| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK1 (Kd = 0.09 nM); ALK (Kd = 230 nM); CAMKK1 (Kd = 1100 nM); CAMKK2 (Kd = 87 nM); DAPK1 (IC50 = 100 nM); DAPK3 (Kd = 70 nM); FER (Kd = 53 nM); GAK (Kd = 87 nM); MYLK (Kd = 170 nM); PTK2 (IC50 = 84 nM); PTK2B (Kd = 130 nM); RPS6KA6 (KinDom.2) (IC50 = 560 nM); TTK (Kd = 51 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：RO3280对肺癌细胞系H82、结直肠癌细胞HT-29、乳腺癌细胞MDA-MB-468、前列腺癌细胞PC3和皮肤癌细胞A375表现出很强的抗增殖活性，IC50分别为5、10分别为 19、12 和 70 nM。激酶测定：Ro3280 是一种有效的、高选择性的 PLK1 抑制剂，IC50 和 Kd 分别为 3 nM 和 0.09 nM，对 PLK2 和 PLK3 几乎没有影响。细胞测定：当用一组急性白血病细胞系进行测试时，Ro3280 对 U937、HL 60、NB4、K562、MV4-11 和 CCRF 显示出抑制功能，IC50 值为 186 nM、175 nM、74 nM、797 nM，分别为 120 nM 和 162 nM。有趣的是，与 AML 细胞（IC50，52.80-147.50 nM）相比，ALL 细胞（35.49-110.76 nM）对 Ro3280 更敏感。此外，研究表明 Ro3280 处理会降低细胞活力、诱导细胞凋亡并扰乱细胞周期 [3]。在 H82（肺癌）、HT-29（结肠癌）、MDA-MB-468（乳腺癌）、PC3（前列腺癌）和 A375（皮肤癌）中，Ro3280 治疗抑制 PLK1，IC50 为 5 nM，10分别为 nM、19 nM、12 nM 和 70 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予 MLN0905（6.25 mg/Kg - 50 mg/Kg，口服）的携带 HT-29 异种移植物的裸鼠显示剂量依赖性药效学反应（治疗后 48 小时）。给予 OCI LY-19-Luc 肿瘤小鼠 MLN0905（3.12 mg/Kg – 6.25 mg/Kg，口服）显示出显着的药效学反应，并在治疗后 8 小时达到峰值。 MLN0905 对带有 SCID 小鼠的 OCI LY-19-Luc 异种移植物治疗 21 天显示出抗肿瘤功效。每日6.25mg/Kg组的T/C为0.15。
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| 细胞实验 |
将原代白血病细胞 (2 × 104) 或过夜接种的白血病细胞与 DMSO 或增加浓度的 RO3280 (0.05-120 μM) 一起孵育一整天。添加等体积的 DMSO 来处理载体处理的孔。每个药物浓度重复四份。向每孔中添加 10 μL CCK8 溶液后，将孔在 37°C 下孵育 2-4 小时。然后使用扫描多孔分光光度计测量 450 nm 处的光密度 (OD) 值。将吸光度值与对照组进行比较以确定相对存活率。将增殖值绘制在对数曲线上后，使用 DMSO 处理的对照孔中具有 50% 抑制浓度 (IC50) 值的百分比来计算细胞的增殖。 PLK1 抑制剂的 IC50 使用 Graph Prism 程序测定。
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| 动物实验 |
In short, the assay uses female mice that are 4-5 weeks old. Every BALB/c nude mouse has its flank subcutaneously injected with 5 × 106 cells in 150 μL of RPMI 1640 suspension. On day five, the size of the tumor is measured, the animals are divided into two groups (n = 15 per group), and intraperitoneal injections of RO3280 (40 mg/kg, once every five days) are administered to start the treatment. A vehicle solution containing 1.5% DMSO in PBS is administered to the control group. The 40-day course of medication (or vehicle) treatment is administered. Every three days, callipers are used to measure the length and width (in millimeters) of the resulting tumours. The volume (length × width2 × 0.52) is calculated after the tumor diameter is measured. On day 45, the tumors are removed and weighed before the mice are humanely put to death. These sections are also used for Western blot and immunohistochemistry assays. After that, the tumors are embedded, fixed, and cut into sections that are 3 μm thick. These sections are then stained with eosin and haematoxylin to make the tumor margin visible.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C27H35F2N7O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
543.61
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| 精确质量 |
543.28
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| 元素分析 |
C, 59.65; H, 6.49; F, 6.99; N, 18.04; O, 8.83
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| CAS号 |
1062243-51-9
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CN1CCC(CC1)NC(=O)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C4C(=N3)N(CC(C(=O)N4C)(F)F)C5CCCC5)OC
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| InChi Key |
DJNZZLZKAXGMMC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H35F2N7O3/c1-34-12-10-18(11-13-34)31-24(37)17-8-9-20(22(14-17)39-3)32-26-30-15-21-23(33-26)36(19-6-4-5-7-19)16-27(28,29)25(38)35(21)2/h8-9,14-15,18-19H,4-7,10-13,16H2,1-3H3,(H,31,37)(H,30,32,33)
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| 化学名 |
4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-8H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.60 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8396 mL | 9.1978 mL | 18.3955 mL | |
| 5 mM | 0.3679 mL | 1.8396 mL | 3.6791 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9198 mL | 1.8396 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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