Roniciclib 中文名称: 罗纳替尼

别名: Roniciclib; BAY1000394; BAY-1000394; BAY 1000394

目录号: V4211 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Roniciclib（以前也称为 BAY1000394；BAY-1000394）是一种新型、有效、口服生物可利用的全细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂，具有抗癌活性。

Roniciclib CAS号: 1223498-69-8
产品类别: CDK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Roniciclib（以前也称为 BAY1000394；BAY-1000394）是一种新型、有效、口服生物可利用的全细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂，具有抗癌活性。它抑制 CDK，对 CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK7 和 CDK9 的 IC50 值为 5-25 nM。它通过选择性结合并抑制 CDK1/Cyclin B、CDK2/Cyclin E、CDK4/Cyclin D1 和 CDK9/Cyclin T1 这些丝氨酸/苏氨酸激酶的活性来发挥抗肿瘤活性，这些激酶在细胞周期进程的调节中发挥关键作用和细胞增殖。抑制这些激酶会导致细胞周期在 G1/S 转变期间停滞，从而诱导细胞凋亡并抑制肿瘤细胞增殖。 BAY 1000394是一种新型口服细胞毒剂，目前正在进行I期临床试验。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 活性失调会导致细胞周期检查点功能丧失和抗凋亡蛋白表达增加，这与癌症的分子病理学直接相关。 BAY 1000394 抑制细胞周期 CDK CDK1、CDK2、CDK3、CDK4 以及转录 CDK CDK7 和 CDK9 的活性，IC(50) 值在 5 至 25 nmol/L 之间。在多种人类癌细胞系中，低纳摩尔浓度的细胞增殖受到抑制。在基于细胞的测定中，显示了对 CDK 底物视网膜母细胞瘤蛋白、核磷蛋白和 RNA 聚合酶 II 磷酸化的抑制。细胞周期特征与细胞周期阻断和释放实验中所示的 CDK 1、2 和 4 的抑制一致。 BAY 1000394 的理化和药代动力学特性有助于快速吸收和适度的口服生物利用度。该化合物可有效抑制无胸腺小鼠上各种人类肿瘤异种移植物的生长，包括口服给药后的化疗耐药模型。此外，当与顺铂和依托泊苷联合使用时，BAY 1000394 表现出的不仅仅是相加功效。

生物活性&实验参考方法

靶点	Cdk1/cyclin B (IC50 = 7 nM); CDK2/cyclinE (IC50 = 9 nM); CDK4/cyclin D (IC50 = 11 nM); CDK9/cyclinT1 (IC50 = 5 nM); CDK7/Cyclin H/MAT1 (IC50 = 25 nM)
体外研究 (In Vitro)	Roniciclib (BAY-1000394; BAY1000394) 抑制细胞周期 CDK CDK1/cyclin B、CDK2/cyclin E 和 CDK4/cyclinD 的激酶活性，IC50 值分别为 7、9 和 11 nM。转录 CDK CDK9/细胞周期蛋白 T1 和 CDK7/细胞周期蛋白 H/MAT1 在相似的范围内（5 和 25 nM）受到抑制[1]。 Roniciclib 可有效抑制各种人类和小鼠肿瘤细胞系的增殖，且具有非常平衡的特性（人类肿瘤细胞的平均 IC50：16 nM）[2]。
体内研究 (In Vivo)	肿瘤生长以剂量依赖性方式受到强烈抑制，较低剂量下的 T/C 值为 0.19，较高剂量下的 T/C 值为 0.02（肿瘤消退）。此外，Roniciclib 强烈抑制 HeLa-MaTu 肿瘤的生长，该肿瘤在治疗开始前（接种后第 8 天）已生长至约 50mm2 大小。用 1.5 和 1 mg/kg 剂量的 Roniciclib 治疗可分别减缓肿瘤生长至 T/C 值 0.15 和 0.62。在顺铂中添加 Roniciclib 可产生强烈的肿瘤生长抑制作用，T/C 值为 0.01（1.0 mg/kg Roniciclib）和 -0.02（1.5 mg/kg Roniciclib）[1]。 Roniciclib 在小鼠、大鼠和狗中的血液清除率较低（分别为 0.51、0.78 和 0.50 Lh-1kg-1）[2]。
动物实验	Mice: Athymic mice with established HeLa-MaTu xenograft tumors measuring approximately 25 mm² are given oral doses of Roniciclib (BAY 1000394) once a day for 21 days. There is no weight loss below the starting body weight, indicating that the treatment is well tolerated. A cyclic intermittent dosing schedule is used to treat additional mouse groups. Doses of 1.5, 2.0, and 2.5 mg/kg are administered twice daily for two days, after which the mice receive no treatment for five days (2 on/5 off). Three treatment cycles have been finished in total[1].
参考文献	[1]. BAY 1000394, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, with potent antitumor activity in mono- and in combination treatment upon oral application. Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2265-73. [2]. The lab oddity prevails: discovery of pan-CDK inhibitor (R)-S-cyclopropyl-S-(4-{[4-{[(1R,2R)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)sulfoximide (BAY 1000394) for the treatment of cancer. ChemMedChem. 2013 Jul;8(7):1067-85.
其他信息	Roniciclib has been investigated for the treatment of Small Cell Lung Carcinoma. Roniciclib is an orally bioavailable cyclin dependent kinase (CDK) inhibitor with potential antineoplastic activity. Roniciclib selectively binds to and inhibits the activity of CDK1/Cyclin B, CDK2/Cyclin E, CDK4/Cyclin D1, and CDK9/Cyclin T1, serine/threonine kinases that play key roles in the regulation of the cell cycle progression and cellular proliferation. Inhibition of these kinases leads to cell cycle arrest during the G1/S transition, thereby leading to an induction of apoptosis, and inhibition of tumor cell proliferation. CDKs are often dysregulated in cancerous cells. See also: Roniciclib (annotation moved to).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H21F3N4O3S
分子量	430.44500
精确质量	430.129
元素分析	C, 50.23; H, 4.92; F, 13.24; N, 13.02; O, 11.15; S, 7.45
CAS号	1223498-69-8
相关CAS号	1223498-69-8
PubChem CID	45380979
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.993
tPSA	116.57
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	661
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C[C@@H](O)[C@H](OC1=NC(NC2=CC=C([S@@](=N)(C3CC3)=O)C=C2)=NC=C1C(F)(F)F)C
InChi Key	UELYDGOOJPRWGF-MFOHZAOFSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H21F3N4O3S/c1-10(26)11(2)28-16-15(18(19,20)21)9-23-17(25-16)24-12-3-5-13(6-4-12)29(22,27)14-7-8-14/h3-6,9-11,14,22,26H,7-8H2,1-2H3,(H,23,24,25)/t10-,11-,29?/m1/s1
化学名	(2R,3R)-3-[2-[4-(cyclopropylsulfonimidoyl)anilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]oxybutan-2-ol
别名	Roniciclib; BAY1000394; BAY-1000394; BAY 1000394
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 250 mg/mL (~580.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 250 mg/mL (~580.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3232 mL	11.6158 mL	23.2315 mL
	5 mM	0.4646 mL	2.3232 mL	4.6463 mL
	10 mM	0.2323 mL	1.1616 mL	2.3232 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02457351	Completed	Drug: Roniciclib (BAY 1000394) Drug: Itraconazole (Sporanox)	Medical Oncology	Bayer	July 2015	Phase 1
NCT02390154	Completed	Drug: roniciclib (BAY 1000394)	Neoplasms	Bayer	April 2015	Phase 1
NCT01188252	Completed	Drug: Roniciclib (BAY1000394)	Neoplasms	Bayer	August 2010	Phase 1
NCT02047890	Completed	Drug: BAY1000394 (2.5mg) Drug: BAY1000394 (5mg)	Neoplasms	Bayer	May 19, 2014	Phase 1
NCT01335256	Completed	Drug: BAY1000394	Neoplasms	Bayer	December 2010	Phase 1