| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Inhibition of sodium-dependent action potentials (putative target: voltage-gated sodium channels); no IC50/Ki values reported. Radioligand binding studies showed no interactions with monoamine, acetylcholine, histamine, glycine, AMPA/kainate, NMDA, or GABA receptors [2].
Rufinamide targets voltage-gated sodium channels, specifically Nav1.1 and Nav1.6. It inhibits the activation of these channels. It prolongs the inactivated state of the channel, limiting sustained repetitive firing of sodium-dependent action potentials. It selectively binds to and inhibits Nav1.1, but not Nav1.2, Nav1.3, and Nav1.6 opening. This mechanism reduces neuronal excitability and provides anticonvulsant effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
鲁非酰胺主要通过非CYP450系统代谢，半衰期为8-12小时。鲁非酰胺的作用机制被认为是抑制神经元中钠依赖性动作电位，并可能具有膜稳定作用。鲁非酰胺的水解主要由人羧酸酯酶1 (hCE1) 介导，且在浓度高达500 μM时仍不饱和。体外实验表明，鲁非酰胺（10-300 μM）选择性地与电压门控钠通道结合。它抑制Nav1.1的激活，但不抑制Nav1.2、Nav1.3和Nav1.6的开放。它能提高原代大鼠海马神经元的动作电位阈值。这些体外研究证实了其作为钠通道抑制剂的作用机制及其对特定Nav亚型的选择性。它是研究癫痫中钠通道功能的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在健康犬中，每12小时口服20 mg/kg的鲁非酰胺，应能达到从人体推断出的治疗浓度和半衰期，且不会在成年犬中产生短期不良反应。鲁非酰胺可缓解损伤引起的机械性痛觉过敏，持续时间为4小时。鲁非酰胺可降低峰值电流并稳定电压门控钠通道Nav1.7的失活状态，在小鼠的神经损伤后神经病理性疼痛模型中，其对背根神经节神经元的作用与此类似。鲁非酰胺可抑制戊四唑诱导的小鼠癫痫发作（ED50为45.8 mg/kg），但对大鼠无效；并且对最大电休克（MES）诱导的小鼠（ED50为23.9 mg/kg）和大鼠（ED50为6.1 mg/kg）强直性癫痫发作均有效。鲁非酰胺可抑制戊四唑、比库啉和苦味素诱导的小鼠阵挛（ED50 分别为 54.0、50.5 和 76.3 mg/kg）。鲁非酰胺在小鼠士的宁试验中部分有效。
在动物研究中，鲁非酰胺对最大电休克、戊四唑、比库啉和苦味素诱导的癫痫发作具有显著的抑制作用。它可延缓杏仁核点燃猫的癫痫发作并抑制其后放电，降低运动皮层慢性氧化铝灶恒河猴的癫痫发作频率，并抑制非点燃猫海马和皮层的后放电[2]。 在体内，鲁非酰胺是一种临床上有效的抗癫痫药物。它通过增加IGF-1、IGF-1R和p-CREB的水平，改善沙鼠的认知功能并促进神经发生。它用于治疗癫痫，特别是Lennox-Gastaut综合征。其抗惊厥作用归因于其对钠通道激活的抑制和对神经元过度兴奋的降低。 |
| 酶活实验 |
为了评估鲁非酰胺与各种受体系统的相互作用，我们进行了放射性配体结合研究。结果显示，鲁非酰胺与单胺、乙酰胆碱、组胺、甘氨酸、AMPA/红藻氨酸、NMDA 或 GABA 受体均无显著结合[2]。鲁非酰胺的非细胞结合实验通常包括测定其与电压门控钠通道的结合亲和力。这些实验使用表达 Nav1.1 或其他钠通道亚型的细胞膜制备物，并测量标记配体的置换情况。通过这些实验可以评估鲁非酰胺对 Nav1.1 相对于其他亚型的选择性。这些实验对于表征其结合特性至关重要。
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| 细胞实验 |
利用神经元细胞培养进行体外细胞实验，以评估鲁非酰胺对钠通道活性和神经元兴奋性的影响。采用膜片钳电生理技术测量其对神经元钠电流的影响。该化合物提高动作电位阈值的能力也可通过实验进行评估。这些实验对于在细胞水平上验证其作用机制至关重要。
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| 动物实验 |
20 mg/kg；口服 犬
鲁非酰胺的体内动物研究通常在啮齿动物癫痫模型中进行，以评估其抗惊厥疗效。该化合物经口服给药，并评估其对癫痫发作活动的影响。也可进行行为学和认知测试，以评估其对认知功能的影响。这些研究对于验证其作为抗惊厥药物的体内疗效至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服混悬剂和片剂按mg/mg计算具有生物等效性。卢非地平吸收良好，但吸收速度较慢，且吸收程度随剂量增加而降低。根据尿排泄情况，餐后单次口服600 mg卢非地平片可达到至少85%的吸收率。生物利用度为70%-85%（随剂量增加而降低）；达峰时间（Tmax），餐后和空腹状态下均为4-6小时；血浆峰浓度（Cmax），10 mg/kg/天 = 4.01 µL/mL；血浆峰浓度（Cmax），30 mg/kg/天 = 8.68 µL/mL；AUC（0-12小时），10 mg/kg/天 = 37.8 ± 47 µg·h/mL； AUC（0-12 小时），30 mg/kg/天 = 89.3 ± 59 µg·h/mL。 主要经肾脏排泄（91%；其中 66% 为 CGP 47292，2% 为原药），其次经粪便排泄（9%）。 卢非地平均匀分布于红细胞和血浆中。表观分布容积与剂量相关，并随体表面积而变化。3200 mg/天时，表观分布容积约为 50 L。成人和儿童的分布容积相似，且呈非线性变化。 代谢/代谢物 卢非地平代谢广泛，但无活性代谢物。其主要生物转化途径是羧酸酯酶水解为无活性代谢物 CGP 47292（一种羧酸衍生物）。尿液中检测到少量其他代谢物，怀疑为CGP 47292的酰基葡糖醛酸苷。细胞色素P450酶系统或谷胱甘肽不参与卢非地平的代谢。卢非地平是CYP 2E1的弱抑制剂和CYP 3A4酶的弱诱导剂。 生物半衰期 在健康受试者和癫痫患者中，消除半衰期为 6-10 小时。 口服生物利用度：进食状态下为 70%，空腹状态下为 49% [2]。 血浆峰浓度 (Tmax)：6 小时（进食），8 小时（空腹）[2]。 消除半衰期 (T1/2)：8-12 小时（进食或空腹）[2]。 蛋白结合率：34% [2]。 主要通过非 CYP450 系统代谢，羧酰胺基团水解生成主要代谢物 CGP47292；仅 2% 以原形经尿液和粪便排出 [2]。 肝脏消除；未见肝酶诱导或抑制的报道[2]。药代动力学不受性别或年龄的显著影响[2]。鲁非酰胺的分子量为238.19 g/mol，是一种口服活性化合物。其水解主要由人羧酸酯酶 (hCE) 1 介导，且在浓度高达500 μM时仍不饱和。其药代动力学特性已在临床环境中进行研究。口服后吸收良好，半衰期支持每日两次给药。它是用于治疗癫痫的处方药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在上市前临床试验中，据报道，在标准抗癫痫治疗方案中添加鲁非酰胺仅与罕见的ALT升高（超过正常值上限3倍）相关。鲁非酰胺未与具有临床意义的肝损伤病例相关，但一项纳入200多名儿童的汇总分析表明，两名患者因肝脏相关不良事件需要提前停止治疗，其中一例被描述为“中毒性肝炎”。自获批以来，尚未有与鲁非酰胺使用相关的具有临床意义的肝损伤报告，但其在癫痫治疗中的应用受到限制。鲁非酰胺与严重皮肤反应病例相关，包括Stevens-Johnson综合征，该综合征通常伴有一定程度的肝损伤。因此，鲁非酰胺可能导致肝损伤，但这种情况很少见。概率评分：E（未经证实但怀疑是具有临床意义的肝损伤的原因）。 妊娠期和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无关于哺乳期使用鲁芬酰胺的信息，且该药可能对母乳喂养的婴儿有毒性，因此应优先选择其他药物，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 26.3% - 34.8%，其中 90% 与白蛋白结合 (27%)。 最常见的不良反应（与安慰剂相比）：嗜睡（24% vs 13%）、疲劳（20% vs 4%）、震颤（12% vs 0%）、头晕（8% vs 0%）、呕吐（22% vs 6%）、头痛（比安慰剂高出 8%）、复视、腹泻 [2]。 因不良反应导致的停药率：8.1%（鲁非酰胺）vs 4.3%（安慰剂）；死亡率：0.2% vs 0.6% [2]。 严重不良反应：6.3%（鲁非酰胺）vs 3.9%（安慰剂），主要表现为惊厥 [2]。 长期（1978 名成年人）：头痛 (29.5%)、头晕 (22.5%)、疲劳 (17.7%)；停药率 13.2%；严重不良反应 13.2%（癫痫发作、肺炎）；死亡率 0.9%（与背景死亡率相当）[2]。 每日剂量高达 1600 mg 时，注意力及处理速度未见明显认知功能下降 [2]。 药物相互作用：丙戊酸盐可增加鲁非酰胺的谷浓度，并使其清除率降低 25%；苯巴比妥、苯妥英钠和扑米酮可使清除率增加 25% [2]。 鲁非酰胺可降低炔雌醇浓度（口服避孕药）[2]。 蛋白结合率：34% [2]。（注：也列于 ADME 部分） 鲁非酰胺的安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括头晕、疲劳、恶心和头痛。它还可能引起嗜睡和协调障碍。其临床应用已获得全面的毒理学数据。鲁非酰胺是一种获批的抗惊厥药物。 |
| 参考文献 |
Int J Clin Pract.2006Nov;60(11):1497-501;J Vet Pharmacol Ther.2012 Dec;35(6):529-33
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| 其他信息 |
鲁非酰胺是一种杂芳烃和芳香酰胺。卢非地平是一种三唑衍生物，也是一种抗惊厥药，用于治疗癫痫发作性疾病，例如儿童癫痫——Lennox-Gastaut综合征。临床试验表明，它对治疗部分性发作有效。卢非地平是一种独特的抗惊厥药，常与其他药物联合使用，用于治疗严重的癫痫发作性疾病。卢非地平治疗与短暂性血清酶升高发生率低以及罕见的具有临床意义的肝损伤病例相关。药物适应症：用于辅助治疗Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作。FDA标签：Inovelon适用于4岁及以上患者辅助治疗Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作。
Lennox-Gastaut 综合征的治疗 作用机制 卢非地平是一种三唑衍生物抗癫痫药物，它能延长电压门控钠通道的非活性状态，从而稳定细胞膜，最终阻止部分性癫痫发作的扩散。 鲁非酰胺（商品名 Inovelon）由诺华公司在美国国立卫生研究院抗惊厥药物筛选项目中发现； 2004年，卫材获得了该药的全球权益[2]。 2004年，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会授予该药治疗Lennox-Gastaut综合征的孤儿药资格[2]。 对部分性癫痫发作（成人/青少年）的疗效：三项随机安慰剂对照试验显示，癫痫发作频率显著降低（例如，中位数降低20.4%，而安慰剂组为1.6%；p=0.016），有效率达50%（p=0.04）[2]。 对Lennox-Gastaut综合征的疗效：一项随机安慰剂对照试验（n=138，年龄4-37岁），每日剂量为45 mg/kg，结果显示癫痫发作频率中位数降低32.7%，而安慰剂组为11.7%（p=0.0001）。对于强直-失张力性发作：42.5% vs 1.4% (p<0.0001)。疗效与拉莫三嗪、托吡酯、非尔氨酯相当或更高[2]。 一项针对难治性部分性发作儿童（n=9，年龄4-16岁）的开放标签试验：9例中有4例癫痫发作减少≥50%[2]。 应作为部分性发作的二线或三线治疗；对Lennox-Gastaut综合征患者有益，可能对老年难治性部分性发作患者也有效[2]。 在进一步研究之前，不建议用于原发性全身性癫痫[2]。 鲁非酰胺（CGP 33101）是一种口服有效的抗癫痫化合物，可抑制电压门控钠通道Nav1.1和Nav1.6的激活。它延长通道的失活状态，从而限制重复放电。它是一种临床上有效的抗癫痫药物，尤其适用于治疗Lennox-Gastaut综合征。鲁非酰胺是一种已获批准的药物，具有充分的临床疗效。 |
| 分子式 |
C10H8F2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
238.19
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| 精确质量 |
238.066
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| CAS号 |
106308-44-5
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| 相关CAS号 |
Rufinamide-d2;1129491-38-8;Rufinamide-15N,d2;1795037-48-7
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| PubChem CID |
129228
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
473.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
232-234?C
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| 闪点 |
240.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.635
|
| LogP |
0.05
|
| tPSA |
73.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
282
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H8F2N4O/c11-7-2-1-3-8(12)6(7)4-16-5-9(10(13)17)14-15-16/h1-3,5H,4H2,(H2,13,17)
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| 化学名 |
1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
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| 别名 |
E-2080; RUF-331; E2080; CGP-33101; RUF331; CGP 33101; E 2080; RUF 331; CGP33101; Trade names: BANZEL; Inovelon.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1983 mL | 20.9916 mL | 41.9833 mL | |
| 5 mM | 0.8397 mL | 4.1983 mL | 8.3967 mL | |
| 10 mM | 0.4198 mL | 2.0992 mL | 4.1983 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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