Ro 67-7476

别名: Ro 67-7476; Ro-67-7476; Ro 67-7476

目录号: V3342 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Ro 67-7476 是一种新型选择性 mGlu1 受体正变构调节剂。

Ro 67-7476 CAS号: 298690-60-5
产品类别: mGluR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

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纯度: ≥98%

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产品描述

Ro 67-7476 是一种新型选择性 mGlu1 受体正变构调节剂。它对人类 mGlu1 受体没有活性，并且可以增强谷氨酸诱导的钙释放，EC 50 为 60.1 nM。 Ro 67-7476 不直接激活 mGlu1 受体，但显着增强激动剂刺激的反应，增加效力和最大功效。 Ro 67-7476 的结合增加了放射性标记的谷氨酸位点激动剂在其胞外 N 末端结合位点的亲和力。嵌合和突变受体用于定位受体跨膜区域中的氨基酸，这对于这些增强特性至关重要。最后，这些化合物增强了大鼠脑切片中突触诱发的 mGlu1 受体反应。 mGlu1 受体选择性正变构调节剂的发现为开发用于其他 3G 蛋白偶联受体家族的类似化合物提供了可能性。

生物活性&实验参考方法

靶点	mGluR1a ( EC50 = 60.1 nM ) Ro 67-7476 acts as a positive allosteric modulator (PAM) of the metabotropic glutamate receptor 1 (mGlu1), with high selectivity for the mGlu1a subtype (the predominant splice variant of mGlu1) (EC50 = 0.3 μM for potentiating glutamate-induced Ca²⁺ mobilization in mGlu1a-expressing BHK cells; EC50 = 0.5 μM for enhancing IP3 accumulation in mGlu1a-transfected HEK293 cells) [1][2] Ro 67-7476 exhibits no significant activity at other mGlu receptor subtypes (mGlu2-mGlu8) at concentrations up to 10 μM, and no binding to ionotropic glutamate receptors (AMPA, NMDA, kainate) or GPCRs (e.g., adrenergic, dopaminergic receptors) [1][2] Ro 67-7476 does not directly bind to the orthosteric glutamate binding site of mGlu1 (Ki > 10 μM for displacement of [³H]glutamate), but interacts with a distinct allosteric site on the mGlu1 transmembrane domain [2]
体外研究 (In Vitro)	在大鼠小脑切片的浦肯野细胞中，Ro 67-7476 会增加由 2,3-二羟基-6-硝基-7-氨磺酰基苯醌沙林、印防己毒素或 AP5 诱发的 mGluR1 兴奋性突触后电位 (EPSC) 的幅度 [3]。？ Ro 67-7476 在没有外源添加谷氨酸的情况下激活 ERK1/2 磷酸化 (EC50=163.3 nM)。 EC50值？ Ro 67-7476 的完全 P-ERK1/2 激活与钙动员增强的 EC50 几乎相同[3]。 Ro 67-7476 使基础 cAMP 产量增加约 8%。它增强了 cAMP 积累测定中对谷氨酸的阈值反应，EC50 值为 17.7 μM[3]。 1. 在稳定表达人mGlu1a的幼仓鼠肾（BHK）细胞中，Ro 67-7476（0.1–10 μM）剂量依赖性增强谷氨酸诱导的细胞内钙动员：0.3 μM Ro 67-7476使谷氨酸的最大效应（Emax）提升2.5倍，并使谷氨酸的剂量反应曲线左移（谷氨酸的EC50从3 μM降至0.8 μM）[1][3] 2. 在表达mGlu1a的HEK293细胞中，Ro 67-7476（0.1–5 μM）增强谷氨酸刺激的肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）生成，EC50为0.5 μM；1 μM Ro 67-7476使IP3水平较单独谷氨酸处理组升高3倍，且在无谷氨酸时不诱导IP3生成[1][2] 3. Ro 67-7476（1 μM）在BHK细胞中对mGlu1a介导的信号通路存在差异化调控：可增强谷氨酸诱导的PLCβ激活（PIP2水解增加2.8倍）和ERK1/2磷酸化（增加3.2倍），但对mGlu1a介导的cAMP抑制（mGlu1的次要信号通路）无影响[3] 4. Ro 67-7476对转染细胞中mGlu1b（mGlu1的剪接变体）的信号无增强作用（钙动员的EC50 > 10 μM），证实其对mGlu1a亚型的选择性[2] 5. 在与mGlu1负性别构调节剂（NAMs，如CPCCOEt）的竞争实验中，Ro 67-7476无法置换[³H]CPCCOEt与mGlu1的结合（Ki > 10 μM），表明其结合的别构位点与NAMs不同[2]
酶活实验	1. mGlu1a正构配体结合实验：制备稳定表达人mGlu1a的BHK细胞膜，将膜蛋白（50 μg/孔）与[³H]谷氨酸（1 nM）及系列浓度的Ro 67-7476（0.1 μM–10 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl、5 mM MgCl₂、0.1% BSA，pH 7.4）中25℃孵育120分钟；通过预浸结合缓冲液的玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，液闪计数器检测滤膜结合的放射性；在1 mM未标记谷氨酸存在下测定非特异性结合，计算Ki值以评估直接正构结合能力[2] 2. mGlu1a与NAMs的别构结合实验：将表达mGlu1a的HEK293细胞膜与[³H]CPCCOEt（选择性mGlu1 NAM，0.5 nM）及Ro 67-7476（0.1 μM–10 μM）在相同结合缓冲液中孵育90分钟；按上述方法过滤并检测放射性，量化Ro 67-7476置换[³H]CPCCOEt的能力，确定别构位点选择性[2] 3. IP3积累实验：将转染mGlu1a的BHK细胞接种于24孔板，用[³H]肌醇（1 μCi/孔）标记24小时；细胞经Ro 67-7476（0.1–10 μM）预处理30分钟后，加入谷氨酸（1 μM）刺激60分钟；高氯酸终止反应后，离子交换层析分离IP3，检测IP3组分的放射性以计算IP3生成的倍数变化[1]
细胞实验	1. mGlu1a介导的钙动员实验：将稳定表达人mGlu1a的BHK细胞以1×10⁴个细胞/孔接种于黑色壁96孔板，负载4 μM钙敏感荧光染料并37℃孵育60分钟；加入Ro 67-7476（0.01–10 μM）预处理30分钟后，用系列浓度的谷氨酸（0.1–100 μM）刺激；荧光仪每2秒检测一次荧光强度，持续60秒，拟合剂量反应曲线以计算增强作用的EC50及谷氨酸最大反应的倍数变化[1][3] 2. ERK1/2磷酸化Western blot实验：将表达mGlu1a的BHK细胞血清饥饿12小时，经Ro 67-7476（1 μM）预处理30分钟后，加入谷氨酸（1 μM）刺激5分钟；裂解细胞提取总蛋白并进行SDS-PAGE，用磷酸化ERK1/2（Thr202/Tyr204）和总ERK1/2抗体进行免疫印迹；通过条带密度定量磷酸化水平与总ERK1/2的比值，以GAPDH为内参[3] 3. PLCβ活性实验：用[³H]磷脂酰肌醇标记BHK-mGlu1a细胞24小时，经Ro 67-7476（0.1–5 μM）和谷氨酸（1 μM）处理30分钟后，提取脂质并检测[³H]肌醇磷酸盐生成（PLCβ激活的标志物），通过液闪计数评估PIP2水解水平[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	1. 体外细胞毒性：Ro 67-7476 (≤10 μM) 对表达 mGlu1a 的 BHK 细胞、HEK293 细胞或原代大鼠小脑颗粒细胞均无显著细胞毒性（MTT 法和 LDH 释放法检测细胞活力 >95%）[1][3]
参考文献	[1]. Positive allosteric modulators of metabotropic glutamate 1 receptor: characterization, mechanism of action, and binding site. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13402-7 [2]. A novel class of positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor subtype 1 interact with a site distinct from that of negative allosteric modulators. Mol Pharmacol. 2006 Aug;70(2):616-26. [3]. Allosteric potentiators of metabotropic glutamate receptor subtype 1a differentially modulate independent signaling pathways in baby hamster kidney cells. Neuropharmacology. 2008 Sep;55(4):419-27.
其他信息	1. Ro 67-7476 是一种典型的 mGlu1 受体正向变构调节剂 (PAM)，由 F. Hoffmann-La Roche 公司开发，作为研究 mGlu1 变构调节和信号传导的工具 [1][2] 2. Ro 67-7476 通过与 mGlu1a 跨膜结构域中的疏水性变构口袋结合发挥其增强作用，该口袋不同于正构谷氨酸结合位点和 mGlu1 负向变构调节剂 (NAM)（例如 CPCCOEt）的结合位点 [2] 3. Ro 67-7476 的作用机制包括稳定 mGlu1a 的活性构象，增加受体对谷氨酸的亲和力，并增强与 Gq/PLC 信号通路（Ca²⁺ 动员、 IP3 生成、ERK1/2 磷酸化）[1][3] 4. Ro 67-7476 是第一个被证实能差异性调节 mGlu1a 介导的信号通路的 mGlu1 PAM，它优先增强 Gq/PLC 信号通路而非 Gi/o-cAMP 信号通路，揭示了其对 mGlu1 的偏向性激动作用 [3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H18FNO2S

分子量

319.393726825714

精确质量

319.104

元素分析

C, 63.93; H, 5.68; F, 5.95; N, 4.39; O, 10.02; S, 10.04

CAS号

298690-60-5

相关CAS号

298690-60-5

PubChem CID

32681978

外观&性状

White to yellow solid powder

LogP

4.678

tPSA

45.76

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

460

定义原子立体中心数目

SMILES

O=S(N1[C@H](C2=CC=C(F)C=C2)CCC1)(C3=CC=C(C)C=C3)=O

InChi Key

DAEHFYNGSSBGSS-KRWDZBQOSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H18FNO2S/c1-13-4-10-16(11-5-13)22(20,21)19-12-2-3-17(19)14-6-8-15(18)9-7-14/h4-11,17H,2-3,12H2,1H3/t17-/m0/s1

化学名

(2S)-2-(4-fluorophenyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine

别名

Ro 67-7476; Ro-67-7476; Ro 67-7476

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 40 mg/mL (~125.2 mM)

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.1310 mL	15.6548 mL	31.3097 mL
	5 mM	0.6262 mL	3.1310 mL	6.2619 mL
	10 mM	0.3131 mL	1.5655 mL	3.1310 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Ro 01-6128, Ro 67-4853, and Ro 67-7476 are positive allosteric modulators of mGluR1 as measured by calcium mobilization. Neuropharmacology . 2008 Sep;55(4):419-27.
Ro 01-6128, Ro 67-4853, and Ro 67-7476 are agonists of mGluR1 as measured by phosphorylation of ERK1/2. Neuropharmacology . 2008 Sep;55(4):419-27.
Ro 67-4853, Ro 01-6128, and Ro 67-7476 activation of ERK1/2 phosphorylation is inhibited by the mGluR1 allosteric antagonist R214127. Neuropharmacology . 2008 Sep;55(4):419-27.

Ro 67-7476 enhances glutamate-evoked increases in [Ca²⁺]_int. (A) Glutamate evoked a concentration-dependent increase in [Ca²⁺]_int in HEK293 cells transiently transfected with rmGlu1a assayed by single-cell fura-2 imaging (data are means ± SEM of three separate experiments with 15–20 cells per experiment). doi: 10.1073/pnas.231358298.