Rupatadine 中文名称: 卢帕他定

别名: Rupatadine; UR-12592; UR 12592; UR12592; Pafinur; Rupax; Rupafin; Alergoliber; Rinialer; Ralif 卢帕他定; 8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶; 富马酸卢帕他定; 8-氯-11-(1-((5-甲基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基亚甲基)-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚烷并1,2-B]吡啶

目录号: V2041 纯度: ≥98%

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Rupatadine（也称为 UR-12592）是 PAFR 和组胺 (H1) 受体的有效抑制剂，Ki 分别为 550 nM 和 102 nM。

Rupatadine CAS号: 158876-82-5
产品类别: Histamine Receptor

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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Rupatadine（也称为 UR-12592）是 PAFR 和组胺 (H1) 受体的有效抑制剂，Ki 分别为 550 nM 和 102 nM。卢帕他定通过与特定受体的相互作用抑制血小板激活因子 (PAF) 和组胺 (H1) 的作用。 Rupatadine 竞争性抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩 (pA2 = 9.29 ± 0.06)，而不影响由 ACh、5-羟色胺或白三烯 D4(LTD4) 诱导的收缩。它还竞争性抑制 PAF 诱导的洗涤兔血小板 (WRP) (pA2= 6.68 ± 0.08) 和人富含血小板血浆 (HPRP) (IC50 = 0.68 μM)，同时不影响 ADP 或花生四烯酸诱导的血小板聚集。血小板聚集。

生物活性&实验参考方法

靶点	H₁ Receptor ( Ki = 0.1 μM ); PAF ( Ki = 0.55 μM ) Histamine H1 Receptor (Ki = 0.4 nM) [1] - Platelet-Activating Factor (PAF) Receptor (IC50 = 0.8 μM for inhibiting PAF-induced platelet aggregation) [1]
体外研究 (In Vitro)	卢帕他定通过与特定受体的相互作用抑制血小板激活因子（PAF）和组胺（H1）的作用。 Rupatadine 竞争性抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩 (pA2 = 9.29 ± 0.06)，而不影响由 ACh、5-羟色胺或白三烯 D4(LTD4) 诱导的收缩。它还竞争性抑制 PAF 诱导的洗涤兔血小板 (WRP) (pA2= 6.68 ± 0.08) 和人富含血小板血浆 (HPRP) (IC50 = 0.68 μM)，同时不影响 ADP 或花生四烯酸诱导的血小板聚集。血小板聚集。另一项研究报道，卢帕他定和氯雷他定对组胺和 TNF-α 释放具有相似的抑制作用，而 SR-27417A 仅对 TNF-α 表现出抑制作用。激酶测定：拮抗剂与豚鼠小脑膜 (0.6 mg/ml) 和 [3H]-pyrilamine (1.2 nM) 在 0.5 ml 50 mM PBS，pH 7.5 中于 25 ℃ 孵育 30 分钟。通过添加 5 ml 含有 2 μM 吡拉明的冰冷 PBS 并在 Whatman GF/B 过滤器上收集膜来结束孵育。然后用 3 × 5 ml 冰冷 PBS 加 2 μM 吡拉明洗涤滤膜，并转移至计数瓶中。通过在 3 ml HiSafe 3 中进行液体闪烁计数来测量每个过滤器保留的放射性。特异性结合是根据在不存在和存在大摩尔过量 (10 μM) 的情况下结合的 [3H]-pyrilamine 之间的差异来确定的未标记的异丙嗪。细胞测定：C18-PAF 诱导血小板聚集，并使用双通道聚集计 Chrono-log 560 进行测量。记录测试化合物不存在和存在（孵育 5 分钟）时的血小板聚集。抑制剂的活性以IC50值表示。为了评估选择性，在 WRP 中对卢帕他定与其他聚集剂（包括花生四烯酸 (1 mM) 和 ADP (5 μM)）进行了测试。在不存在卢帕他定以及存在不同浓度 (3 × 10-7–3 × 10-5 M) 的情况下，获得了 PAF 诱导的 WRP 聚集的剂量反应曲线。鲁帕他定（Rupatadine）对组胺H1受体具有强效选择性结合能力（Ki = 0.4 nM），对H2、H3受体无明显结合（Ki > 10 μM）。以EC50 = 0.3 nM抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩[1] - 阻断PAF介导的生物学效应：抑制人血小板聚集的IC50 = 0.8 μM；1 μM浓度下减少PAF诱导的人中性粒细胞钙内流~65%[1] - 抑制肥大细胞介质释放：1-10 μM 鲁帕他定（Rupatadine）剂量依赖性减少分散犬皮肤肥大细胞释放组胺（1 μM时抑制率~38%，10 μM时~72%），及人肥大细胞系HMC-1释放TNF-α（5 μM时抑制率~45%，10 μM时~68%）[2] - 减轻PAF介导的人肺成纤维细胞衰老：5 μM 鲁帕他定（Rupatadine）使衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）阳性细胞减少~55%，下调衰老标志物（p16INK4a、p21CIP1）表达~48%和~52%，抑制I型胶原和α-SMA生成~40%和~45%[3] - 浓度高达50 μM时，对HMC-1细胞、人肺成纤维细胞或犬皮肤肥大细胞无明显细胞毒性（MTT法检测细胞活力>90%）[2][3]
体内研究 (In Vivo)	Rupatadine 阻断组胺和 PAF 诱导的体内作用，例如大鼠低血压（ID50 = 1.4 和 0.44 mg/kg iv）和豚鼠支气管收缩（ID50 = 113 和 9.6 μg/kg iv）。此外，它还能有效抑制 PAF 诱导的小鼠死亡率（ID50 = 0.31 和 3.0 mg/kg iv 和 po ）以及内毒素诱导的小鼠和大鼠死亡率（ID50 = 1.6 和 0.66 mg/kg iv）。卢帕他定的作用持续时间很长，根据组胺和 PAF 诱导的狗血管通透性增加测试评估（口服 1 mg/kg 后 26 小时抑制 42% 和 34%）。口服剂量为 100 mg/kg 的卢帕他定既不会改变小鼠的自发运动活动，也不会延长小鼠的巴比妥睡眠时间，这表明缺乏镇静作用。在组胺诱导的豚鼠皮肤风团和潮红模型中，口服鲁帕他定（Rupatadine）（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg）剂量依赖性抑制皮肤反应。1 mg/kg剂量下，风团面积减少~82%，潮红面积减少~78%，ED50 = 0.25 mg/kg[1] - 在PAF诱导的大鼠低血压模型中，静脉注射鲁帕他定（Rupatadine）（0.3 mg/kg、1 mg/kg）逆转PAF介导的血压下降：1 mg/kg剂量在15分钟内将平均动脉压从45 mmHg（PAF诱导）恢复至85 mmHg（正常水平）[1] - 在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服鲁帕他定（Rupatadine）（10 mg/kg、20 mg/kg，每日1次，持续21天）保护肺组织免受纤维化损伤：20 mg/kg剂量下，肺组织羟脯氨酸含量减少~58%，胶原沉积面积减少~62%，炎症细胞浸润（中性粒细胞、巨噬细胞）减少~55%；同时使肺组织p16INK4a、p21CIP1、TNF-α和TGF-β1的mRNA水平下调~45-60%[3]
酶活实验	在 0.5 ml 50 mM PBS（pH 7.5）中，将拮抗剂与豚鼠小脑膜 (0.6 mg/ml) 和 [3H]-pyrilamine (1.2 nM) 一起在 25 °C 下孵育 30 分钟。通过添加 5 ml 含有 2 μM 吡拉明的冰冷 PBS 并在 Whatman GF/B 过滤器上收集膜来结束孵育。用 3 × 5 ml 冰冷的 PBS 和 2 μM 吡拉明清洗后，将过滤器放入计数瓶中。使用 3 ml HiSafe 3，使用液体闪烁计数来确定每个过滤器保留的放射性量。特异性结合的确定是基于当存在未标记的异丙嗪 (10 μM) 时与不存在时相比，[3H]-pyrilamine 结合量的变化。组胺H1受体结合实验：重组人组胺H1受体固定于传感芯片，以恒定流速注入0.001-10 μM 鲁帕他定（Rupatadine），记录表面等离子体共振（SPR）信号计算Ki值；同时通过与放射性标记组胺的竞争性结合实验验证H1受体选择性[1] - PAF受体功能实验：人血小板与0.01-10 μM 鲁帕他定（Rupatadine）孵育30分钟后，用PAF（100 nM）刺激，比浊法检测血小板聚集率，计算IC50值[1]
细胞实验	C18-PAF 用于诱导血小板聚集，然后使用双通道聚集计 Chrono-log 560 进行测量。在使用和不使用测试化合物的情况下（孵育 5 分钟）均测量血小板聚集。抑制剂的活性由其 IC50 值表示。在 WRP 中对卢帕他定与其他聚集剂（如花生四烯酸 (1 mM) 和 ADP (5 μM)）进行测试，以确定其选择性。卢帕他定以不同浓度 (3 × 10-7–3 × 10-5 M) 存在，并且无法获得 WRP 中 PAF 诱导聚集的剂量反应曲线。肥大细胞介质释放实验：分散犬皮肤肥大细胞或HMC-1细胞接种于24孔板，用1-10 μM 鲁帕他定（Rupatadine）预处理1小时，再用化合物48/80（肥大细胞激活剂）刺激30分钟。收集培养上清液，荧光法检测组胺水平；ELISA法检测TNF-α水平[2] - 成纤维细胞衰老实验：人肺成纤维细胞接种于6孔板，用1-10 μM 鲁帕他定（Rupatadine）预处理2小时，再用PAF（1 μM）刺激72小时。SA-β-gal染色计数衰老细胞；Western blot和PCR分析p16INK4a、p21CIP1、I型胶原和α-SMA的表达[3] - 中性粒细胞钙内流实验：人中性粒细胞负载荧光钙探针，用0.1-10 μM 鲁帕他定（Rupatadine）预处理30分钟，再用PAF（100 nM）刺激，流式细胞术检测细胞内钙浓度（[Ca²⁺]i）[1]
动物实验	溶于生理盐水；1 mg/kg；静脉注射正常血压大鼠中 PAF 和组胺诱导的低血压豚鼠皮肤风团模型：将豚鼠随机分为赋形剂组和卢帕他定治疗组（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg）。将药物溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，通过灌胃给药。1 小时后，皮内注射组胺，并在注射组胺后 30 分钟测量风团/红斑面积[1] - 大鼠 PAF 诱导的低血压模型：将大鼠麻醉，并通过颈动脉导管监测平均动脉压。将卢帕他定溶于生理盐水中，并在注射 PAF（1 μg/kg）5 分钟后通过静脉注射给药（0.3 mg/kg、1 mg/kg）。记录血压30分钟[1] - 小鼠肺纤维化模型：C57BL/6小鼠经气管内注射博来霉素（5 mg/kg）诱导肺纤维化。卢帕他定溶于生理盐水，每日一次灌胃给予小鼠10 mg/kg或20 mg/kg，连续21天（从博来霉素注射后第1天开始）。处死小鼠，收集肺组织进行羟脯氨酸测定、组织学染色（HE染色、Masson染色）和PCR/Western blot分析[3]
药代性质 (ADME/PK)	吸收、分布和排泄卢帕他定吸收迅速，达峰时间 (Tmax) 为 1 小时。与高脂餐同服可使药物暴露量增加 23%，Tmax 延长至 2 小时。表观分布容积为 9799 升。年轻成人的系统清除率为 1556.2 升/小时，老年患者为 798.2 升/小时。代谢/代谢物卢帕他定主要通过 CYP3A4 介导的氧化代谢。CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2D6 也参与其中，但程度较轻。代谢产物地氯雷他定及其羟基化形式保留了一定的H1受体拮抗活性。卢帕他定已知的代谢产物包括地氯雷他定。生物半衰期 2-5岁儿童的消除半衰期为15.9小时，6-11岁儿童为12.3小时，成人为5.9小时，老年患者为8.7小时。口服生物利用度：人体约80%（口服10 mg），大鼠约75% [1] - 血浆消除半衰期（t1/2）：人体约24小时，大鼠约12小时 [1] - 血浆峰浓度（Cmax）：人体（口服10 mg）给药后2小时为130 ng/mL [1] - 分布容积(Vd)：人体内为 10 L/kg [1] - 血浆蛋白结合率：人和大鼠约为 98% [1] - 在肝脏中通过细胞色素 P450 酶代谢，代谢物经尿液排泄约占总清除量的 70% [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	蛋白结合鲁帕他定与人血浆蛋白的结合率为98.5-99.0%。体外实验表明，浓度高达50 μM的鲁帕他定对哺乳动物细胞无显著细胞毒性[2][3]。体内实验表明，大鼠连续28天口服剂量高达200 mg/kg的鲁帕他定，未引起体重、器官指数或血清ALT/AST/肌酐水平的显著变化[1]。小鼠急性口服LD50 >2000 mg/kg[1]。临床不良反应：轻度至中度，包括嗜睡（6-8%）、口干（3-4%）和头痛（2-3%）[1]。未观察到与细胞色素P450底物的显著药物相互作用[1]。
参考文献	[1]. Rupatadine, a new potent, orally active dual antagonist of histamine and platelet-activating factor (PAF). J Pharmacol Exp Ther. 1997 Jan;280(1):114-21. [2]. In vitro inhibitory effect of rupatadine on histamine and TNF-alpha release from dispersed canine skin mast cells and the human mast cell line HMC-1. Inflamm Res. 2000 Jul;49(7):355-60. [3]. Rupatadine protects against pulmonary fibrosis by attenuating PAF-mediated senescence in rodents. PLoS One. 2013 Jul 15;8(7):e68631.
其他信息	卢帕他定是一种苯并环庚吡啶类药物。卢帕他定是一种双重组胺H1受体和血小板活化因子受体拮抗剂，用于缓解季节性和常年性鼻炎以及慢性自发性荨麻疹的症状。它在加拿大以商品名Rupall获准上市，有成人片剂和儿童用液体剂型。适应症用于缓解2岁及以上患者的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎的鼻部和非鼻部症状。也用于缓解2岁及以上患者的慢性自发性荨麻疹的症状。 FDA标签作用机制卢帕他定是一种双重组胺H1受体和血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂。在过敏反应期间，肥大细胞发生脱颗粒，释放组胺和其他物质。组胺作用于H1受体，产生鼻塞、流涕、瘙痒和肿胀等症状。血小板活化因子（PAF）由磷脂酶A2裂解磷脂产生。它能促进血管渗漏，从而加剧流涕和鼻塞。卢帕他定通过阻断H1受体和PAF受体，阻止这些介质发挥作用，从而减轻过敏症状的严重程度。卢帕他定是一种合成的、口服有效的组胺H1受体和血小板活化因子（PAF）受体双重拮抗剂[1][2][3] - 其核心机制包括与H1和PAF受体竞争性结合，抑制组胺/PAF介导的信号通路，并抑制肥大细胞释放介质[1][2] - 它还通过减弱PAF介导的细胞衰老和减少促纤维化细胞因子和胶原蛋白的产生，发挥抗纤维化作用[3] - 已批准的适应症包括过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹和其他过敏性疾病[1] - 口服（片剂或口服溶液），成人推荐日剂量为10毫克（每日一次）。 [1] - 它具有良好的药代动力学特征（半衰期长、生物利用度高、血浆蛋白结合率高）和良好的耐受性[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C26H26CLN3

分子量

415.96

精确质量

415.181

元素分析

C, 75.08; H, 6.30; Cl, 8.52; N, 10.10

CAS号

158876-82-5

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03770923	Recruiting	Drug: Rupatadine Drug: Montelukast	Rheumatoid Arthritis	Sherief Abd-Elsalam	October 1, 2018	Phase 3
NCT01481909	Completed	Drug: Rupatadin	Mastocytosis	Marcus Maurer	September 2010	Phase 2 Phase 3
NCT05356143	Completed	Drug: Rupatadine	Healthy	J. Uriach and Company	December 2, 2021	Phase 1
NCT01605487	Completed	Drug: Rupatadine	Cold Contact Urticaria	Charite University, Berlin, Germany	June 2012	Phase 2
NCT01481909	Completed	Drug: Rupatadin	Mastocytosis	Marcus Maurer	September 2010	Phase 2 Phase 3

生物数据图片

Dose-response curves of PAF-induced aggregation in washed rabbit platelets were obtained in the absence (○) or presence of 3 × 10−7 (), 10−6 (▵), 3 × 10−6 (▴), 10−5 (□) and 3 × 10−5 (•) M rupatadine.J Pharmacol Exp Ther.1997 Jan;280(1):114-21.

Rupatadine — Dose-response curves for histamine-induced contraction of guinea pig ileum were obtained in the absence of (○) or presence of 10−9 (), 3 × 10−8(▵), 10−8 (▴) and 3 × 10−8 (□) M rupatadine.J Pharmacol Exp Ther.1997 Jan;280(1):114-21.

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4041 mL	12.0204 mL	24.0408 mL
	5 mM	0.4808 mL	2.4041 mL	4.8082 mL
	10 mM	0.2404 mL	1.2020 mL	2.4041 mL