肝毒性
在大型安慰剂对照试验中，与安慰剂治疗相比，利伐斯的明治疗并未增加血清酶升高的发生率，也未报告出现伴有黄疸的临床明显肝损伤病例。然而，自利伐斯的明（经皮贴剂给药）投入临床应用以来，至少有一例报告显示其与临床明显的肝毒性和轻度黄疸有关。该病例发病时间为2个月，血清酶升高呈轻度肝细胞性改变。患者还出现轻度皮疹和嗜酸性粒细胞增多，但未出现自身免疫特征。停药后 5 周内完全恢复。
可能性评分：D（可能是临床上明显的药物性肝损伤的罕见原因）。

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蛋白结合
40%

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在这项为期 24 周的研究中，12.2%（164 例入组患者中的 20 例）因不良事件而中止研究。最常见的不良事件是用药部位的皮肤损伤，例如红斑或瘙痒，发生率为 11%。未报告严重的皮肤问题。[2]
1.2% 的患者报告了胃肠道问题（例如恶心、呕吐、厌食）。[2]

[1]. Anticholinesterase activity of compounds related to geneserine tautomers. N-Oxides and 1,2-oxazines. J Med Chem. 2002 Aug 15;45(17):3684-91.

[2]. Efficacy and safety of switching from oral cholinesterase inhibitors to the rivastigmine transdermal patch in patients with probable Alzheimer's disease. J Clin Neurol. 2011 Sep;7(3):137-42.

[3]. Rivastigmine alleviates experimentally induced colitis in mice and rats by acting at central and peripheral sites to modulate immune responses. PLoS One. 2013;8(2):e57668.

[4]. Rivastigmine reverses aluminum-induced behavioral changes in rats. Eur J Pharmacol. 2011 Jun 1;659(2-3):169-76.

利伐斯的明是一种氨基甲酸酯，由乙基(甲基)氨基甲酸的羧基与3-[(1S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酚的酚羟基缩合而成。它是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，具有EC 3.1.1.8（胆碱酯酶）抑制剂、神经保护剂和胆碱能药物的双重作用。它是一种氨基甲酸酯和叔胺化合物，是利伐斯的明(1+)的共轭碱。利伐斯的明是一种拟副交感神经药或胆碱能药物，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病型痴呆。利伐斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂，可同时抑制丁酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶。利伐斯的明的作用机制是作为胆碱酯酶抑制剂。
利伐斯的明是一种口服乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病。利伐斯的明治疗期间血清酶升高的发生率极低，且很少引起临床上明显的肝损伤。
利伐斯的明是一种氨基甲酸酯类可逆性胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统具有选择性，用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病引起的痴呆。
另见：酒石酸利伐斯的明（窄谱）。

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药物适应症
用于治疗与帕金森病或阿尔茨海默病相关的轻度至中度痴呆。
FDA标签
用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病痴呆的症状。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对患有特发性帕金森病且伴有轻度至中度痴呆的患者进行对症治疗。对特发性帕金森病患者轻度至中度痴呆的对症治疗。
对轻度至中度阿尔茨海默病痴呆的对症治疗。，，对特发性帕金森病患者轻度至中度痴呆的对症治疗。，
对轻度至中度阿尔茨海默病痴呆的对症治疗。
对轻度至中度阿尔茨海默病痴呆的对症治疗。对特发性帕金森病患者轻度至中度痴呆的对症治疗。
痴呆的治疗
痴呆的治疗

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作用机制
利伐斯的明是一种氨基甲酸酯衍生物，其结构与毒扁豆碱相关，但与多奈哌齐和他克林无关。利伐斯的明的确切作用机制尚未完全阐明，但有研究表明，利伐斯的明可逆性地与胆碱酯酶（例如乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶）结合并使其失活，从而阻止乙酰胆碱的水解，进而导致胆碱能突触处乙酰胆碱浓度升高。与外周组织相比，利伐斯的明对脑内乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶活性具有相对特异性。

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药效学
利伐斯的明是一种拟副交感神经药和可逆性胆碱酯酶抑制剂。阿尔茨海默病早期病理生理特征之一是乙酰胆碱缺乏，这与记忆丧失和认知功能障碍密切相关。乙酰胆碱缺乏是由于大脑皮层、基底核和海马中胆碱能神经元的选择性丢失所致。他克林被认为通过增强胆碱能功能发挥其治疗作用。虽然利伐斯的明的确切作用机制尚不清楚，但据推测，它也是通过使用增强胆碱能功能来发挥治疗作用。这是通过可逆性抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，从而提高乙酰胆碱的浓度来实现的。如果这一机制正确，随着疾病进展和功能完好的胆碱能神经元减少，利伐斯的明的疗效可能会减弱。

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利伐斯的明是目前正在进行临床评估或已获FDA批准用于治疗阿尔茨海默病患者的化合物之一。[1]
利伐斯的明对脑源性乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性远强于对红细胞源性AChE的活性，因此其对后者测得的IC50值显著低估了其对脑的活性。[1]
据报道，利伐斯的明在脑内活性方面对AChE和丁酰胆碱酯酶（BChE）没有选择性。[1]
利伐斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的症状。本研究探讨了利伐斯的明透皮贴剂作为口服胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏或利伐斯的明胶囊）疗效不佳或不耐受患者的替代疗法。[2]透皮贴剂旨在提供平稳持续的药物释放，与口服制剂相比，可能提高耐受性。[2]研究结论表明，对于疑似阿尔茨海默病患者，无需停药期即可立即从口服胆碱酯酶抑制剂转换为利伐斯的明透皮贴剂，安全且耐受性良好。[2]起始剂量为5 cm²贴剂，4周后可根据耐受性增加至10 cm²贴剂。贴剂每日贴于上背部，持续佩戴24小时。[2]

C14H22N2O2

250.34

250.168

123441-03-2

Rivastigmine tartrate;129101-54-8;(rac)-Rivastigmine-d6;194930-04-6

77991

Colorless to light yellow liquid

1.0±0.1 g/cm3

316.2±34.0 °C at 760 mmHg

145.0±25.7 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.518

2.14

147.84

0

3

5

18

269

1

O=C(N(C)CC)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1

XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N

InChI=1S/C14H22N2O2/c1-6-16(5)14(17)18-13-9-7-8-12(10-13)11(2)15(3)4/h7-11H,6H2,1-5H3/t11-/m0/s1

[3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl] N-ethyl-N-methylcarbamate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~199.73 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。