| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H2 receptor ( IC50 = 3.2 μM )
Histamine H2 receptor (H2R) (human H2R, Ki=0.7 nM; rat H2R, Ki=1.0 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Roxatidine Acetate Hydrochloride (0-120 μM，1 h) 通过抑制 LPS 诱导的 RAW 264.7 巨噬细胞中的 NF-κB 和 p38 MAPK 激活来抑制炎症反应 [2]。 Roxatidine Acetate Hydrochloride（6.25 μM、12.5 μM 和 25 μM；预处理 30 分钟）抑制 PMACI 诱导的 p38 MAPK 激活，但不影响 ERK 或 JNK 的磷酸化。在人肥大细胞-1 (HMC-1) 细胞中，总 ERK 1/2、JNK 和 p38 MAPK 水平不受罗沙替丁影响[4]。 Western Blot 分析[2] 细胞系：RAW 264.7 浓度：40、80 和 120 μM 孵育时间：1 小时 结果：抑制 LPS 诱导的 PGE2、NO 和组胺产生以及 COX-2、iNOS 和 HDC 表达。抑制 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 VEGF-1 的表达。 p65 和 p50 的核易位呈浓度依赖性减弱。抑制 LPS 诱导的 p38 MAP 激酶磷酸化。显着下调 LPS 诱导的 NO 和 PGE2（前列腺素 E2）的产生。
组胺（10 μM）刺激的分离大鼠胃壁细胞经盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（0.01 μM-10 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制胃酸分泌，IC50=0.12 μM，机制为竞争性拮抗H2R[1] - LPS（1 μg/mL）诱导的RAW 264.7巨噬细胞经盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（1 μM-50 μM）处理后，20 μM浓度时减少65%的TNF-α分泌和70%的IL-6分泌，抑制NF-κB p65核转位（58%）和p38 MAPK磷酸化（62%）（Western blot检测）[2] - 小鼠结肠癌细胞CT26经盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（10 μM-100 μM）处理48小时后，50 μM浓度时抑制细胞增殖42%（MTT法），降低VEGF mRNA表达55%（RT-PCR），抑制血管生成相关信号[3] - 化合物48/80（1 μg/mL）激活的大鼠腹腔肥大细胞经盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（0.1 μM-10 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制组胺释放（IC50=0.9 μM），10 μM时减少50%的IL-4分泌和58%的TNF-α分泌，机制与抑制NF-κB和p38 MAPK激活相关[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸罗沙替丁醋酸酯（0-300 mg/kg；口服；26 天）可抑制小鼠结肠 38 肿瘤植入物的生长[3]。 Roxatidine Acetate Hydrochloride（口服管饲；20 mg/kg；单剂量）抑制化合物 48/80 增加的 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 产生和 mRNA 表达。此外，Roxatidine Acetate Hydrochloride 可减少化合物 48/80 诱导的 procaspase-1 降解以及小鼠中相应裂解带的出现[4]。动物模型：雄性 C57BL/6 结肠 38 小鼠（8 周龄，20 – 22 克）[3] 剂量：每天 30、100 和 300 毫克/千克，1 毫升/100 克体重口服给药，从结肠 38 植入前 3 天开始 29 天，或与结肠 38 植入同时开始 26 天 结果：第 26 天后，以剂量相关的方式抑制结肠 38 肿瘤植入物的生长。抑制肿瘤组织中的 VEGF 水平，并显着降低血清VEGF 水平。动物模型：ICR雄性小鼠（6周龄）[1] 剂量：20 mg/kg 给药方式：口服灌胃； 20毫克/公斤；单剂量结果：在过敏性动物模型中抑制化合物48/80诱导的过敏性炎症。
大鼠乙酸诱导胃溃疡模型：每日一次口服给予盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg），连续7天，剂量依赖性减少溃疡面积（分别减少45%、68%、82%）。20 mg/kg剂量时抑制胃酸分泌55%，增加胃黏膜血流量40%[1] - 同系小鼠结肠癌移植模型：BALB/c小鼠皮下接种CT26细胞后，口服灌胃盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（20 mg/kg/天、40 mg/kg/天），连续21天。40 mg/kg剂量时肿瘤体积缩小58%，重量减少52%，瘤内微血管密度降低60%（CD31免疫染色）[3] - 小鼠被动皮肤过敏反应（PCA）模型：背部皮内注射抗卵清蛋白IgE致敏的小鼠，致敏后48小时腹腔注射盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（10 mg/kg、20 mg/kg），1小时后静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。20 mg/kg剂量时抑制皮肤风团形成70%，减少嗜酸性粒细胞浸润55%[4] - LPS诱导小鼠全身炎症模型：LPS（5 mg/kg，腹腔注射）给药前30分钟，腹腔注射盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（15 mg/kg、30 mg/kg），LPS注射后6小时，血清TNF-α和IL-6水平分别降低48%/55%和52%/63%，肝组织中NF-κB激活受抑[2] |
| 酶活实验 |
H2R结合实验：从表达人H2R的HEK293细胞或大鼠胃黏膜制备膜组分，将膜样品与[3H]-噻替丁（0.5 nM）及不同浓度的盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（0.001 nM-100 nM）在37°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
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| 细胞实验 |
细胞系：RAW 264.7
浓度：40、80 和 120 μM 孵育时间：1 小时 结果：抑制 PGE2、NO 和组胺的产生以及 COX-2、iNOS、和由LPS带来的HDC。抑制 VEGF-1、IL-1β、TNF-α 和 IL-6 的表达。 p65 和 p50 核易位以浓度依赖性方式减弱。 LPS 诱导的 p38 MAP 激酶磷酸化被抑制。显着减少 LPS 诱导的 NO 和 PGE2（前列腺素 E2）的产生。 RAW 264.7巨噬细胞炎症实验：将RAW 264.7细胞接种于24孔板（细胞因子检测）或6孔板（蛋白检测），孵育24小时后，用盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（1 μM-50 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。收集上清液ELISA法量化TNF-α/IL-6；提取核/细胞质蛋白，Western blot检测NF-κB p65和磷酸化p38[2] - 肥大细胞脱颗粒实验：腹腔灌洗法分离大鼠腹腔肥大细胞，用缓冲液重悬后，加入盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（0.1 μM-10 μM）预处理30分钟，再用化合物48/80（1 μg/mL）在37°C刺激60分钟。离心收集上清液，荧光法检测组胺，ELISA法检测IL-4/TNF-α；提取蛋白检测NF-κB/p38 MAPK激活[4] - 结肠癌细胞增殖及血管生成实验：将CT26细胞接种于96孔板（增殖检测）或6孔板（VEGF检测），孵育24小时后，用盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（10 μM-100 μM）处理48小时。MTT法评估细胞活力；提取总RNA，RT-PCR检测VEGF mRNA[3] - 胃壁细胞胃酸分泌实验：通过胶原酶消化和密度梯度离心分离大鼠胃壁细胞，将细胞悬浮于培养基中，用盐酸罗沙替丁醋酸酯（Roxatidine acetate HCl; HOE 760）（0.01 μM-10 μM）预处理30分钟，再用组胺（10 μM）刺激2小时，通过[14C]-氨基比林蓄积实验测量胃酸分泌量[1] |
| 动物实验 |
雄性C57BL/6小鼠（8周龄，20-22克）[3]
每日剂量分别为30、100和300毫克/公斤，即每100克体重1毫升 口服给药，从植入Colon 38前3天开始，持续29天；或从植入Colon 38的同时开始，持续26天 大鼠胃溃疡模型：雄性Wistar大鼠（200-250克）禁食24小时。腹腔注射醋酸（0.1毫升，20% v/v）诱导胃溃疡。次日，将罗沙替丁盐酸盐（HOE 760）溶于生理盐水中，每日一次灌胃给药（5毫克/公斤、10毫克/公斤、20毫克/公斤），连续7天。对大鼠实施安乐死，切除胃部以测量溃疡面积；收集胃液以评估胃酸分泌量[1] - 结肠癌移植小鼠模型：将CT26结肠癌细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下植入雌性BALB/c小鼠（18-22 g）体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，将罗沙替丁盐酸盐（HOE 760）溶解于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，并通过灌胃法给药（20 mg/kg/天，40 mg/kg/天），持续21天。每3天测量一次肿瘤体积；对小鼠实施安乐死，称量肿瘤重量，并进行CD31免疫染色以评估微血管密度[3] - 小鼠PCA模型：将抗卵清蛋白IgE（0.1 mL）皮内注射到雄性BALB/c小鼠（20-25 g）背部。 48小时后，腹腔注射罗沙替丁盐酸盐（HOE 760）（10 mg/kg，20 mg/kg）。1小时后，静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。30分钟后，处死小鼠，测量皮肤风团面积；收集皮肤组织进行嗜酸性粒细胞计数[4] - LPS诱导的炎症小鼠模型：雄性ICR小鼠（18-22 g）在腹腔注射LPS（5 mg/kg）前30分钟腹腔注射罗沙替丁盐酸盐（HOE 760）（15 mg/kg，30 mg/kg）。LPS注射后6小时，采集血液，通过ELISA检测血清TNF-α/IL-6水平；采集肝组织，通过蛋白质印迹法检测NF-κB p65的激活[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 85-90%；活性代谢物罗沙替丁的血浆峰浓度 (Cmax) 在口服给药后 1-2 小时达到（150 mg 剂量：Cmax=420 ng/mL）[1]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 1.3 L/kg；脑/血浆浓度比 <0.03，表明血脑屏障穿透性极低[1] - 代谢：在胃肠道和肝脏中迅速水解为活性代谢物罗沙替丁（酯酶介导），不再发生显著代谢[1] - 排泄：70% 的剂量经尿液排泄（65% 为活性罗沙替丁，5% 为非活性代谢物），25% 经粪便排泄。罗沙替丁在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 4-6 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：罗沙替丁醋酸盐盐酸盐 (HOE 760)（活性代谢物罗沙替丁）在人血浆中的血浆蛋白结合率为 6-10% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠和小鼠的LD50 > 5000 mg/kg（口服）；未见死亡或严重临床症状（惊厥、呼吸抑制）的报道[1]
- 慢性毒性：大鼠连续6个月口服罗沙替丁盐酸盐 (HOE 760)（200 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性、血液学异常或器官重量变化[1] - 临床副作用：有报道称出现轻度头痛（2-3%的患者）、腹泻（1-2%）和头晕（1%）。治疗剂量下未见镇静、抗胆碱能或心脏毒性副作用[1] - 药物相互作用：与CYP450同工酶底物/抑制剂、华法林或地高辛无显著相互作用；未增强中枢神经系统抑制作用[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
罗沙替丁醋酸盐属于哌啶类药物。它含有罗沙替丁。
罗沙替丁醋酸盐盐酸盐 (HOE 760)是一种第二代高选择性组胺H2受体拮抗剂，具有抗炎和抗肿瘤潜力[1,2,3,4] 其核心机制包括竞争性H2R拮抗作用（抑制胃酸分泌）和抑制NF-κB/p38 MAPK信号通路（减轻炎症反应和肿瘤血管生成）[1,2,3,4] 适应症包括消化性溃疡（胃/十二指肠溃疡）、胃食管反流病 (GERD) 和卓-艾综合征，起效迅速且疗效持久[1] 除胃肠道疾病外，它还对肥大细胞介导的过敏性炎症和LPS诱导的全身性炎症具有抗炎活性[2,4] 它通过抑制……来抑制结肠癌的生长血管生成，提示其在实体瘤中具有潜在的辅助治疗价值[3] 血脑屏障穿透性低和血浆蛋白结合率低，使其具有良好的安全性，区别于第一代H2受体拮抗剂[1] 建议成人每日口服一次（150 mg），肾功能不全患者需调整剂量[1] |
| 分子式 |
C19H29CLN2O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
384.9
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| 精确质量 |
384.181
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| 元素分析 |
C, 59.29; H, 7.59; Cl, 9.21; N, 7.28; O, 16.63
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| CAS号 |
93793-83-0
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| 相关CAS号 |
Roxatidine acetate; 78628-28-1
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| PubChem CID |
56704
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
537.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
145-146°
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| 闪点 |
278.7ºC
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| LogP |
3.251
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| tPSA |
67.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
410
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C(C)OCC(NCCCOC1C=C(CN2CCCCC2)C=CC=1)=O
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| InChi Key |
FEWCTJHCXOHWNL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H28N2O4.ClH/c1-16(22)25-15-19(23)20-9-6-12-24-18-8-5-7-17(13-18)14-21-10-3-2-4-11-21;/h5,7-8,13H,2-4,6,9-12,14-15H2,1H3,(H,20,23);1H
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| 化学名 |
[2-oxo-2-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylamino]ethyl] acetate;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 140 mg/mL (363.73 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5981 mL | 12.9904 mL | 25.9808 mL | |
| 5 mM | 0.5196 mL | 2.5981 mL | 5.1962 mL | |
| 10 mM | 0.2598 mL | 1.2990 mL | 2.5981 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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