| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RAD51; CRISPR/Cas9
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：RS-1（以前称为 RAD51-刺激化合物-1）是一种小分子 RAD51 激活剂，可在多种生化条件下增强 hRAD51 结合。它还可以提高 CRISPR/Cas9（成簇规则间隔短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9）介导的敲入效率，并具有潜在的抗癌活性。盐滴定实验表明RS-1可以增强灯丝稳定性。对 ssDNA 上形成的细丝的超微结构分析表明，RS-1 可以增加蛋白质-DNA 复合物的长度和螺旋细丝圈的螺距。 RS-1 刺激 hRAD51 介导的同源链同化（D 环）活性至少 5 至 11 倍，具体取决于条件。即使在 Ca(2+) 或腺苷酰亚胺二磷酸存在的情况下，这种 D 环刺激也会发生，表明刺激机制与 Ca(2+) 和/或 ATP 酶抑制所赋予的机制不同。在没有三磷酸核苷酸辅因子的情况下没有观察到 D 环活性，表明该化合物不能替代这一要求。这些结果表明RS-1通过促进活性突触前丝的形成来增强hRAD51的同源重组活性。正常新生儿真皮成纤维细胞的细胞存活测定表明，RS-1 促进对交联化疗药物顺铂的剂量依赖性耐药。鉴于 RAD51 依赖性重组是顺铂耐药性的主要决定因素，RS-1 似乎在体内发挥作用以刺激同源重组修复能力。 RS-1 在研究和医疗领域都有许多潜在的应用。激酶测定：简而言之，15 μL 反应体积包括 DNA 链交换蛋白 (0.8 μM)，在含有 20 mM Hepes ( pH 7.5)、1 mM DTT、2 mM 核苷酸辅因子和 1 mM MgCl2 以及各种浓度的 RS-1。对于包含钙的实验缓冲液条件，除了（在 hRAD51 的情况下）或代替（在 RecA 和 scRAD51 的情况下）1 mM MgCl2 之外，还存在 1 mM CaCl2。含有 scRAD51 的条件还含有 110 nM scRAD54。初始结合反应后，接下来添加 10 μL 19.75 μM（碱基对浓度）含有超螺旋同源物的目标质粒 DNA (pRS306) 以及足够的乙酸镁，以得到 10 mM 的终浓度。细胞测定：RS-1 刺激 hRAD51 与 ssDNA 的结合。这种小分子的低微摩尔浓度可增强 DNA 结合并导致更长的蛋白质-DNA 复合物长度。此外，RS-1 可以稳定 hRAD51 丝的活性形式，这反映在增强的链同化活性上
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| 体内研究 (In Vivo) |
锌指核酸酶、类转录激活因子效应核酸酶和 CRISPR（成簇规则间隔短回文重复序列）/Cas9（CRISPR 相关蛋白 9）正在成为基因组编辑的主要工具。重要的是，由于这些可定制的核酸酶，最终实现了几种非啮齿类动物的基因敲入。但利率仍有待进一步提高。我们假设抑制非同源末端连接（NHEJ）或增强同源定向修复（HDR）将提高核酸酶介导的敲入效率。在这里，我们表明，体外应用 HDR 增强剂 RS-1 可将不同位点的敲入效率提高 2 至 5 倍，而 NHEJ 抑制剂 SCR7 的影响很小。然后，我们将 RS-1 应用于动物生产，并且敲入率也实现了成倍的提高。我们的工作为核酸酶介导的基因敲入动物生产提供了工具，并为提高多能干细胞的基因靶向效率提供了线索。
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| 酶活实验 |
总之，在 37°C 下预孵育 5 分钟，将 DNA 链交换蛋白 (0.8 μM) 与 1 μM（核苷酸浓度）32P 标记的寡核苷酸 306.7 在反应缓冲液中混合，该缓冲液还含有不同浓度的 RS-1 和 20 mM Hepes (pH 7.5)、1 mM DTT、2 mM 核苷酸辅因子和 1 mM MgCl2。在含钙的实验缓冲液条件下，将 1 mM CaCl2 添加到 (1 mM MgCl2) 或替换（对于 RecA 和 scRAD51，如果是 hRAD51）。在有 scRAD51 的条件下，还有 110 nM scRAD54。在此初始结合反应之后，添加 10.μL 含有碱基对浓度为 19.75 μM 的超螺旋同源物的目标质粒 DNA (pRS306)，以及足够的乙酸镁以提供 10 mM 的终浓度[1]。
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| 细胞实验 |
来自早期传代新生儿的人真皮成纤维细胞保存在添加了低血清生长补充剂的培养基106中。磺基罗丹明 B 测定法用于细胞存活实验。在顺铂或 RS-1 中孵育 24 小时后，将细胞在不含任何一种试剂的常规培养基中再孵育 6 天。使用 Synergy 酶标仪对磺罗丹明 B 染色的细胞进行定量。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H16BR2N2O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
524.23
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| 精确质量 |
521.925
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| 元素分析 |
C, 45.82; H, 3.08; Br, 30.48; N, 5.34; O, 9.16; S, 6.12
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| CAS号 |
312756-74-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
1039737
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.487
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| tPSA |
83.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
611
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C([H])=C([H])C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])Br)=O)=C([H])C=1S(N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(=O)=O
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| InChi Key |
SWKAVEUTKGKHSR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16Br2N2O3S/c21-16-7-9-17(10-8-16)24-20(25)15-6-11-18(22)19(12-15)28(26,27)23-13-14-4-2-1-3-5-14/h1-12,23H,13H2,(H,24,25)
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| 化学名 |
3-(benzylsulfamoyl)-4-bromo-N-(4-bromophenyl)benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9076 mL | 9.5378 mL | 19.0756 mL | |
| 5 mM | 0.3815 mL | 1.9076 mL | 3.8151 mL | |
| 10 mM | 0.1908 mL | 0.9538 mL | 1.9076 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02317887 | Active Recruiting |
Biological: RS1 AAV Vector | Retinoschisis X-Linked |
National Eye Institute (NEI) |
February 11, 2015 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05878860 | Recruiting | Biological: ATSN-201 | X-linked Retinoschisis | Atsena Therapeutics Inc. | August 22, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
RAD51-IN-3
Homologous recombination-IN-1
RI-1
RI-2
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