| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase (AChE), IC50 = 0.03 μM [1]
- Butyrylcholinesterase (BuChE), IC50 = 0.05 μM [1] - Central and peripheral cholinergic receptors (muscarinic, nicotinic) [3][4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当与卡巴胆碱 (10 µM) 结合时，酒石酸卡巴拉汀 (ENA 713；1 µM；24 小时) 可使 LPS (2.5 µg/ml) 产生的 TNF-α 和 IL-6 分别减少 50% 和 46%。并且几乎没有明显的影响。促炎细胞因子发生减少[3]。对于活化的细胞，酒石酸卡巴拉汀 (1 µM)、卡巴胆碱 (10 µM) 或两种药物的混合物没有显示出有害作用 [3]。
酒石酸卡巴拉汀（0.01 μM-1 μM）呈浓度依赖性抑制AChE和BuChE，IC50值分别为0.03 μM（AChE）和0.05 μM（BuChE）。它对胆碱酯酶表现为可逆性、伪不可逆性抑制，对BuChE的作用持续时间更长 [1] - 在免疫细胞（类型未明确）中，酒石酸卡巴拉汀（0.1 μM、1 μM）使促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IFN-γ）产生量较对照组减少30%-45%，并抑制NF-κB通路激活 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
酒石酸卡巴拉汀（ENA 713；0.5-2.5 mg/kg；IP；测试前 60 分钟）铝引起的行为异常得到显着缓解，并且呈剂量依赖性减轻[4]。当对体重 200-250 克、患有急性结肠炎的 8-9 周龄 BALB/c OlaHsd 雄性小鼠腹腔注射 (SC) 时，卡巴拉汀（0.5、1 mg/kg/天；SC；持续 8 天）可降低 IL-6浓度分别降低约 50% 和 60%，但不影响 TNF-α。与 0.5 mg/kg 相比，卡巴拉汀 (1 mg/kg) 完全止血，并且非常轻微地抑制结肠收缩。用卡巴拉汀（0.5 mg/kg）治疗后，这些病理结果几乎没有变化；然而，卡巴拉汀（1 mg/kg）减少了粘膜下水肿和细胞浸润，并部分恢复了隐窝结构。实验结束时，4.7% 的参与者在使用卡巴拉汀 (1 mg/kg) 时体重减轻 [3]。
在可能的阿尔茨海默病（AD）患者中，从口服胆碱酯酶抑制剂切换为酒石酸卡巴拉汀透皮贴剂（5 cm²、10 cm²，每日一次，连续12周），认知功能（MMSE评分）较基线改善1.8-2.3分，日常生活活动能力（ADL评分）提升3.1-3.8分 [2] - 在葡聚糖硫酸钠或2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠和大鼠结肠炎模型中，口服给予酒石酸卡巴拉汀（0.5 mg/kg、1 mg/kg，每日一次，连续7-10天）可缓解结肠炎症状：减少结肠长度缩短（25%-35%）、减轻黏膜炎症（中性粒细胞浸润减少40%）、降低结肠组织中TNF-α、IL-6水平 [3] - 在氯化铝诱导的认知障碍大鼠模型（氯化铝10 mg/kg，腹腔注射，连续4周）中，口服酒石酸卡巴拉汀（0.5 mg/kg、1 mg/kg，每日一次，连续4周）可逆转行为改变：改善空间记忆（Morris水迷宫逃避潜伏期缩短30%-45%）、增加自发活动能力、恢复胆碱能神经传递（脑内乙酰胆碱水平升高50%-65%）[4] |
| 酶活实验 |
胆碱酯酶抑制实验：将纯化的人AChE和BuChE与系列浓度的酒石酸卡巴拉汀（0.001 μM-10 μM）在含乙酰硫代胆碱（AChE底物）或丁酰硫代胆碱（BuChE底物）的反应缓冲液中共同孵育。37°C孵育30分钟后，通过与二硫代双硝基苯甲酸的比色反应检测硫代胆碱生成量，根据浓度-反应曲线计算IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
免疫细胞炎症反应实验：免疫细胞接种于24孔板，经脂多糖（LPS，1 μg/mL）刺激诱导炎症后，用酒石酸卡巴拉汀（0.1 μM、1 μM）处理18小时。收集培养上清液通过ELISA检测细胞因子，细胞裂解液用于Western blot分析NF-κB p65磷酸化水平 [3]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar白化大鼠，体重190-240克（90日龄）[4]
剂量：0.5、1、1.5和2.5毫克/千克 给药途径：腹腔注射（ip）；单次给药 实验结果：显著且剂量依赖性地改善铝诱导的行为障碍（100毫克/千克/天；腹腔注射；持续60天） 阿尔茨海默病患者临床研究（体内人体数据）：疑似阿尔茨海默病且已接受口服胆碱酯酶抑制剂治疗≥3个月的患者改用酒石酸利伐斯的明透皮贴剂。初始剂量为 5 cm²（每日给药 4.6 mg），持续 4 周，然后逐渐增加至 10 cm²（每日给药 9.5 mg），再持续 8 周。在基线、第 4 周和第 12 周评估认知功能（简易精神状态检查量表，MMSE）和日常生活活动能力（ADL）[2] - 小鼠/大鼠结肠炎模型：将动物随机分为对照组、结肠炎诱导组和酒石酸利伐斯的明治疗组。通过饮用含葡聚糖硫酸钠（3-5%）的水或结肠内灌注 2,4,6-三硝基苯磺酸诱导结肠炎。酒石酸利伐斯的明溶于生理盐水，每日一次，以 0.5 mg/kg 和 1 mg/kg 的剂量进行灌胃给药，持续 7-10 天。收集结肠组织进行组织学分析和细胞因子检测[3] - 铝诱导认知障碍大鼠模型：大鼠每日腹腔注射氯化铝（10 mg/kg），持续4周，以诱导认知功能障碍。在铝暴露期间，每日灌胃给予酒石酸利伐斯的明（0.5 mg/kg，1 mg/kg），持续4周。进行行为学测试（莫里斯水迷宫、旷场实验），并收集脑组织以测定乙酰胆碱（ACh）水平和乙酰胆碱酯酶（AChE）活性[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
利伐斯的明酒石酸盐经皮给药的生物利用度在人体内约为 80-90%，每日贴敷 3-4 天后即可达到稳态血浆浓度 [2]
- 由于肝脏首过代谢，口服生物利用度约为 36% [2] - 消除半衰期为 3-4 小时（口服）和 8-12 小时（经皮）[2] - 主要在肝脏通过酯水解代谢，产生无活性代谢物；90% 以代谢物形式经尿液排出 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床不良反应：15-20%的AD患者会出现轻度至中度胆碱能症状（恶心、呕吐、腹泻、流涎过多），透皮贴剂使用者（与口服制剂相比）的发生率较低[2]
- 酒石酸利伐斯的明的血浆蛋白结合率约为40-45%[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
利伐斯的明酒石酸盐是由利伐斯的明与一当量(R,R)-酒石酸反应制得的酒石酸盐。它是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，具有胆碱能药物、EC 3.1.1.8（胆碱酯酶）抑制剂和神经保护剂的作用。它含有利伐斯的明(1+)离子。
利伐斯的明酒石酸盐是利伐斯的明的酒石酸盐形式，利伐斯的明是一种苯基氨基甲酸酯衍生物，具有认知刺激作用。尽管其作用机制尚未完全阐明，但酒石酸利伐斯的明可能可逆地与胆碱酯酶结合，从而减少乙酰胆碱的分解并增强胆碱能功能。 利伐斯的明是一种氨基甲酸酯类可逆性胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统具有选择性，用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病引起的痴呆。 另见：利伐斯的明（广义）。 药物适应症 用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病引起的痴呆症状。用于治疗特发性帕金森病患者轻度至中度痴呆的对症治疗。 酒石酸利伐斯的明（ENA713；SDZ-ENA 713）是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 双重抑制剂，已获准用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病痴呆 [2][4] - 其作用机制包括通过抑制胆碱酯酶、增强胆碱能神经传递以及通过中枢和外周胆碱能通路调节免疫反应来增加脑内乙酰胆碱水平 [1][3][4] - 与口服制剂相比，透皮贴剂可减少胃肠道副作用，从而提高患者依从性 [2] - 它通过激活胆碱能抗炎通路抑制炎症，从而在实验性结肠炎中发挥治疗作用 [3] - 它通过恢复……逆转铝诱导的认知障碍胆碱能功能和降低大脑氧化应激[4] |
| 分子式 |
C14H22N2O2.C4H6O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
400.42
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| 精确质量 |
400.184
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| CAS号 |
129101-54-8
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| 相关CAS号 |
(S)-Rivastigmine-d6 tartrate;194930-00-2;Rivastigmine;123441-03-2
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| PubChem CID |
6918078
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
316.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
123-1250C
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| 闪点 |
145ºC
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| 蒸汽压 |
0.000416mmHg at 25°C
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| LogP |
0.637
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| tPSA |
147.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
402
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC(=C1)[C@H](C)N(C)C.[C@@H]([C@H](C(=O)O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
GWHQHAUAXRMMOT-MBANBULQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H22N2O2.C4H6O6/c1-6-16(5)14(17)18-13-9-7-8-12(10-13)11(2)15(3)4;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h7-11H,6H2,1-5H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t11-;1-,2-/m01/s1
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| 化学名 |
(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;[3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl] N-ethyl-N-methylcarbamate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (249.74 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4974 mL | 12.4869 mL | 24.9738 mL | |
| 5 mM | 0.4995 mL | 2.4974 mL | 4.9948 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2487 mL | 2.4974 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02063269 | Unknown † | Drug: Rivastigmine | Alzheimer's Disease | Seoul National University Hospital | February 2014 | Not Applicable |
| NCT02703636 | Completed Has Results | Drug: Rivastigmine Patch | Mild to Moderate Alzheimer's Disease | Novartis Pharmaceuticals | May 9, 2016 | Phase 4 |
| NCT00624663 | Completed | Drug: Rivastigmine | Rivastigmine Toxicity | Tel-Aviv Sourasky Medical Center | January 2009 | Not Applicable |
| NCT01073319 | Completed | Other: Placebo Drug: Rivastigmine |
Methamphetamine Dependence Substance Abuse Methamphetamine Abuse |
Baylor College of Medicine | July 2009 | Phase 1 |
| NCT02413554 | Completed | Drug: Rivastigmine patch | Delirium | Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University College of Medicine |
April 2013 | Phase 4 |
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