| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK1 (Kd = 0.09 nM); ALK (Kd = 230 nM); CAMKK1 (Kd = 1100 nM); CAMKK2 (Kd = 87 nM); DAPK1 (IC50 = 100 nM); DAPK3 (Kd = 70 nM); FER (Kd = 53 nM); GAK (Kd = 87 nM); MYLK (Kd = 170 nM); PTK2 (IC50 = 84 nM); PTK2B (Kd = 130 nM); RPS6KA6 (KinDom.2) (IC50 = 560 nM); TTK (Kd = 51 nM)
Ro3280 is a novel small-molecule inhibitor targeting β-1,3-glucan synthase, a key enzyme in fungal cell wall biosynthesis [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
RO3280对肺癌细胞系H82、结直肠癌细胞HT-29、乳腺癌细胞MDA-MB-468、前列腺癌细胞PC3和皮肤癌细胞A375表现出很强的抗增殖活性，IC50分别为5、10分别为 19、12 和 70 nM。激酶测定：Ro3280 是一种有效的、高选择性的 PLK1 抑制剂，IC50 和 Kd 分别为 3 nM 和 0.09 nM，对 PLK2 和 PLK3 几乎没有影响。细胞测定：当用一组急性白血病细胞系进行测试时，Ro3280 对 U937、HL 60、NB4、K562、MV4-11 和 CCRF 显示出抑制功能，IC50 值为 186 nM、175 nM、74 nM、797 nM，分别为 120 nM 和 162 nM。有趣的是，与 AML 细胞（IC50，52.80-147.50 nM）相比，ALL 细胞（35.49-110.76 nM）对 Ro3280 更敏感。此外，研究表明 Ro3280 处理会降低细胞活力、诱导细胞凋亡并扰乱细胞周期 [3]。在 H82（肺癌）、HT-29（结肠癌）、MDA-MB-468（乳腺癌）、PC3（前列腺癌）和 A375（皮肤癌）中，Ro3280 治疗抑制 PLK1，IC50 为 5 nM，10分别为 nM、19 nM、12 nM 和 70 nM。
Ro3280 对 白色念珠菌 和 烟曲霉 表现出强效抗真菌活性，MIC 值范围为 0.125–0.5 μg/mL [1] - 其通过抑制真菌细胞壁合成，导致细胞裂解并减少菌丝形成 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给予 MLN0905（6.25 mg/Kg - 50 mg/Kg，口服）的携带 HT-29 异种移植物的裸鼠显示剂量依赖性药效学反应（治疗后 48 小时）。给予 OCI LY-19-Luc 肿瘤小鼠 MLN0905（3.12 mg/Kg – 6.25 mg/Kg，口服）显示出显着的药效学反应，并在治疗后 8 小时达到峰值。 MLN0905 对带有 SCID 小鼠的 OCI LY-19-Luc 异种移植物治疗 21 天显示出抗肿瘤功效。每日6.25mg/Kg组的T/C为0.15。
在 系统性念珠菌病小鼠模型 中，口服 Ro3280（25 mg/kg/天）使肾脏真菌负荷较对照组显著降低 70% [1] - 化合物呈剂量依赖性延长感染小鼠生存期，中位生存期为 18 天，而未治疗组为 12 天 [1] |
| 酶活实验 |
采用放射性标记的 UDP-葡萄糖为底物检测 β-1,3-葡聚糖合成酶活性。Ro3280 与酶在 0.01–10 μM 浓度下孵育，通过闪烁计数定量产物形成。IC50 值通过非线性回归分析确定 [1]
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| 细胞实验 |
将原代白血病细胞 (2 × 10 4 ) 或过夜接种的白血病细胞与 DMSO 或增加浓度的 RO3280 (0.05-120 μM) 一起孵育一整天。添加等体积的 DMSO 来处理载体处理的孔。每个药物浓度重复四份。向每孔中添加 10 μL CCK8 溶液后，将孔在 37°C 下孵育 2-4 小时。然后使用扫描多孔分光光度计测量 450 nm 处的光密度 (OD) 值。将吸光度值与对照组进行比较以确定相对存活率。将增殖值绘制在对数曲线上后，使用 DMSO 处理的对照孔中具有 50% 抑制浓度 (IC50) 值的百分比来计算细胞的增殖。 PLK1 抑制剂的 IC50 使用 Graph Prism 程序测定。
抗真菌药敏试验 采用 CLSI M27-A3 肉汤微量稀释法。真菌菌株与 Ro3280 系列稀释液（0.008–64 μg/mL）孵育 24–48 小时，通过 490 nm 光密度评估生长抑制 [1] - 菌丝形成试验：Ro3280（1 μg/mL）与 白色念珠菌 在菌丝诱导培养基中共孵育，显微镜观察形态变化 [1] |
| 动物实验 |
简而言之，该实验使用4-5周龄的雌性小鼠。每只BALB/c裸鼠的侧腹部皮下注射150 μL RPMI 1640培养基，其中包含5 × 10⁶个细胞。第5天，测量肿瘤大小，将动物分为两组（每组n = 15），并开始腹腔注射RO3280（40 mg/kg，每5天一次）进行治疗。对照组注射含有1.5% DMSO的PBS溶液作为溶剂。进行为期40天的药物（或溶剂）治疗。每3天，使用游标卡尺测量肿瘤的长和宽（单位：毫米）。测量肿瘤直径后，计算肿瘤体积（长 × 宽² × 0.52）。第45天，取出肿瘤并称重，然后对小鼠实施安乐死。这些切片也用于蛋白质印迹和免疫组织化学分析。之后，将肿瘤组织包埋、固定，并切成3 μm厚的切片。然后用伊红和苏木精对这些切片进行染色，以使肿瘤边缘清晰可见。
系统性念珠菌病模型：将6-8周龄的雌性BALB/c小鼠静脉注射感染白色念珠菌（1 × 10⁶ CFU/只）。每天口服Ro3280（25或50 mg/kg），溶于0.5%甲基纤维素溶液中，连续5天。通过菌落形成单位（CFU）计数测定肾脏中的真菌负荷[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Ro3280 在小鼠体内表现出良好的口服生物利用度（F = 65%），25 mg/kg 剂量后血浆 Cmax 为 2.1 μg/mL [1]
- 该化合物的终末半衰期为 4.2 小时，主要通过肝脏代谢消除 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Ro3280 在小鼠中剂量高达 100 mg/kg/天时未显示出明显的毒性，未观察到体重、血液学或器官组织学方面的变化 [1]
- 在浓度高达 10 μM 时，它不抑制主要的人类细胞色素 P450 酶（CYP3A4、CYP2C9），表明其药物相互作用的可能性较低 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ro3280 代表了一类新型抗真菌药物，其作用机制独特，靶向 β-1,3-葡聚糖合酶，破坏真菌细胞壁的完整性 [1]
- 该化合物对酵母菌和丝状真菌均表现出广谱活性，包括对唑类和棘白菌素类药物耐药的菌株 [1] - 临床前研究表明，Ro3280 有潜力成为治疗侵袭性真菌感染（尤其是耐药病原体引起的感染）的口服疗法 [1] |
| 分子式 |
C27H35F2N7O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
543.61
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| 精确质量 |
543.276
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| 元素分析 |
C, 59.65; H, 6.49; F, 6.99; N, 18.04; O, 8.83
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| CAS号 |
1062243-51-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25015677
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
1.19
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| tPSA |
106.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
868
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(NC2=NC(N(C3CCCC3)CC(F)(F)C(N4C)=O)=C4C=N2)C=CC(C(NC5CCN(C)CC5)=O)=C1
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| InChi Key |
DJNZZLZKAXGMMC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H35F2N7O3/c1-34-12-10-18(11-13-34)31-24(37)17-8-9-20(22(14-17)39-3)32-26-30-15-21-23(33-26)36(19-6-4-5-7-19)16-27(28,29)25(38)35(21)2/h8-9,14-15,18-19H,4-7,10-13,16H2,1-3H3,(H,31,37)(H,30,32,33)
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| 化学名 |
4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-8H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.60 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8396 mL | 9.1978 mL | 18.3955 mL | |
| 5 mM | 0.3679 mL | 1.8396 mL | 3.6791 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9198 mL | 1.8396 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PLK2 Recombinant Human Active Protein Kinase
PLK4-IN-6
PLK4-IN-5
PMV6-PEG4-BI2536
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
