RSV 604

别名: RSV-604 A-60444 RSV604 A60444 RSV 604 A 60444

目录号: V6399 纯度: ≥98%

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RSV604 (A-60444) 是呼吸道合胞病毒 (RSV) 复制的抑制剂（阻滞剂/拮抗剂）。

RSV 604 CAS号: 676128-63-5
产品类别: RSV

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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RSV604 (A-60444) 是一种呼吸道合胞病毒 (RSV) 复制抑制剂（阻断剂/拮抗剂）。RSV604 靶向核衣壳蛋白，其 Kd 值为 1.6 μM。RSV604 对多种 RSV A 和 B 亚型临床分离株均表现出亚微摩尔级活性（平均 EC50=0.8 μM）。

生物活性&实验参考方法

靶点	RSV604 targets the nucleocapsid (N) protein of respiratory syncytial virus (RSV) [1]. The N protein is a highly conserved major structural protein that encapsulates the RNA genome and is essential for viral replication and transcription [1].
体外研究 (In Vitro)	四种实验室株呼吸道合胞病毒（RSV）（RSS、Long、A2 和 B）在噬斑减少实验中 EC50 值介于 0.5 至 0.9 μM 之间，RSV604（5 天）可抑制其生长 [1]。RSV604（6 天）的 EC50 值为 0.86 μM，并能阻止 RSV 引起的 HEp-2 细胞死亡 [1]。在 RSV 感染的 HEp-2 细胞中，RSV604（3 天）可降低病毒抗原的合成，其 EC50 值为 1.7 μM [1]。人呼吸道上皮 (HAE) 细胞对 RSV 感染的抑制作用呈剂量依赖性，RSV604 (1–20 μM；7 天) 可抑制 RSV 感染，且不表现出任何细胞毒性、基底外侧液渗漏至顶端表面或纤毛摆动频率改变 [1]。在用 HEp-2 细胞进行的 XTT 检测中，RSV604 对 RSV RSS 株的 EC₅₀ (50% 有效浓度) 为 0.5-0.9 μM。半数细胞毒性浓度 (CC₅₀) > 50 μM，治疗指数 > 58 [1]。在检测病毒抗原合成的细胞 ELISA 中，RSV604 的活性约为利巴韦林的 2.5 倍 [1]。在噬斑减少试验中，RSV604 对 RSV RSS 株的 EC₅₀ 值为 0.5 ± 0.1 μM，对 RSV Long 株的 EC₅₀ 值为 0.6 ± 0.2 μM，对 RSV A2 株的 EC₅₀ 值为 0.5 ± 0.1 μM，对 RSV B 株的 EC₅₀ 值为 0.6 ± 0.2 μM [1]。 RSV604 对牛呼吸道合胞病毒 (RSV) 具有活性，噬斑减少试验中 EC₅₀ 值为 0.3 μM，但对小鼠肺炎病毒和副流感病毒 1 型均无活性。（PIV1）、PIV3 或人偏肺病毒（所有 EC₅₀ >50 μM）[1]。当对来自不同地理区域、跨越 15 年的 40 个 RSV 临床分离株（A 和 B 亚型）进行测试时，RSV604 显示出等效活性，通过噬斑减少试验测得的平均 EC₅₀ 为 0.8 ± 0.2 μM。未发现任何临床分离株对RSV604具有耐药性[1]。将感染复数（MOI）从0.02增加到1.5对RSV604的EC₅₀值仅有轻微影响（分别为1.4 μM和2.55 μM）[1]。在感染前和感染后6小时内给予RSV604均能以相似的水平抑制病毒复制，表明其作用于病毒吸附和穿透之后的步骤[1]。经多次传代产生的耐药突变株在核衣壳蛋白保守的N端区域（氨基酸105-139）存在突变。已鉴定的氨基酸替换包括 N105D、K107N、I129L 和 L139I [1]。反向遗传学实验证实，N 蛋白中的 I129L、L139I 和 N105D 突变赋予了对RSV604的抗性。单突变体表现出 5-7 倍的抗性，而 I129L 和 L139I 双突变体表现出超过 20 倍的抗性 [1]。
细胞实验	对于 XTT 检测，将 HEp-2 细胞以每孔 4 × 10³ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 DMEM。次日，用足量的呼吸道合胞病毒（RSS 株）感染细胞，使 6 天后产生约 80% 的细胞病变效应。将细胞在有或无系列稀释的 RSV604 病毒的情况下进行孵育。6 天后，使用 XTT [2,3-双-(2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基)-2H-四唑-5-甲酰苯胺二钠盐] 检测细胞活力，该试剂可被活细胞还原为有色甲臜产物。结果以 EC₅₀ 或 CC₅₀ 值表示。为了检测生长抑制效应，我们平行进行了细胞对照（无病毒）实验[1]。对于细胞ELISA实验，将HEp-2细胞接种于96孔板中（每孔5 × 10³个细胞，培养基为含10% FBS的DMEM），培养24小时。以约0.02的MOI感染细胞，并在有或无系列稀释的RSV604病毒的情况下孵育3天。用75%甲醇-25%丙酮固定并透化细胞，用2%脱脂奶粉-0.05% Tween封闭，然后与小鼠抗RSV单克隆抗体孵育，再与兔抗小鼠辣根过氧化物酶标记的二抗孵育，最后在过氧化氢存在下用邻苯二胺显色。在 650 nm 处测量吸光度 [1]。对于噬斑减少试验，将 6 孔板中的 HEp-2 细胞单层用 0.2 ml 浓度为 500 PFU/ml 的 RSV（RSS 株）感染。2 小时后，用含 2% FBS 和 0.6% 琼脂糖的 DMEM 培养基覆盖细胞，并加入一系列稀释的 RSV604。培养 5 天后，用 10% 甲醛固定，并通过亚甲蓝染色或免疫染色观察噬斑。计数噬斑，并将结果表示为病毒复制百分比，并与未添加抑制剂的感染孔进行比较 [1]。为了构建抗性突变体，用 RSV RSS 株（MOI 0.01）感染 HEp-2 细胞，并在 RSV604 存在下培养，直至细胞病变效应达到 80-90%。收集病毒并用于再次感染细胞，每次传代时化合物浓度保持不变或加倍，直至分离出抗性突变体。抗性突变体在琼脂糖下进行三次噬斑挑取[1]。对于人呼吸道上皮 (HAE) 细胞模型研究，将分化的 HAE 细胞在气液界面的可渗透膜支架上培养 4-6 周，然后通过管腔表面接种表达 GFP 的重组呼吸道合胞病毒 (rgRSV；10⁶ PFU)。将不同浓度的 RSV604 与病毒同时添加到基底外侧培养基中。通过荧光显微镜观察 GFP 来监测感染情况[1]。
动物实验	在开展人体研究之前，我们进行了一项临床前安全性研究，以评估RSV604的安全性。所有受试物种均对RSV604耐受良好，体内主要器官系统评估显示，未观察到与治疗相关的任何不良反应[1]。
药代性质 (ADME/PK)	RSV604的分子式为C₂₂H₁₇FN₄O₂，摩尔质量为388.4 g/mol。它是一种白色粉末，在室温下稳定，熔点为243-245°C（分解）[1]。在人呼吸道上皮细胞模型研究中，将RSV604加入基底外侧培养基后，能够穿透多层上皮细胞，有效抑制黏膜接种后的病毒复制和扩散，表明全身给药该化合物对治疗腔内呼吸道合胞病毒（RSV）感染有效[1]。 I期人体试验表明，RSV604吸收良好，且人体药代动力学支持每日一次给药即可达到抗病毒EC₉₀水平[1]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在利用HEp-2细胞进行的XTT检测中，RSV604的CC₅₀（50%细胞毒性浓度）>50 μM，治疗指数>58 [1]。在HAE细胞模型中，当HAE细胞培养物暴露于20 μM RSV604 7天后，未观察到明显的细胞毒性、基底外侧液渗漏至顶端表面或纤毛摆动频率的改变 [1]。临床前安全性研究表明，所有受试物种均能很好地耐受RSV604，且未观察到对主要器官系统的影响 [1]。
参考文献	[1]. RSV604, a novel inhibitor of respiratory syncytial virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Sep;51(9):3346-53. [2]. Mechanism of action for respiratory syncytial virus inhibitor RSV604. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Feb;59(2):1080-7.
其他信息	RSV-604 正在临床试验 NCT00416442（健康受试者单次和多次静脉注射 RSV604 的安全性、耐受性和药代动力学）中进行研究。 RSV604 是一种新型苯二氮卓类药物，其系统命名为 (S)-1-(2-氟苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基)-脲 [1]。呼吸道合胞病毒 (RSV) 是全球下呼吸道感染最常见的病原体，但目前尚无有效的疫苗或抗病毒治疗方法。 RSV604是首个靶向核衣壳蛋白的新型呼吸道合胞病毒（RSV）抑制剂[1]。 RSV604对多种A型和B型RSV临床分离株均表现出亚微摩尔级的活性，表明人群中预先存在的耐药突变的可能性较低[1]。核衣壳蛋白靶点高度保守，对病毒复制和转录至关重要，因此是极佳的抗病毒靶点。赋予RSV604抗性的突变位于N蛋白的保守N端区域（氨基酸105-139）[1]。与必须预防性给药的融合抑制剂不同，RSV604在感染后给药即可发挥作用，即使在HAE细胞模型中感染后24小时给药，也能抑制病毒传播[1]。 RSV604目前正在进行II期临床试验，是迄今为止治疗人类RSV疾病最有希望的候选药物[1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

精确质量	388.134
CAS号	676128-63-5
相关CAS号	RSV604 racemate;676128-62-4;RSV604 (R enantiomer);932108-20-8
PubChem CID	5279172
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.8
tPSA	82.59
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	634
定义原子立体中心数目	1
SMILES	FC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1N([H])C(N([H])[C@]1([H])C(N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=N1)=O)=O
InChi Key	MTPVBMVUENFFLL-HXUWFJFHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H17FN4O2/c23-16-11-5-7-13-18(16)25-22(29)27-20-21(28)24-17-12-6-4-10-15(17)19(26-20)14-8-2-1-3-9-14/h1-13,20H,(H,24,28)(H2,25,27,29)/t20-/m1/s1
化学名	(S)-1-(2-fluorophenyl)-3-(2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)urea
别名	RSV-604 A-60444 RSV604 A60444 RSV 604 A 60444
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~257.47 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~257.47 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00416442	COMPLETED	Drug: RSV604	Healthy	Novartis Pharmaceuticals	2006-10	Phase 1
NCT05913700	RECRUITING		Respiratory Syncytial Virus (RSV) Acute Disease Respiratory Viral Infection	Institute for Clinical Effectiveness, Japan	2023-07-01

生物数据图片

Antiviral effect of delayed addition of inhibitor. Dose-dependent anti-RSV activities of RSV604 (A) and the fusion inhibitor BMS-433771 (B) were determined in vitro by plaque reduction assay; compounds were added either 2 h prior to infection (−2 h) or at 6 h postinfection (+6 h). The mean of duplicate wells per compound dilution was used to calculate the percent plaque reduction compared to compound-free, virus-infected control wells. Results shown are the means and SD for four independent experiments.[1].Chapman J, et al. RSV604, a novel inhibitor of respiratory syncytial virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Sep;51(9):3346-53.

Sensitivities of WT and RSV mutant viruses to RSV604. Dose-dependent anti-RSV activities of RSV604 were determined by plaque reduction assay. Results are representative of three independent experiments. Mean EC50 values (± SD) for RSV604 against WT and mutant viruses can be found in Table Table33.[1].Chapman J, et al. RSV604, a novel inhibitor of respiratory syncytial virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Sep;51(9):3346-53.

Dose-dependent inhibition of RSV replication in an in vitro model of human ciliated epithelium. RSV replication was measured visually by the expression of GFP from the virus genome (21). The top two panels show control cultures in the absence of drug. Compound (RSV604 or ribavirin) was added to the basolateral medium concomitantly with the virus at the concentrations indicated.[1].Chapman J, et al. RSV604, a novel inhibitor of respiratory syncytial virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Sep;51(9):3346-53.