| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucokinase (GK / GCK). RO 28-1675 is a potent allosteric activator of glucokinase with an EC50 of 54 nM. Glucokinase is a key enzyme in glucose metabolism that catalyzes the phosphorylation of glucose to glucose-6-phosphate, the first step in glycolysis. It acts as a glucose sensor in pancreatic β-cells and hepatocytes, regulating insulin secretion and hepatic glucose uptake.
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| 体外研究 (In Vitro) |
RO-28-1675 可拮抗人葡萄糖激酶调节蛋白 (GKRP) 的抑制作用 [2]。体外实验表明，RO-28-1675 具有强效的葡萄糖激酶激活作用，EC50 为 54 nM。该化合物可提高葡萄糖激酶 (GK) 催化反应的最大反应速率 (Vmax) 并降低半衰期 ([S]1/2)，从而使 GK 摆脱 GKRP 的抑制作用。它还能增强肝脏葡萄糖代谢和离体啮齿动物胰岛的葡萄糖诱导胰岛素分泌。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在野生型C57BL/6J小鼠中，RO-28-1675（50 mg/kg；口服）可降低血糖水平[2]。口服给药（10 mg/kg）后，RO-28-1675具有较高的口服生物利用度（小鼠体内为92.8%）和Cmax（1140 μg/mL）。体内实验表明，RO-28-1675可降低2型糖尿病啮齿动物模型的血糖水平并增加肝脏对葡萄糖的摄取。在雄性C57BL/6J小鼠中，口服50 mg/kg剂量的该化合物可显著降低空腹血糖水平并改善葡萄糖耐量，与载体对照组相比，这些结果支持葡萄糖激酶激活剂在治疗2型糖尿病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
RO 28-1675 的无细胞酶活性测定采用重组人葡萄糖激酶 (GK) 及其底物葡萄糖，并在 ATP 存在下进行。将该化合物与酶在不同浓度 (0.001-10000 nM) 下于 37°C 孵育 30-60 分钟。通过与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶偶联的酶活性测定法检测葡萄糖-6-磷酸的生成，并在 340 nm 波长下分光光度法监测 NADPH 的生成，从而测定 GK 活性。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
RO 28-1675 的体外细胞活性测定采用分离的啮齿动物胰岛或肝细胞进行。胰岛从大鼠或小鼠胰腺中分离，并在 96 孔板中培养。在不同葡萄糖浓度（2-20 mM）下，用浓度范围为 0.01-1000 nM 的 RO 28-1675 处理胰岛 1-2 小时。胰岛素分泌通过 ELISA 或放射免疫分析法测定。肝细胞的葡萄糖摄取使用放射性标记的 2-脱氧葡萄糖进行测定。葡萄糖依赖性胰岛素分泌的 EC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 10周龄雄性C57BL/6J小鼠[2]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 血糖水平降低。 动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠[1] 剂量： 10 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 口服 实验结果： 口服生物利用度 (92.8%)，Cmax (1140 μg/mL)，Tmax (3.3 小时)。 在 2 型糖尿病啮齿动物模型（例如 db/db 小鼠、ob/ob 小鼠或高脂饮食诱导的糖尿病小鼠）中进行体内疗效研究。RO 28-1675 通常以 10-100 mg/kg 的剂量口服给药。使用血糖仪在给药后不同时间点测量血糖水平。通过口服葡萄糖负荷试验 (2 g/kg) 并在多个时间点测量血糖进行葡萄糖耐量试验。胰岛素水平采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定。肝脏葡萄糖摄取采用放射性标记的葡萄糖类似物进行评估。在长期研究中，监测体重、食物摄入量和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RO 28-1675 的药代动力学研究表明该化合物具有口服活性。在临床前动物模型中测定了其药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、AUC、半衰期和口服生物利用度。该化合物良好的药代动力学特性支持其用于 2 型糖尿病研究的口服给药。采用肝微粒体或肝细胞孵育实验评估了其代谢稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RO 28-1675 的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种葡萄糖激酶激活剂，其潜在毒性可能包括低血糖和对肝脏脂质代谢的影响。临床开发需要进行标准的毒理学研究。在动物模型中使用的研究级剂量下，该化合物通常耐受性良好。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(2R)-3-环戊基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-N-(2-噻唑基)丙酰胺属于乙酰胺类化合物。
RO 28-1675 是一种用于研究葡萄糖激酶生物学和验证葡萄糖激酶激活作为 2 型糖尿病治疗策略的研究化合物。它并非已获批准的药物，也未进入临床试验阶段。该化合物仅供研究用途，可从化学品供应商处获得。其对葡萄糖激酶的强效变构激活作用以及在糖尿病模型中降低血糖的能力，使其成为研究葡萄糖代谢和开发抗糖尿病疗法的宝贵工具。该化合物应储存在 -20°C，并按照标准实验室安全规程进行操作。 |
| 分子式 |
C18H22N2O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
378.50888
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| 精确质量 |
378.107
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| CAS号 |
300353-13-3
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| PubChem CID |
9886086
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.003
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| tPSA |
112.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)[C@@H](CC2CCCC2)C(=O)NC3=NC=CS3
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| InChi Key |
NEQSWPCDHDQINX-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N2O3S2/c1-25(22,23)15-8-6-14(7-9-15)16(12-13-4-2-3-5-13)17(21)20-18-19-10-11-24-18/h6-11,13,16H,2-5,12H2,1H3,(H,19,20,21)/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-3-Cyclopentyl-2-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-N-(thiazol-2-yl)propionamide
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| 别名 |
RO28-1675 RO-28-1675 RO 28-1675 RO028-1675 RO-028-1675 RO 028-1675
RO281675 RO 281675 RO-281675 Ro 0281675 Ro-0281675 Ro0281675.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~132.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6419 mL | 13.2097 mL | 26.4194 mL | |
| 5 mM | 0.5284 mL | 2.6419 mL | 5.2839 mL | |
| 10 mM | 0.2642 mL | 1.3210 mL | 2.6419 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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