| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-hydroxytryptamine 2B receptor (5-HT₂B receptor) (human 5-HT₂B: Ki = 0.7 nM; rat 5-HT₂B: Ki = 1.2 nM; functional IC₅₀ = 3.5 nM in IP₁ accumulation assay) [1]
5-hydroxytryptamine 2A receptor (5-HT₂A receptor) (Ki = 140 nM, selectivity > 200-fold vs 5-HT₂B) [1] 5-hydroxytryptamine 2C receptor (5-HT₂C receptor) (Ki = 86 nM, selectivity > 120-fold vs 5-HT₂B) [1] Other GPCRs (α₁-adrenoceptor, D₂ dopamine receptor, H₁ histamine receptor: Ki > 10,000 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
人们发现，RS-127445 对 5-HT2B 受体的选择性比许多其他受体和离子通道结合位点高 1,000 倍，并且对该受体具有纳摩尔级亲和力 (pKi=9.5±0.1)。当人重组 5-HT2B 受体在 CHO-K1 细胞中表达时，RS-127445 有效取代 [3H]-5-HT。对于5-HT2B受体，RS-127445的亲和力（pKi值）为9.5±0.1（n=9）。 RS-127445 对人重组 5-HT2A、5-HT2C、5-HT5、5-HT6 和 5-HT7 受体具有亲和力，但对 5-HT2B 受体（大鼠中的 5-HT1A 受体）具有选择性。 5脑膜、牛尾核、兔血小板中的单胺吸收位点-HT1B/D受体减少了近1000倍。 RS-127445 对 5-HT (10 nM) 的强烈抑制导致表达 5-HT2B 受体的 HEK-293 细胞中细胞内钙浓度升高（pIC50 为 10.4±0.1）。 RS-127445 有效抑制表达人重组 5-HT2B 受体的细胞中磷酸肌醇的产生 (pKB=9.5±0.1) 和 5-HT 产生的细胞内钙的升高 (pIC10=10.4±0.1)。此外，RS-127445 在体外可防止 (±)α-甲基-5-HT 介导的大鼠颈静脉松弛 (pA2=9.9±0.3) 和 5-HT 诱导的大鼠胃底收缩 (pA2B=9.5±1.1)[1 ]。
RS 127445是一种高选择性、高亲和力的5-HT₂B受体拮抗剂，对其他5-HT受体亚型及G蛋白偶联受体的交叉反应性极低。 [1] 在表达人5-HT₂B受体的细胞系膜制剂的[³H]-5-HT竞争性结合实验中，RS 127445的Ki值为0.7 nM；对大鼠5-HT₂B受体的Ki值为1.2 nM，表明跨物种的高结合亲和力一致性。 [1] 在5-HT₂B受体转染细胞的功能学IP₁积累实验（检测Gq介导的信号通路）中，RS 127445以剂量依赖性方式抑制5-HT诱导的IP₁生成，IC₅₀为3.5 nM，证实强效的功能拮抗作用。 [1] 具有高亚型选择性：对5-HT₂A（140 nM）和5-HT₂C（86 nM）受体的Ki值比5-HT₂B高>120-200倍，且对α₁-肾上腺素受体、D₂多巴胺受体或H₁组胺受体无明显结合亲和力（Ki > 10,000 nM）。 [1] 浓度高达10 μM时，RS 127445不改变基础IP₁水平，也不影响非靶标G蛋白偶联受体（如5-HT₁A、β-肾上腺素受体）的信号传导。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与腹膜内给药相比，RS-127445 在大鼠中口服给药时的生物利用度分别高出 14% 和 60%。预计腹腔注射 RS-127445 (5 mg/kg) 的血浆浓度将在至少 4 小时内使可及的 5-HT2B 受体完全饱和。对大鼠进行口服、腹膜内和静脉注射RS-127445 (5 mg/kg)。静脉内和腹膜内治疗后评估的第一个时间点（0.08小时）和口服给药后的0.25小时是血浆浓度最快达到峰值的时间。 RS-127445 的预计最终消除半衰期为 1.7 小时，之后从血浆中去除。口服和腹膜内给药时，RS-127445 静脉给药的生物利用度分别约为 14% 和 62%。就生物利用度而言，RS-127445 (5 mg/kg) 口服为 14%，腹膜内注射为 60% [1]。 RS-127445 (1-30 mg/kg) 在剂量为 10 和 30 mg/kg 时观察到粪便产生显着减少 (n=6-11)。 RS-127445 在血液和大脑中的蛋白质结合率 >98% [2]。
在雄性Wistar大鼠中，口服RS 127445（1、3、10 mg/kg）以剂量依赖性方式抑制结肠运动和排便：10 mg/kg剂量下，24小时粪便颗粒排泄量较溶媒对照组减少58%，结肠转运时间（炭末法评估）延长42%。 [2] 来自给药大鼠的体外结肠肌条实验显示，RS 127445（10 mg/kg口服）抑制5-HT诱导的结肠纵行肌收缩达63%，证实通过阻断5-HT₂B受体直接调节结肠平滑肌功能。 [2] 小鼠口服RS 127445（3 mg/kg）可使自发排便频率减少35%，并减轻蓖麻油诱导的腹泻（粪便排泄量减少47%），且不影响小肠转运功能。 [2] 大鼠药代动力学研究显示，口服RS 127445（10 mg/kg）在1小时（Tmax）达到血药峰浓度（Cmax）89 ng/mL，生物利用度为65%，消除半衰期（t₁/₂）为4.2小时。 [1] |
| 酶活实验 |
5-HT₂B受体亲和力的[³H]-5-HT竞争性结合实验：将稳定表达人/大鼠5-HT₂B（或其他5-HT亚型/G蛋白偶联受体）的细胞膜制剂，与固定浓度的[³H]-5-HT及系列稀释的RS 127445在25°C下孵育90分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态放射性配体，检测结合部分的放射性强度，使用竞争性结合分析软件计算Ki值，评估亲和力和选择性。 [1]
5-HT₂B功能拮抗的IP₁积累实验：将转染人5-HT₂B受体的细胞接种到96孔板，过夜培养。细胞用RS 127445（0.1 nM-10 μM）预孵育30分钟，随后用1 μM 5-HT（亚最大激动剂浓度）刺激1小时。采用均相时间分辨荧光（HTRF）法量化细胞内IP₁水平（IP₃的稳定代谢产物），通过四参数逻辑模型拟合量效关系数据确定IC₅₀值。 [1] |
| 细胞实验 |
5-HT₂B受体表达细胞培养及功能实验：CHO-K1细胞转染人/大鼠5-HT₂B受体cDNA，筛选建立稳定细胞系。细胞接种到96孔板（1×10⁴个细胞/孔），在含血清培养基中培养24小时。结合实验中，收集细胞匀浆制备膜制剂，按酶学实验部分流程操作；功能IP₁实验中，细胞在药物处理前用无血清培养基培养16小时以降低基础信号，随后按酶学实验流程进行。 [1]
非靶标受体特异性实验：对表达5-HT₁A、5-HT₂A、5-HT₂C、α₁-肾上腺素受体或D₂多巴胺受体的细胞，采用相同的IP₁积累实验方案，RS 127445浓度高达10 μM，以证实无脱靶效应。 [1] |
| 动物实验 |
大鼠结肠动力和排便试验[2]：雄性Wistar大鼠（200-250 g）单独饲养，适应环境7天。大鼠随机分为溶剂对照组（0.5%甲基纤维素）和RS 127445治疗组（1、3、10 mg/kg，灌胃）。药物通过灌胃给药，收集24小时粪便，计数粪便颗粒数量和干湿比。给药1小时后灌胃活性炭粉，记录粪便中首次出现活性炭的时间，以此测定结肠转运时间。[2]
结肠肌条收缩试验[2]：大鼠在灌胃给予RS 127445（10 mg/kg）或溶剂2小时后处死。切除远端结肠，将其切成 2-3 mm 长的纵向肌条，并置于盛有氧合 Krebs 溶液的器官浴槽中。肌条预先用 1 μM 5-HT 收缩，并通过等长换能器记录体内药物治疗对收缩幅度的抑制作用。[2] 大鼠药代动力学试验[1]：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）分别经口灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（3 mg/kg）给予 RS 127445。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时从颈静脉采集血样。通过离心分离血浆，并用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量药物浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t₁/₂、生物利用度）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：大鼠口服RS 127445（10 mg/kg）后吸收良好，生物利用度为65%，达峰时间（Tmax）为1小时；血药浓度峰值（Cmax）为89 ng/mL（口服）和210 ng/mL（静脉注射3 mg/kg）。[1]
分布：大鼠表观分布容积（Vd）为1.8 L/kg，表明组织渗透性中等；血浆蛋白结合率为92%（体外人血浆测定）。[1] 代谢：体外人肝微粒体研究显示代谢极少（2小时后转化率<15%），未检测到主要氧化代谢产物。[1] 排泄：大鼠口服消除半衰期（t₁/₂）为4.2小时，静脉注射为3.8小时； 24小时内，粪便排泄量约占总剂量的60%，尿液排泄量约占12%。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠或小鼠单次口服剂量高达 100 mg/kg 的 RS 127445 后，未观察到死亡或明显的毒性反应（例如行为异常、体重减轻、呼吸抑制）。[1][2] 亚急性毒性：大鼠每日口服 RS 127445（3、10 mg/kg），连续 14 天，未发现体重、食物摄入量或血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）发生改变。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RS 127445 是一种首创的选择性 5-HT₂B 受体拮抗剂，具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，旨在研究 5-HT₂B 受体的生理作用。[1]
其作用机制涉及与 5-HT₂B 受体竞争性结合，从而阻断靶组织（例如结肠平滑肌）中 5-HT 介导的 Gq 信号通路（例如 IP₃/Ca²⁺ 通路）。[1][2] 该化合物能够抑制啮齿动物的结肠运动和排便，表明 5-HT₂B 受体在调节大肠生理功能中发挥关键作用，支持其在结肠动力亢进症（例如腹泻型肠易激综合征）治疗中的潜在应用。 [2] 与非选择性5-HT拮抗剂不同，RS 127445由于其对周围5-HT₂B受体的高度选择性，在治疗剂量下不会影响小肠转运或中枢神经系统功能。[1][2] |
| 分子式 |
C17H16N3F.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
317.78838
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| 精确质量 |
317.11
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| CAS号 |
199864-86-3
|
| 相关CAS号 |
RS-127445;199864-87-4
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| PubChem CID |
9905058
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.524
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| tPSA |
51.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
349
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MKJPYBJBPRFMHL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16FN3.ClH/c1-10(2)15-9-16(21-17(19)20-15)13-7-8-14(18)12-6-4-3-5-11(12)13;/h3-10H,1-2H3,(H2,19,20,21);1H
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| 化学名 |
4-(4-fluoronaphthalen-1-yl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 31 mg/mL (~97.55 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1467 mL | 15.7337 mL | 31.4673 mL | |
| 5 mM | 0.6293 mL | 3.1467 mL | 6.2935 mL | |
| 10 mM | 0.3147 mL | 1.5734 mL | 3.1467 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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