Ro 48-8071 fumarate targets 2,3-oxidosqualene:lanosterol cyclase (OSC, E.C. 5.4.99.7, also named lanosterol synthase/intramolecular transferases) [1]
Ro 48-8071 fumarate exerts anti-cancer effects via modulating estrogen receptor α (ERα) and estrogen receptor β (ERβ) expression in breast cancer cells, and androgen receptor (AR) expression in prostate cancer cells; [2]
Ro 48-8071 fumarate modulates ERα/ERβ expression in hormone-dependent breast cancer cells, [3]
Ro 48-8071 fumarate selectively inhibits intestinal OSC activity to suppress cholesterol synthesis [4]

Ro 48 -8071 的 IC50 值约为 1.5 nM，以剂量依赖性方式降低 HepG2 细胞中的胆固醇合成 [1]。 Ro 48 -8071 (10 μM) 可显着降低 PC-3 前列腺癌细胞的活力，但不会降低正常前列腺细胞的活力。在 LNCaP 和 C4-2 细胞系中，Ro 48 -8071 (10-30 μM) 以剂量依赖性方式引起细胞凋亡。用 Ro 48-8071 处理 24 小时后，去势抵抗性 PC-3 和 DU145 细胞中也观察到显着水平的细胞凋亡。 AR 蛋白表达的减少具有剂量依赖性，并且发生在 Ro 48 -8071 (10-25 μM) 中。在去势抵抗性 PC-3 细胞和激素依赖性 LNCaP 细胞中，Ro 48 -8071 (0.1-1 μM) 剂量依赖性上调 ERβ 蛋白的表达 [2]。经工程改造可表达人 ERα 或 ERβ 蛋白的哺乳动物细胞与 ER 响应性荧光素酶启动子相结合，使 Ro 48-8071 能够剂量依赖性地抑制 17β-雌二醇 (E2) 诱导的 ERα 响应性荧光素酶。在细胞无毒环境中的活性（IC50，约 10 μM）[3]。

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1. Ro 48-8071 fumarate在纳摩尔浓度范围内抑制人肝脏OSC活性及HepG2细胞中的胆固醇合成；并诱导HepG2细胞产生单氧化角鲨烯、二氧化角鲨烯和环氧胆固醇 [1]
2. Ro 48-8071 fumarate以浓度依赖方式降低激素依赖性（LNCaP）和去势抵抗性（PC-3、DU145）前列腺癌细胞的活力（SRB法检测）：LNCaP细胞（7×10³/孔）接种于含20% FBS的RPMI-1640培养基，隔夜后用含10% FBS的RPMI-1640稀释的RO处理24/48小时；PC-3/DU145细胞（4×10³/孔）接种于含10% FBS的RPMI-1640培养基，隔夜后用含5% FBS的RPMI-1640稀释的RO处理24/48小时，细胞活力显著降低（P<0.05）；RO对正常前列腺RWPE-1细胞（5×10³/孔，完全培养基）处理24小时后的活力无影响（SRB法，P>0.05） [2]
3. 低剂量（纳摩尔级）Ro 48-8071 fumarate处理7天可降低LNCaP（8×10⁴/孔，10% FBS RPMI-1640）和PC-3（4×10⁴/孔，5% FBS RPMI-1640）前列腺癌细胞的活力（SRB法，P<0.05），每48小时补加一次RO [2]
4. Ro 48-8071 fumarate诱导激素依赖性（LNCaP、C4-2）和去势抵抗性（PC-3、DU145）前列腺癌细胞凋亡：LNCaP（4×10⁵/孔，20% FBS RPMI-1640）和C4-2（3×10⁵/孔，10% FBS RPMI-1640）细胞用微摩尔级RO分别在10%/5% FBS RPMI-1640中处理24小时；PC-3/DU145（3×10⁵/孔，10% FBS RPMI-1640）细胞用微摩尔级RO处理24小时；通过Annexin V-FITC流式分析定量凋亡/死亡细胞（P<0.05） [2]
5. Ro 48-8071 fumarate降低LNCaP前列腺癌细胞中AR蛋白表达（细胞达70%汇合度，20% FBS RPMI-1640，10/25 μM RO处理6小时或0.1–1.0 μM RO处理7天，Western blot检测）；并增加LNCaP（20% FBS RPMI-1640）和PC-3（10% FBS RPMI-1640）细胞中ERβ蛋白表达（10/25 μM RO处理6小时，Western blot检测） [2]
6. Ro 48-8071 fumarate（15 μM，预处理2小时+处理22小时）与ERβ激动剂DPN（100 nM，处理22小时）联用可增强对PC-3细胞活力的抑制作用（SRB法，P<0.001）；单独使用DPN（100 nM，22小时）也可降低PC-3活力（P=0.041） [2]
7. Ro 48-8071 fumarate以浓度依赖方式显著降低ER阳性人乳腺癌细胞（BT-474、MCF-7、T47-D）的活力（药理剂量处理48小时，SRB法，P<0.05）；低剂量（纳摩尔级）RO处理7天也可降低乳腺癌细胞活力（SRB法，P<0.05）；RO对正常人乳腺细胞（AG11132A）用药理剂量处理24小时后的活力无影响（SRB法，P>0.05） [3]
8. Ro 48-8071 fumarate诱导BT-474和MCF-7乳腺癌细胞凋亡及死亡：细胞（1.5×10⁵/孔，10% FBS DMEM:F12）用5/10/20 μM RO处理24小时；通过Annexin V-FITC/PI染色流式分析（每样本10,000个细胞）定量凋亡（Annexin V阳性）和死亡（Annexin V/PI双阳性）细胞（P<0.05） [3]
9. Ro 48-8071 fumarate抑制雌二醇（E2）诱导的乳腺癌细胞增殖：细胞在5%活性炭处理血清中用10 nM E2 ± 1/5/10 μM RO或1 μM ICI 182,780处理24小时（SRB法，与单独E2组相比P<0.05） [3]
10. Ro 48-8071 fumarate降解乳腺癌细胞中ERα并诱导ERβ表达：BT-474/MCF-7/T47-D细胞（5% FBS DMEM:F12）用1/5/10/25 μM RO处理3/6/12小时（Western blot检测）；抑制/敲低ERβ可逆转RO诱导的乳腺癌细胞活力降低（SRB法，P<0.001） [3]
11. Ro 48-8071 fumarate（10 μM，48小时）与ERβ激动剂DPN（1 μM）联用可增强对BT-474细胞活力的抑制（SRB法，P<0.001）；RO（10 μM，24小时）与ERβ拮抗剂PHTPP（10/100 nM）联用可逆转RO诱导的BT-474活力降低（SRB法，P<0.001） [3]

在仓鼠中，Ro 48 -8071 在每天 150 μmol/kg 时使 LDL-C 降低约 60%，在每天 300 μmol/kg 时停止； HDL-C 在任何剂量下都不会改变。仓鼠肝脏中 MOS 的量在 Ro 48 -8071 时增加（≥00 μMol/kg 每天）。在仓鼠中，Ro 48 -8071（每天 300 μmol/kg）可显着降低 VLDL 分泌 [1]。 Ro 48 -8071（5 或 20 mg/kg）在不引起体重减轻的情况下显着减缓了小鼠肿瘤的生长。此外，在测试期间在小鼠中观察到的十二个肿瘤中的两个被剂量为 20 mg/kg 的 Ro 48-8071 完全根除[2]。在 BALB/c 小鼠的整个小肠中，Ro 48-8071（20 mg/天/kg 体重）快速且持久地抑制（>50%）胆固醇的合成。此外，胃和大肠产生的胆固醇较少[4]。

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1. Ro 48-8071 fumarate在药理活性剂量下对仓鼠、松鼠猴和哥廷根小型猪无毒性；可使仓鼠LDL胆固醇降低约60%，松鼠猴和小型猪降低至少30%，疗效与安全剂量的辛伐他汀相当；RO处理后肝脏单氧化角鲨烯水平呈剂量依赖性升高（最高达~20 μg/g湿重肝脏，低于肝脏胆固醇的1%），且与LDL水平呈负相关 [1]
2. Ro 48-8071 fumarate不降低仓鼠肝脏和心脏中的辅酶Q10水平，也不诱导肝脏HMG-CoA还原酶、角鲨烯合酶和OSC的过表达；而辛伐他汀显著上调这些酶的表达，并降低肝脏和心脏中的辅酶Q10水平 [1]
3. Ro 48-8071 fumarate有效抑制去势抵抗性PC-3前列腺癌细胞异种移植物在雄性裸鼠（athymic nu/nu）体内的生长：将PC-3细胞（5×10⁶个，0.15 mL，基质胶:RPMI-1640=1:1 v/v）皮下注射至6周龄小鼠双侧胁腹；当肿瘤体积达~100 mm³时，尾静脉注射RO（5/20 mg/kg/天，连续5天作为负荷剂量，之后每两天给药一次，共6次，处死前2小时最后一次给药）；肿瘤体积显著降低（P<0.05），20 mg/kg组12个肿瘤中有2个被完全根除；小鼠体重无显著变化 [2]
4. Ro 48-8071 fumarate抑制BT-474乳腺癌异种移植物在裸鼠体内的生长：6周龄裸鼠皮下植入1.7 mg/60天缓释雌二醇 pellet 48小时后，将BT-474细胞（5×10⁶个，基质胶:DMEM/F12=4:1 v/v）皮下注射至双侧胁腹；当肿瘤体积达~100 mm³时，尾静脉注射RO（5/10 mg/kg/天，连续5天，之后每两天给药一次，共5次，处死前2小时最后一次给药）；肿瘤生长显著受抑（P<0.05），无明显毒性（体重无降低）；RO可降低肿瘤组织中ERα表达并升高ERβ表达（免疫组化，P<0.05） [3]
5. Ro 48-8071 fumarate（20 mg/天/kg体重，混入饲料喂养7天）可快速且持续地抑制BALB/c小鼠全小肠胆固醇合成（抑制率>50%）；大肠和胃中的固醇合成也降低；肝脏胆固醇合成初期显著受抑，但7天内反弹至基线以上；全身体胆固醇合成、胆固醇吸收分数及粪便中性/酸性固醇排泄无一致性变化 [4]
6. Ro 48-8071 fumarate（20 mg/天/kg体重，喂养7天）降低雌性BALB/c小鼠肝脏、小肠、大肠、胃中的固醇合成（通过[³H]水掺入固醇法检测）；喂养10天对全动物固醇合成无显著影响 [4]
7. Ro 48-8071 fumarate（20 mg/天/kg体重，喂养10天）降低LDLR缺陷（ldlr−/−）小鼠和野生型（ldlr+/+）对照小鼠（129/Sv背景）的肠道胆固醇合成，肠道/肝脏胆固醇浓度及固醇合成无显著的基因型依赖性差异 [4]
8. Ro 48-8071 fumarate（20 mg/天/kg体重，喂养18天）对饲喂高胆固醇饮食（1.0% w/w胆固醇）的BALB/c小鼠的肝脏/血浆胆固醇浓度无显著影响；不改变肝脏中胆汁酸合成相关基因的mRNA水平 [4]

1. OSC活性检测（人肝脏/HepG2细胞）：将细胞/肝脏匀浆与OSC底物（2,3-氧化角鲨烯）在存在/不存在Ro 48-8071 fumarate（纳摩尔级）的条件下孵育；通过定量胆固醇生成量检测胆固醇合成，通过定量羊毛甾醇生成量评估OSC活性；通过色谱法检测单氧化角鲨烯、二氧化角鲨烯和环氧胆固醇的生成量，以确认OSC抑制的下游效应 [1]
2. 胆固醇合成检测（HepG2细胞）：HepG2细胞用Ro 48-8071 fumarate（纳摩尔级）处理；定量细胞内胆固醇水平，并通过色谱法检测氧化角鲨烯代谢物（单氧化角鲨烯、二氧化角鲨烯、环氧胆固醇）的生成量，以验证OSC抑制作用 [1]
3. 固醇合成检测（小鼠/仓鼠组织）：将经Ro 48-8071 fumarate处理的动物组织匀浆（小肠、肝脏、大肠、胃）与[³H]水孵育；检测[³H]水掺入固醇的量（nmol/h/g组织）以评估从头胆固醇合成及OSC活性；全动物固醇合成以每100 g体重每小时掺入固醇的[³H]水微摩尔数计 [4]

1. 前列腺癌细胞活力检测：LNCaP细胞（7×10³/孔）接种于96孔板，含20% FBS的RPMI-1640培养基培养过夜；PC-3/DU145细胞（4×10³/孔）用含10% FBS的RPMI-1640培养基培养过夜；细胞用无FBS培养基洗涤后，分别用含10% FBS（LNCaP）或5% FBS（PC-3/DU145）的RPMI-1640稀释的不同浓度Ro 48-8071 fumarate处理24/48小时；通过SRB法检测吸光度值，定量细胞增殖以评估活力 [2]
2. 正常前列腺细胞活力检测：RWPE-1细胞（5×10³/孔）接种于96孔板，完全培养基培养过夜；PC-3细胞（4×10⁴/孔）用含10% FBS的RPMI-1640培养基培养过夜；细胞用无FBS培养基洗涤后，分别用完全培养基（RWPE-1）或含5% FBS的RPMI-1640（PC-3）稀释的不同浓度Ro 48-8071 fumarate处理24小时；通过SRB法评估细胞活力 [2]
3. 前列腺癌细胞长期活力检测：LNCaP细胞（8×10⁴/孔）接种于6孔板，含20% FBS的RPMI-1640培养基培养过夜；PC-3细胞（4×10⁴/孔）用含10% FBS的RPMI-1640培养基培养过夜；细胞用无FBS培养基洗涤后，分别用含10% FBS（LNCaP）或5% FBS（PC-3）的RPMI-1640稀释的低剂量（纳摩尔级）Ro 48-8071 fumarate处理7天（每48小时补加一次RO）；通过SRB法检测细胞活力 [2]
4. 前列腺癌细胞凋亡检测：LNCaP细胞（4×10⁵/孔）接种于6孔板，含20% FBS的RPMI-1640培养基培养过夜；C4-2细胞（3×10⁵/孔）用含10% FBS的RPMI-1640培养基培养过夜；PC-3/DU145细胞（3×10⁵/孔）用含10% FBS的RPMI-1640培养基培养过夜；细胞用无FBS培养基洗涤后，用微摩尔级Ro 48-8071 fumarate处理24小时；收集细胞，Annexin V-FITC/PI染色后流式分析（每样本10,000个细胞），定量凋亡/死亡细胞 [2]
5. 前列腺癌细胞AR/ERβ表达检测：LNCaP细胞（70%汇合度，20% FBS RPMI-1640）用10/25 μM Ro 48-8071 fumarate处理6小时或0.1–1.0 μM RO处理7天；PC-3细胞（70%汇合度，10% FBS RPMI-1640）用10/25 μM RO处理6小时；提取全细胞蛋白，用特异性抗体通过Western blot检测AR/ERβ蛋白表达（β-肌动蛋白为内参） [2]
6. 乳腺癌细胞活力检测：BT-474/MCF-7/T47-D乳腺癌细胞接种于96孔板，用药理/纳摩尔浓度的Ro 48-8071 fumarate处理24/48/7天（7天处理组每48小时换液并补加RO）；正常乳腺细胞（AG11132A）用药理剂量RO处理24小时；通过SRB法检测吸光度值，定量细胞增殖以评估活力 [3]
7. 乳腺癌细胞凋亡检测：BT-474/MCF-7细胞（1.5×10⁵/孔）接种于6孔板，含10% FBS的DMEM:F12培养基培养过夜；细胞用无FBS培养基洗涤后，用5/10/20 μM Ro 48-8071 fumarate处理24小时；收集细胞，Annexin V-FITC/PI染色后流式分析（每样本10,000个细胞），定量凋亡/死亡细胞 [3]
8. 乳腺癌细胞ERα/ERβ表达检测：BT-474/MCF-7/T47-D细胞（70%汇合度，5% FBS DMEM:F12）用1/5/10/25 μM Ro 48-8071 fumarate处理3/6/12小时；提取全细胞蛋白，用特异性抗体通过Western blot检测ERα/ERβ蛋白表达（β-肌动蛋白为内参）；ERβ敲低实验中，T47-D细胞转染30/60 nM ERβ siRNA或阴性对照siRNA 72小时后，用10 μM RO处理48小时，通过SRB法检测细胞活力 [3]
9. E2诱导的乳腺癌细胞增殖检测：乳腺癌细胞接种于96孔板，含5%活性炭处理血清的培养基培养，用10 nM E2 ± 1/5/10 μM Ro 48-8071 fumarate或1 μM ICI 182,780处理24小时；通过SRB法检测细胞活力，评估对E2诱导增殖的抑制作用 [3]

150、300 μmol/kg
BALB/c 小鼠

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1. 仓鼠/松鼠猴/小型猪胆固醇降低试验：将富马酸Ro 48-8071以药理活性剂量（剂量未指定）给予仓鼠、松鼠猴和哥廷根小型猪；以辛伐他汀作为对照（剂量>30 μmol/kg/天会导致仓鼠肝毒性）；定期测量血浆低密度脂蛋白胆固醇水平；定量肝脏单氧化角鲨烯水平和辅酶Q10水平（肝脏/心脏）；分析肝脏基因表达（HMG-CoA还原酶、角鲨烯合酶、OSC）[1]
2. 前列腺癌异种移植试验（裸鼠）：使用6周龄雄性无胸腺nu/nu裸鼠；将 PC-3 细胞 (5×10⁶) 与 Matrigel 和 RPMI-1640 (1:1 v/v) 混合至终体积为 0.15 mL，然后皮下注射到两侧；当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，通过尾静脉注射给予 富马酸 Ro 48-8071：5/20 mg/kg/天，连续 5 天（负荷剂量），之后每隔一天注射相同剂量，共 6 次，最后一次注射在处死前 2 小时进行；对照组小鼠仅注射载体；在整个实验过程中监测肿瘤体积和动物体重；实验结束时收集肿瘤并拍照 [2]
3. 乳腺癌异种移植实验（裸鼠）：在肿瘤细胞注射前 48 小时，将 1.7 mg/60 天的雌二醇缓释颗粒皮下植入 6 周龄裸鼠体内；将 BT-474 细胞 (5×10⁶) 与 Matrigel 和 DMEM/F12 (4:1 v/v) 混合，然后皮下注射到两侧；当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，通过尾静脉注射给予 Ro 48-8071 富马酸盐：5/10 mg/kg/天，连续 5 天，然后每隔一天注射一次，再进行 5 次治疗，最后一次注射在处死前 2 小时进行；对照组小鼠仅注射 PBS；监测肿瘤体积和动物体重；收集肿瘤进行免疫组织化学（ERα/ERβ染色）[3]
4. 小鼠肠道胆固醇合成测定（BALB/c小鼠）：雌性/雄性BALB/c小鼠（7-16周龄）饲喂含富马酸Ro 48-8071的啮齿动物饲料，剂量分别为5/15/20 mg/天/kg体重，持续12小时至18天；辛伐他汀（20/200 mg/天/kg体重）作为对照，持续0.5-7天；通过[³H]水掺入法测定小肠、肝脏、大肠、胃和其他器官中的甾醇合成率；进行肠道组织学（H&E染色）和Ki67免疫化学染色；分析了肠道胆固醇调节基因（NPC1L1、CYP3A11、CES2A）的mRNA表达[4]
5. LDLR缺陷小鼠试验（ldlr−/−小鼠）：雌性ldlr−/−小鼠和ldlr+/+对照小鼠（21-25周龄，129/Sv背景）饲喂含Ro 48-8071富马酸盐（20 mg/天/kg体重）的啮齿动物饲料10天；测定肠道/肝脏胆固醇浓度和甾醇合成率；血浆胆固醇水平定量分析[4]
6. 高胆固醇饮食小鼠试验：雌性BALB/c小鼠（10-16周龄）饲喂含1.0%（w/w）胆固醇的啮齿动物饲料（0.02% w/w固有胆固醇），并分别添加或不添加富马酸Ro 48-8071（20 mg/天/kg体重），持续18天；测定肝脏/血浆胆固醇浓度和胆汁酸合成基因的mRNA水平；定量分析粪便中性/酸性甾醇排泄量[4]
7. 依泽替米贝比较试验（BALB/c小鼠）：雌性BALB/c小鼠（7-10周龄）饲喂含富马酸Ro 48-8071或依泽替米贝（20 mg/天/kg体重）的啮齿动物饲料，持续7-10天；测量了胆固醇吸收、粪便中性/酸性甾醇排泄、肠道重量、非酯化胆固醇浓度和肠道基因表达（NPC1L1、CYP3A11、CES2A）[4]

1. 在仓鼠、松鼠猴和哥廷根小型猪中，富马酸罗48-8071在药理活性剂量下是安全的；在有效剂量下未观察到肝毒性，而辛伐他汀在剂量 >30 μmol/kg/天时在仓鼠中引起肝毒性[1]
2. 富马酸Ro 48-8071 未降低仓鼠肝脏和心脏中的辅酶Q10水平，表明不存在与辅酶Q10耗竭相关的线粒体毒性[1]
3. 富马酸Ro 48-8071 对携带PC-3前列腺癌异种移植瘤的无胸腺nu/nu裸鼠无毒性：在治疗期间（尾静脉注射5/20 mg/kg）未观察到动物体重的显著变化；在20 mg/kg剂量组中，12个肿瘤中有2个被完全清除，且未观察到明显的副作用[2]
4. 富马酸Ro 48-8071对携带BT-474乳腺癌异种移植瘤的裸鼠无明显毒性：治疗期间（尾静脉注射5/10 mg/kg）未观察到动物体重的显著变化[3]
5. 富马酸Ro 48-8071（20 mg/天/kg体重，16天）对BALB/c小鼠的肠道组织学（H&E染色）和Ki67表达（增殖指数）无明显影响；肠道增殖/凋亡相关基因的mRNA表达未发生显著改变[4]

[1]. Ro 48-8.071, a new 2,3-oxidosqualene:lanosterol cyclase inhibitor lowering plasma cholesterol in hamsters, squirrel monkeys, and minipigs: comparison to simvastatin. J Lipid Res. 1997 Feb;38(2):373-90.

[2]. Cholesterol biosynthesis inhibitor RO 48-8071 suppresses growth of hormone-dependent and castration-resistant prostate cancer cells. Onco Targets Ther. 2016 May 30;9:3223-32.

[3]. Cholesterol biosynthesis inhibitors as potent novel anti-cancer agents: suppression of hormone-dependent breast cancer by the oxidosqualene cyclase inhibitor RO 48-8071. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jul;146(1):51-62.

[4]. Sustained and selective suppression of intestinal cholesterol synthesis by Ro 48-8071, an inhibitor of 2,3-oxidosqualene:lanosterol cyclase, in the BALB/c mouse. Biochem Pharmacol. 2014 Apr 1;88(3):351-63.

Ro 48-8071 富马酸盐是由 Ro 48-8071 与等摩尔量的富马酸结合制得的富马酸盐。它是羊毛甾醇合酶的抑制剂。它作为 EC 5.4.99.7（羊毛甾醇合酶）抑制剂和抗肿瘤药物发挥作用。它包含一个富马酸根(1-)和一个 Ro 48-8071 离子(1+)。

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1. 2,3-氧化角鲨烯：羊毛甾醇环化酶 (OSC) 是降胆固醇药物的独特靶点；部分OSC抑制可降低羊毛甾醇/甾醇的合成并刺激环氧甾醇的生成，从而抑制HMG-CoA还原酶的表达，形成协同负调控环路[1]
2. 富马酸Ro 48-8071是一种小分子OSC抑制剂，其药理特性与他汀类药物（HMG-CoA还原酶抑制剂）截然不同：他汀类药物可刺激肝脏HMG-CoA还原酶/角鲨烯合酶/OSC的表达并降低辅酶Q10水平，而RO则无此作用[1]
3.胆固醇是细胞膜的重要结构/功能成分，也是内源性类固醇激素的前体，因此胆固醇生物合成途径是内分泌依赖性癌症的理想靶点[2]
4. 富马酸Ro 48-8071是首个被证实可抑制激素依赖性和去势抵抗性癌症生长的OSC抑制剂。前列腺癌细胞；RO 与 ERβ 激动剂联合使用可增强其抗前列腺癌疗效 [2]
5. 富马酸罗丹明 48-8071 部分通过脱靶效应发挥抗乳腺癌作用，该效应可增加乳腺癌细胞中 ERβ/ERα 的比率；他汀类药物（氟伐他汀、辛伐他汀）在降低乳腺癌细胞活力方面效果较差，且不会诱导 ERβ [3]
6. 富马酸罗丹明 48-8071 选择性抑制 BALB/c 小鼠的肠道胆固醇合成，肝脏胆固醇合成在 7 天内恢复至基线水平；它不会持续改变全身胆固醇合成或胆固醇吸收率[4]
7. 富马酸Ro 48-8071可上调小鼠小肠中PXR靶基因（CYP3A11、CES2A）的mRNA水平，而对其他肠道胆固醇调节基因（例如NPC1L1）的mRNA表达无显著影响[4]

C27H31BRFNO6

564.44

563.131

189197-69-1

Ro 48-8071;161582-11-2

9959583

White to light yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

522.8±50.0 °C at 760 mmHg

270.0±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.550

6.24

104

2

8

14

36

587

0

CN(CCCCCCOC1=CC(=C(C=C1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)Br)F)CC=C.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O

XCYAYLWZCRGKDS-WLHGVMLRSA-N

InChI=1S/C23H27BrFNO2.C4H4O4/c1-3-14-26(2)15-6-4-5-7-16-28-20-12-13-21(22(25)17-20)23(27)18-8-10-19(24)11-9-18;5-3(6)1-2-4(7)8/h3,8-13,17H,1,4-7,14-16H2,2H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+

(4-bromophenyl)-[2-fluoro-4-[6-[methyl(prop-2-enyl)amino]hexoxy]phenyl]methanone;(E)-but-2-enedioic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

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配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 12.5 mg/mL (22.15 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。