| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RUNX1-CBFβ interaction[1]
RUNX1-CBFβ interaction. Ro5-3335 is an inhibitor of the core binding factor (CBF) that represses RUNX1/CBFβ-dependent transactivation. RUNX1 (also known as AML1) is a transcription factor that forms a heterodimeric complex with CBFβ, which is essential for its DNA binding and transcriptional activity. The RUNX1-CBFβ complex is critical for normal hematopoiesis and is frequently disrupted by chromosomal translocations in acute myeloid leukemia (AML) and other leukemias. By inhibiting the RUNX1-CBFβ interaction, Ro5-3335 blocks RUNX1-mediated transcription, leading to growth inhibition of leukemia cells with CBF fusion proteins. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ro5-3335 对人 CBF 白血病细胞系表现出抗增殖作用，其对 ME-1、Kasumi-1 和 REH 细胞系的 IC50 值分别为 1.1 μM、21.7 μM 和 17.3 μM [1]。在斑马鱼胚胎中，Ro5-3335 可抑制最终造血 [1]。尽管 Ro5-3335 会改变复合物的结构或扩大 RUNX1 和 CBFβ 之间的间隙，但它并不能完全破坏 RUNX1-CBFβ 的相互作用 [1]。Ro5-3335 对表达 CBF 融合蛋白的人白血病细胞系表现出强效的体外活性。该化合物优先杀伤这些细胞，其 IC50 值分别为 1.1 μM (ME-1)、21.7 μM (Kasumi-1) 和 17.3 μM (REH)。在报告基因检测中，Ro5-3335 可抑制 RUNX1/CBFβ 依赖性转录激活。该化合物对含 CBF 融合基因的细胞的选择性高于正常细胞，使其成为研究 CBF 白血病的宝贵工具。更多详细的体外数据，包括选择性谱和细胞效应，可在原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在斑马鱼模型中，Ro5-3335 被发现是 RUNX1-CBFβ 功能的抑制剂[1]。Ro5-3335 可以挽救 RUNX1-ETO 转基因斑马鱼的白血病前期表型[1]。在小鼠 CBFB-MYH11 白血病模型中，Ro5-3335（300 mg/kg/d；口服；持续 30 天）可降低白血病负荷[1]。Ro5-3335 的体内活性已在斑马鱼胚胎中得到证实，该化合物可抑制 Runx1 依赖性造血。该模型系统已被用于研究 RUNX1-CBFβ 在造血发育中的作用。然而，现有文献综述中并未详细阐述 Ro5-3335 在哺乳动物模型中的具体体内数据，包括其在白血病模型中的疗效、药代动力学和毒性。
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| 酶活实验 |
为了评估 Ro5-3335 对 RUNX1-CBFβ 相互作用的抑制作用，我们进行了结合和功能分析。该化合物抑制 RUNX1/CBFβ 依赖性转录激活的能力通过报告基因分析进行评估，其中使用受 RUNX1 结合位点控制的荧光素酶报告基因。细胞活力分析证实了该化合物对含有 CBF 融合蛋白的细胞的选择性。
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| 细胞实验 |
使用表达CBF融合蛋白的人类白血病细胞系（包括ME-1、Kasumi-1和REH）进行Ro5-3335的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的化合物处理，并通过MTT或其他方法评估细胞活力。测得化合物对ME-1、Kasumi-1和REH细胞的IC50值分别为1.1 μM、21.7 μM和17.3 μM。可通过qPCR或RNA-seq评估化合物对RUNX1靶基因表达的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（白血病模型）[1]
剂量： 300 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；持续 30 天 实验结果： 降低了移植小鼠体内 c-kit+ 细胞的数量，并减少了肝脏、骨髓和脾脏中的白血病细胞浸润。 已在斑马鱼胚胎中进行了 Ro5-3335 的体内研究，以评估该化合物对造血的影响。用该化合物处理斑马鱼胚胎，并通过原位杂交或转基因报告基因表达来评估造血细胞的发育。然而，现有文献综述中并未详细描述哺乳动物模型中的具体体内数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于Ro5-3335的药代动力学性质报道不多。该化合物分子量为259.69，是一种小分子，如果给药方式得当，预计具有良好的生物利用度，但仍需实验验证。长期储存建议冷藏于0-10℃。该化合物为白色、浅红色或绿色结晶性粉末，熔点为256℃（分解）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用化学品，Ro5-3335 不适用于人类或兽医用途，现有文献中也未广泛报道其全面的毒理学数据。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）和保持良好的通风。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ro 5-3335 是一种 1,4-苯并二氮杂卓酮化合物，是去甲地西泮的衍生物，其中苯基取代基被 1H-吡咯-2-基取代。它通过干扰 Tat 介导的转录激活，在转录水平上抑制 HIV-1 基因表达。它具有多种活性，包括抗肿瘤、抗 HIV-1、抑制 RUNX1 和抑制 HIV-1 Tat。它是一种 1,4-苯并二氮杂卓酮化合物，属于有机氯化合物家族，也属于吡咯类化合物。Ro 5-3335 是一种核心结合因子 (CBF) 抑制剂，可作为 RUNX1-CBFβ 相互作用抑制剂。它优先杀死表达 CBF 融合蛋白的人类白血病细胞系，是研究 RUNX1-CBFβ 在白血病和造血过程中作用的重要工具。该化合物未获准用于临床，仅供研究用途。其别名包括 Ro 5-3335 和 CBFβ-Runx1 抑制剂 II。该化合物可从多家化学品供应商处获得。
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| 分子式 |
C₁₃H₁₀CLN₃O
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|---|---|
| 分子量 |
259.691
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| 精确质量 |
259.051
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| CAS号 |
30195-30-3
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| 相关CAS号 |
139339-45-0; 2328140-37-8 ;30195-30-3;
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| PubChem CID |
64983
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.46g/cm3
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| 沸点 |
501.6ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
256 °C (分解)
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| 闪点 |
257.1ºC
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| 折射率 |
1.712
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| LogP |
2.031
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| tPSA |
57.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
371
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XWNMORIHKRROGW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H10ClN3O/c14-8-3-4-10-9(6-8)13(11-2-1-5-15-11)16-7-12(18)17-10/h1-6,15H,7H2,(H,17,18)
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| 化学名 |
7-Chloro-1,3-dihydro-5-(1H-pyrrol-2-yl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
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| 别名 |
Ro5-3335 Ro 5 3335 CBFβ-Runx1 inhibitor II Ro 5-3335
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~385.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8507 mL | 19.2537 mL | 38.5075 mL | |
| 5 mM | 0.7701 mL | 3.8507 mL | 7.7015 mL | |
| 10 mM | 0.3851 mL | 1.9254 mL | 3.8507 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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