| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rocaglamide targets the eukaryotic translation initiation factor 4A (eIF4A), an RNA helicase essential for cap-dependent translation initiation. By inhibiting eIF4A, rocaglamide blocks the translation of mRNAs with highly structured 5' untranslated regions (UTRs), which often encode proteins involved in cancer cell survival, proliferation, and angiogenesis. It also blocks the MEK-ERK-eIF4 pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TRAIL诱导的HCC细胞移植可被罗卡格拉胺增强。单独使用罗卡格拉胺治疗后，HepG2和H-7细胞的移植率分别为9%和11%。TRAIL治疗后，HepG2和H-7细胞的移植率分别为16%和17%。然而，罗卡格拉胺与TRAIL联合用药的效果远不止是简单的叠加，因为它还能在55%的HepG2细胞和57%的Huh-7细胞中诱导细胞耐受。注射紫染色法用于检测细胞活力，结果相似。高度耐药和化疗耐药的HepG2和Huh-7细胞在暴露于罗卡格拉胺后，可能对基于TRAIL的治疗更加敏感[2]。罗卡格拉胺具有强大的体外抗癌活性，可在纳摩尔浓度下抑制多种癌细胞的增殖。它能诱导多种人类白血病细胞系以及从患者体内新鲜分离的急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病和急性粒细胞白血病细胞发生凋亡。罗卡格拉胺类药物抑制蛋白质合成，但不影响DNA或RNA合成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与催化剂组相比，罗卡酰胺治疗组的肿瘤体积缩小了45 ± 12%。与催化剂相比，罗卡酰胺显著减缓了肿瘤的生长。罗卡酰胺的耐受性良好，治疗期间，接受该药物治疗的小鼠均未出现明显的体重减轻或毒性反应[2]。罗卡酰胺已证实具有体内抗肿瘤活性。它能抑制肿瘤生长，并使耐药癌细胞对凋亡更加敏感。在动物模型中，罗卡酰胺显示出抑制肿瘤生长的疗效。其强大的体外活性以及靶向eIF4A通路的能力使其成为一种有前景的抗癌候选药物。
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| 酶活实验 |
采用基于细胞增殖和凋亡的检测方法评估罗卡格拉胺的体外活性。将癌细胞用不同浓度的罗卡格拉胺处理，并使用 MTT、XTT 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力。通过检测 caspase 活性、Annexin V/PI 双染或评估线粒体膜电位来评估细胞凋亡。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
采用基于细胞的检测方法来评估罗卡格拉米德的抗癌活性。将多种癌细胞系，包括白血病细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞和乳腺癌细胞，用不同浓度的罗卡格拉米德处理。处理48-72小时后检测细胞增殖情况。通过流式细胞术，使用Annexin V/PI染色或检测caspase-3/7活性来评估细胞凋亡。可通过检测标记氨基酸的掺入量来评估蛋白质合成的抑制情况。
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| 动物实验 |
罗卡格拉胺已在多种癌症的小鼠异种移植模型中进行了评估。在这些研究中，荷瘤小鼠接受不同剂量的罗卡格拉胺治疗，通常采用腹腔注射给药。每周测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析细胞凋亡标志物和eIF4A抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
罗卡格拉胺的分子量为491.58，分子式为C29H31NO7。它是一种从阿格莱亚属植物中分离得到的天然产物，纯度通常≥98%。该化合物可溶于DMSO。建议在-20°C下储存以保持长期稳定性。罗卡格拉胺是一种强效的eIF4A靶向翻译抑制剂，被用作癌症生物学研究的工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
罗卡格拉米德是一种研究性化合物，其完整的毒理学特征尚未在现有文献中详细描述。作为一种强效的翻译抑制剂，它可能对依赖帽结构翻译的正常细胞产生影响。然而，它对具有结构化5'非翻译区（5'UTR）的mRNA的选择性可能赋予其治疗窗口。在动物研究中，已使用不同剂量，但未报告明显的不良反应。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
罗卡格拉胺（Rocaglamide）是一种有机杂环三环化合物，其结构为2,3,3a,8b-四氢-1H-苯并[b]环戊并[d]呋喃，在1位和8b位被羟基取代，6位和8位被甲氧基取代，3a位被4-甲氧基苯基取代，3位被苯基取代，1位被N,N-二甲基氨基甲酰基取代。它从香叶木（Aglaia odorata）和杜氏木（Aglaia duperreana）中分离得到，具有抗肿瘤活性。它既是代谢产物，又是抗肿瘤剂和抗利什曼病剂。它是一种有机杂环三环化合物，属于单甲氧基苯酰胺和单羧酸酰胺类。罗卡格拉胺，又名罗卡格拉胺-A，是罗卡格拉胺类抗癌植物化学物质的代表成员。罗卡格拉酰胺是阿格莱亚属植物的次生代谢产物，其提取物因其天然杀虫特性，历来被用作驱虫剂。早在1973年，就有关于阿格莱亚属植物抗肿瘤活性的报道，罗卡格拉酰胺-A于1982年首次从椭圆叶阿格莱亚（Aglaia elliptifolia）中分离得到。罗卡格拉酰胺及其多种衍生物（例如[二去甲基罗卡格拉酰胺]）目前正被研究作为化疗药物，用于治疗各种白血病、淋巴瘤和癌症，以及作为某些化疗耐药癌症的辅助治疗。据报道，罗卡格拉酰胺存在于台湾阿格莱亚（Aglaia formosana）、椭圆叶阿格莱亚（Aglaia elliptifolia）和其他具有相关数据的生物体中。作用机制：罗卡格拉酰胺的抗肿瘤活性主要通过抑制肿瘤细胞中的蛋白质合成来实现。抑制蛋白质合成是通过抑制prohibitin 1 (PHB1) 和prohibitin 2 (PHB2) 来实现的。这两种蛋白对癌细胞增殖至关重要，并参与Ras介导的CRaf-MEK-ERK信号通路，该通路可磷酸化eIF4E，而eIF4E是启动蛋白质合成的关键因子。研究还发现，罗卡吉拉明衍生物cevesol可直接作用于eIF4A，eIF4A是eIF4F复合物中的另一个翻译起始因子，最终负责启动蛋白质合成。抑制蛋白质合成会产生一系列下游效应。在肿瘤细胞中，许多因蛋白质合成抑制而下调的蛋白质是负责细胞周期调控的短寿命蛋白，例如Cdc25A。Cdc25A是一种癌基因，在某些癌症中过度表达，导致细胞不受控制地生长。除了通过上述机制抑制Cdc25A的合成外，罗卡吉拉明还能通过激活ATM/ATR-Chk1/Chk2检查点通路促进Cdc25A的降解。该通路通常在DNA损伤后被激活，从而降低负责细胞周期进程的蛋白质的表达，进而抑制受损细胞（即肿瘤细胞）的增殖。罗卡吉拉明对蛋白质合成的抑制作用似乎还能阻断转录因子热休克因子1 (HSF1) 的活性，导致硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) 的表达增加，而TXNIP的表达受HSF1的负调控。TXNIP表达的增加是细胞葡萄糖摄取的负调控因子，能够阻断葡萄糖的摄取，从而抑制恶性细胞的增殖。罗卡吉拉明似乎还能通过激活促凋亡蛋白p38和JNK并抑制抗凋亡蛋白Mcl-1来诱导肿瘤细胞凋亡。同样，由于罗卡格拉米德能够抑制c-FLIP和IAP/XIAP的合成，因此已被研究作为TRAIL耐药癌症的辅助治疗手段——这些抗凋亡蛋白在某些癌症中表达升高，从而阻止细胞凋亡的诱导，导致对TRAIL疗法的耐药性。
罗卡格拉米德（CAS号：84573-16-0）是一种来自环戊并[b]苯并呋喃类植物Aglaia属的天然产物。它是一种强效的eIF4A靶向翻译抑制剂，在纳摩尔浓度下即可发挥抗癌活性。罗卡格拉米德能够诱导白血病细胞凋亡并抑制肿瘤生长。它是研究翻译调控和癌症生物学的重要工具，也被列为分析研究的农药标准品。 |
| 分子式 |
C29H31NO7
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|---|---|
| 分子量 |
505.56
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| 精确质量 |
505.21
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| CAS号 |
84573-16-0
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| 相关CAS号 |
Aglafoline;143901-35-3;Didesmethylrocaglamide;177262-30-5
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| PubChem CID |
331783
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
667.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
357.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
3.1
|
| tPSA |
97.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
810
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CN(C)C(=O)[C@@H]1[C@H]([C@]2([C@@]([C@@H]1O)(C3=C(O2)C=C(C=C3OC)OC)O)C4=CC=C(C=C4)OC)C5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
DAPAQENNNINUPW-IDAMAFBJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31NO7/c1-30(2)27(32)23-24(17-9-7-6-8-10-17)29(18-11-13-19(34-3)14-12-18)28(33,26(23)31)25-21(36-5)15-20(35-4)16-22(25)37-29/h6-16,23-24,26,31,33H,1-5H3/t23-,24-,26-,28+,29+/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-dihydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxamide
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| 别名 |
RocA; Rocaglamide A; Rocaglamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~197.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.76 mg/mL (9.42 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9780 mL | 9.8900 mL | 19.7800 mL | |
| 5 mM | 0.3956 mL | 1.9780 mL | 3.9560 mL | |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9890 mL | 1.9780 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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