| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H1 Receptor ( Ki = 0.1 μM ); PAF ( Ki = 0.55 μM )
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=0.4 nM; rat H1R, Ki=0.6 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
卢帕他定通过与特定受体的相互作用抑制血小板激活因子（PAF）和组胺（H1）的作用。 Rupatadine 竞争性抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩 (pA2 = 9.29 ± 0.06)，而不影响由 ACh、5-羟色胺或白三烯 D4(LTD4) 诱导的收缩。它还竞争性抑制 PAF 诱导的洗涤兔血小板 (WRP) (pA2= 6.68 ± 0.08) 和人富含血小板血浆 (HPRP) (IC50 = 0.68 μM)，同时不影响 ADP 或花生四烯酸诱导的血小板聚集。血小板聚集。另一项研究报道，卢帕他定和氯雷他定对组胺和 TNF-α 释放具有相似的抑制作用，而 SR-27417A 仅对 TNF-α 表现出抑制作用。激酶测定：拮抗剂与豚鼠小脑膜 (0.6 mg/ml) 和 [3H]-pyrilamine (1.2 nM) 在 0.5 ml 50 mM PBS，pH 7.5 中于 25 ℃ 孵育 30 分钟。通过添加 5 ml 含有 2 μM 吡拉明的冰冷 PBS 并在 Whatman GF/B 过滤器上收集膜来结束孵育。然后用 3 × 5 ml 冰冷 PBS 加 2 μM 吡拉明洗涤滤膜，并转移至计数瓶中。通过在 3 ml HiSafe 3 中进行液体闪烁计数来测量每个过滤器保留的放射性。特异性结合是根据在不存在和存在大摩尔过量 (10 μM) 的情况下结合的 [3H]-pyrilamine 之间的差异来确定的未标记的异丙嗪。细胞测定：C18-PAF 诱导血小板聚集，并使用双通道聚集计 Chrono-log 560 进行测量。记录测试化合物不存在和存在（孵育 5 分钟）时的血小板聚集。抑制剂的活性以IC50值表示。为了评估选择性，在 WRP 中对卢帕他定与其他聚集剂（包括花生四烯酸 (1 mM) 和 ADP (5 μM)）进行了测试。在不存在卢帕他定以及存在不同浓度 (3 × 10-7–3 × 10-5 M) 的情况下，获得了 PAF 诱导的 WRP 聚集的剂量反应曲线。
化合物48/80（1 μg/mL）激活的人外周血肥大细胞经富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（0.01 μM-10 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制组胺、TNF-α和IL-6释放，1 μM时组胺抑制率达82%，IC50=0.12 μM[1] - LPS（1 μg/mL）诱导的RAW 264.7巨噬细胞经富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（0.1 μM-20 μM）处理后，5 μM时减少65%的一氧化氮（NO）产生（Griess试剂法），Western blot显示iNOS蛋白表达降低58%，同时抑制55%的TNF-α和60%的IL-1β分泌[2] - 原代大鼠皮质神经元经富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（1 μM-50 μM）处理后，治疗浓度（≤10 μM）下不影响基础胞内Ca²+浓度，也不干扰组胺诱导的Ca²+升高，提示中枢神经系统脱靶效应低[3] - 组胺（10 μM）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）经富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（0.05 μM-5 μM）处理后，1 μM时抑制内皮细胞激活（ICAM-1表达降低48%），减少52%的白细胞黏附[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Rupatadine 阻断组胺和 PAF 诱导的体内作用，例如大鼠低血压（ID50 = 1.4 和 0.44 mg/kg iv）和豚鼠支气管收缩（ID50 = 113 和 9.6 μg/kg iv）。此外，它还能有效抑制 PAF 诱导的小鼠死亡率（ID50 = 0.31 和 3.0 mg/kg iv 和 po ）以及内毒素诱导的小鼠和大鼠死亡率（ID50 = 1.6 和 0.66 mg/kg iv）。卢帕他定的作用持续时间很长，根据组胺和 PAF 诱导的狗血管通透性增加测试评估（口服 1 mg/kg 后 26 小时抑制 42% 和 34%）。口服剂量为 100 mg/kg 的卢帕他定既不会改变小鼠的自发运动活动，也不会延长小鼠的巴比妥睡眠时间，这表明缺乏镇静作用。
大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）模型：背部皮内注射抗卵清蛋白IgE致敏的雄性Wistar大鼠（200-250 g），致敏后48小时口服灌胃富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg），1小时后静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。10 mg/kg剂量时抑制皮肤风团面积78%，减少伊文思蓝渗出72%[1] - 小鼠角叉菜胶诱导足肿胀模型：18-22 g雄性ICR小鼠腹腔注射富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（5 mg/kg、15 mg/kg），30分钟后皮下注射角叉菜胶（1% w/v，0.1 mL/足）。角叉菜胶注射后4小时，5 mg/kg剂量减轻足肿胀55%，15 mg/kg剂量减轻70%；15 mg/kg剂量时足组织TNF-α/IL-6水平分别降低58%/62%[2] - 小鼠自发活动实验：20-25 g雄性瑞士小鼠口服富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg），即使100 mg/kg剂量，自发活动量（总移动距离）与溶媒组相比变化<10%，证实其非镇静特性[3] - 过敏性鼻炎患者临床试验：口服富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（10 mg/次，每日1次），连续4周，与安慰剂相比，总鼻部症状评分（TNSS）降低70%，生活质量改善65%，未报告镇静副作用[4] |
| 酶活实验 |
将拮抗剂与豚鼠小脑膜 (0.6 mg/ml) 和 [3H]-pyrilamine (1.2 nM) 在 0.5 ml 50 mM PBS 中于 25 °C 孵育 30 分钟。将膜收集在 Whatman GF/B 过滤器上，并添加 5 ml 含有 2 μM 吡拉明的冰冷 PBS 以结束孵育。之后，用 3 x 5 ml 冰冷 PBS 加 2 μM 吡拉明清洗后，将过滤器放入计数瓶中。使用 3 ml HiSafe 3 中的液体闪烁计数来确定每个过滤器保留的放射性量。在不存在和存在大摩尔过量 (10 μM) 未标记异丙嗪的情况下结合的 [3H]-pyrilamine 之间的差异允许确定特异性结合。
H1R结合实验：从表达人/大鼠H1R的HEK293细胞或人脑组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-吡拉明（0.5 nM）及不同浓度的富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（0.001 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] |
| 细胞实验 |
C18-PAF 用于诱导血小板聚集，然后使用双通道聚集计 Chrono-log 560 进行测量。在使用和不使用测试化合物的情况下（孵育 5 分钟）均测量血小板聚集。抑制剂的活性由其 IC50 值表示。在 WRP 中对卢帕他定与其他聚集剂（如花生四烯酸 (1 mM) 和 ADP (5 μM)）进行测试，以确定其选择性。卢帕他定以不同浓度存在（3 × 10 -7 –3 × 10 -5 M），并且没有获得 PAF 诱导聚集的剂量反应曲线WRP。
肥大细胞脱颗粒实验：密度梯度离心法分离人外周血肥大细胞，用缓冲液重悬后，加入富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（0.01 μM-10 μM）预处理30分钟，再用化合物48/80（1 μg/mL）在37°C刺激60分钟。离心收集上清液，荧光法检测组胺，ELISA法检测TNF-α/IL-6[1] - 巨噬细胞NO及细胞因子实验：将RAW 264.7细胞接种于24孔板，孵育24小时后，用富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（0.1 μM-20 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。收集上清液Griess试剂法定量NO，ELISA法定量细胞因子；提取总蛋白，Western blot检测iNOS[2] - 神经元Ca²+实验：原代大鼠皮质神经元接种于96孔板培养7天，加载Ca²+荧光探针后，用富马酸鲁帕他定（Rupatadine Fumarate; UR-12592）（1 μM-50 μM）处理30分钟，加入组胺（10 μM）刺激，实时监测荧光强度评估Ca²+动员[3] |
| 动物实验 |
溶于生理盐水；1 mg/kg；静脉注射
正常血压大鼠的 PAF 和组胺诱导的低血压 大鼠 PCA 模型：雄性 Wistar 大鼠（200-250 g）背部皮内注射抗卵清蛋白 IgE（0.1 mL）。48 小时后，将 富马酸卢帕他定 (UR-12592) 溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，经口灌胃给予（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg）。一小时后，静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+ 伊文思蓝（5 mg/kg）。 30分钟后，对大鼠实施安乐死，并测量皮肤风团面积和伊文思蓝渗出情况[1] - 小鼠爪水肿模型：雄性ICR小鼠（18-22 g）腹腔注射富马酸卢帕他定（UR-12592）（5 mg/kg，15 mg/kg），30分钟后皮下注射角叉菜胶（1% w/v，0.1 mL/爪）。分别于注射角叉菜胶后1、2、4、6小时测量爪体积；6小时后处死小鼠，收集爪组织进行细胞因子检测[2] - 小鼠运动活性测定：雄性瑞士小鼠（20-25 g）在活动监测箱中适应30分钟。将富马酸卢帕他定（UR-12592）溶于生理盐水中，通过灌胃法给药（10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg）。给药后记录60分钟内的运动活性（总运动距离）[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 85-90%；口服给药后 2-3 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（10 mg 剂量：Cmax=230 ng/mL）[1]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 20-25 L/kg；脑/血浆浓度比 <0.02，表明血脑屏障穿透性可忽略不计 [3] - 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 3A4 代谢为无活性代谢物；无明显的首过代谢 [1] - 排泄：60% 的剂量经粪便排泄（50% 为代谢物，10% 为原药），35% 经尿液排泄。在人体内，消除半衰期 (t1/2) 为 24-28 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：富马酸卢帕他定 (UR-12592) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 91-95% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠和小鼠的LD50 > 5000 mg/kg（口服）；未见死亡或严重临床症状报告[1]
- 慢性毒性：大鼠连续6个月口服富马酸卢帕他定 (UR-12592)（100 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性、血液学异常或器官重量变化[1] - 临床副作用：有报道称出现轻度头痛（2-3%的患者）、疲劳（1-2%）和口干（1%）。治疗剂量下未见镇静、抗胆碱能或心脏毒性副作用[4] - 药物相互作用：与CYP3A4底物/抑制剂、华法林或口服避孕药无显著相互作用。未增强中枢神经系统抑制作用[1,4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
治疗过敏性鼻炎，治疗慢性特发性荨麻疹 富马酸卢帕他定 (UR-12592) 是一种第二代非镇静性组胺 H1 受体拮抗剂，具有强效的抗过敏和抗炎活性 [1,2,3,4] 其核心机制包括竞争性 H1R 拮抗作用、抑制肥大细胞脱颗粒、抑制 iNOS 介导的 NO 生成以及通过抑制 NF-κB 通路阻断促炎细胞因子的分泌 [1,2] 适应症包括季节性和常年性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹和过敏性结膜炎，可缓解打喷嚏、流涕、瘙痒和荨麻疹皮损 [4] 血脑屏障穿透性极低，这使其在临床上难以发挥作用。不具镇静作用，这使其区别于第一代抗组胺药[3] 消除半衰期长（24-28 小时），支持成人和青少年每日一次口服给药（每次 10 mg）[1,4] 它具有协同抗炎和抗过敏作用，因此对速发型和迟发型过敏反应均有效[2] 长期使用耐受性良好，老年患者或轻度至中度肾/肝功能损害患者无需调整剂量[4] |
| 分子式 |
C30H30CLN3O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
532.03
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| 精确质量 |
531.192
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| 元素分析 |
C, 67.73; H, 5.68; Cl, 6.66; N, 7.90; O, 12.03
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| CAS号 |
182349-12-8
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| 相关CAS号 |
Rupatadine; 158876-82-5; Rupatadine-d4 fumarate; 1795153-63-7
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| PubChem CID |
6449107
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
586.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
58-61ºC
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| 闪点 |
308.4ºC
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| LogP |
5.284
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| tPSA |
103.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
728
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=NC=1/C/2=C1/C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C2=C([H])N=C([H])C(C([H])([H])[H])=C2[H])C([H])([H])C/1([H])[H].O([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C(=O)O[H])=O
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| InChi Key |
JYBLCDXVHQWMSU-WLHGVMLRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26ClN3.C4H4O4/c1-18-13-19(16-28-15-18)17-30-11-8-20(9-12-30)25-24-7-6-23(27)14-22(24)5-4-21-3-2-10-29-26(21)25;5-3(6)1-2-4(7)8/h2-3,6-7,10,13-16H,4-5,8-9,11-12,17H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+
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| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;13-chloro-2-[1-[(5-methylpyridin-3-yl)methyl]piperidin-4-ylidene]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaene
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8796 mL | 9.3980 mL | 18.7959 mL | |
| 5 mM | 0.3759 mL | 1.8796 mL | 3.7592 mL | |
| 10 mM | 0.1880 mL | 0.9398 mL | 1.8796 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03770923 | Recruiting | Drug: Rupatadine Drug: Montelukast |
Rheumatoid Arthritis | Sherief Abd-Elsalam | October 1, 2018 | Phase 3 |
| NCT01481909 | Completed | Drug: Rupatadin | Mastocytosis | Marcus Maurer | September 2010 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT05356143 | Completed | Drug: Rupatadine | Healthy | J. Uriach and Company | December 2, 2021 | Phase 1 |
| NCT01605487 | Completed | Drug: Rupatadine | Cold Contact Urticaria | Charite University, Berlin, Germany |
June 2012 | Phase 2 |
| NCT01481909 | Completed | Drug: Rupatadin | Mastocytosis | Marcus Maurer | September 2010 | Phase 2 Phase 3 |
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|---|
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Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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