| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ErbBs/epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations; BTK
(S)-Sunvozertinib targets the epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), with particular potency against mutant forms including EGFR exon 20 insertions (NPH and ASV), EGFR L858R/T790M, and HER2 exon 20 YVMA insertions. It also inhibits Bruton's tyrosine kinase (BTK). As an irreversible inhibitor, it forms a covalent bond with cysteine residues in the kinase domain, providing sustained target engagement. WT EGFR is inhibited with an IC50 of 84.8 nM. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
(S)-Sunvozertinib 抑制 WT EGFR (84.8 nM)，并促进 Ba/F3 EGFR NPH ins (GI50=139.7 nM)、Ba/F3 FGFR ASV ins (155.7 nM)、NCI-HI975 EGFRL858R/T790M (24.4) 和 Her2 YVMA ins (827 nM) 的增殖[1]。 (S)-Sunvozertinib 可抑制 BTK WT 细胞（GI50 范围为 13.7-48 nM；OCI-LY-10、TMD-8、Ri-1 和 DB）[1]。
体外实验表明，(S)-Sunvozertinib 可促进表达 EGFR 20 号外显子 NPH 插入突变的 Ba/F3 细胞增殖，GI50 为 139.7 nM；促进表达 EGFR 20 号外显子 ASV 插入突变的 Ba/F3 细胞增殖，GI50 为 155.7 nM；促进表达 EGFR L858R/T790M 突变的 Ba/F3 细胞增殖，IC50 为 24.4 nM。它可抑制 HER2 YVMA 插入突变，IC50 为 827 nM。在 BTK WT 细胞系（OCI-LY-10、TMD-8、Ri-1 和 DB）中，其 GI50 值范围为 13.7 至 48 nM。该化合物对携带临床相关 EGFR 突变的细胞表现出强效且选择性的抗增殖活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(S)-Sunvozertinib是Sunvozertinib的活性S-对映体，具有口服生物利用度，并在临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性。Sunvozertinib已获得FDA加速批准，用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变且在铂类化疗后病情进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该化合物可强效抑制肿瘤组织中的EGFR磷酸化，并在异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤作用。
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| 酶活实验 |
对于受体结合研究，EGFR激酶活性测定采用重组EGFR蛋白（野生型或突变型），在激酶缓冲液中与肽底物和ATP孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的测试化合物。激酶活性通过放射性ATP掺入法或发光ADP检测法测定。IC50值通过拟合剂量反应曲线计算。HER2和BTK抑制作用的评估采用类似的生化测定方法，使用重组蛋白。
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| 细胞实验 |
在细胞增殖实验中，将经基因工程改造表达不同EGFR或HER2突变的Ba/F3细胞，或癌细胞系（例如NCI-H1975 (EGFR L858R/T790M)）接种于96孔板中，并用浓度范围为0.01-10 µM的(S)-Sunvozertinib处理72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力。GI50或IC50值由剂量反应曲线计算得出。BTK活性在B细胞淋巴瘤细胞系（例如OCI-LY-10、TMD-8、Ri-1和DB）中进行评估。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将表达 EGFR 突变的 Ba/F3 细胞（CDX）或携带 EGFR 20 号外显子插入或其他突变的患者来源的非小细胞肺癌异种移植瘤（PDX）植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组，并根据药代动力学研究确定的剂量，通过灌胃给予 (S)-Sunvozertinib 治疗。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行 EGFR 磷酸化蛋白的 Western blot 分析和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-Sunvozertinib 具有良好的口服生物利用度，并显示出适宜每日一次口服给药的良好药代动力学特性。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。建议在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。口服给药后，该化合物表现出良好的暴露量和组织分布，并能渗透到肿瘤组织中。更详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax 和 AUC，可在原始文献和临床数据中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，(S)-Sunvozertinib 在有效剂量下具有良好的耐受性。该化合物对野生型 EGFR 的活性降低（在 A431 细胞中 IC50 = 80.4 nM），表明其对突变型 EGFR 具有选择性，并可能降低与野生型 EGFR 抑制相关的靶向毒性。Sunvozertinib 已获得 FDA 批准，其临床开发项目提供了全面的毒理学数据。作为研究用化合物，应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-Sunvozertinib是Sunvozertinib (DZD-9008)的S-对映异构体，Sunvozertinib是一种强效、选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂，靶向20号外显子插入突变和其他致癌变异。它正在开发用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。Sunvozertinib于2025年7月2日获得FDA加速批准。该化合物对EGFR L858R/T790M和BTK均有抑制作用，IC50值为1 nM。它是一种研究化合物，也是一种已获临床批准用于治疗NSCLC的活性药物成分。
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| 分子式 |
C29H35CLFN7O3
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|---|---|
| 分子量 |
584.0847
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| 精确质量 |
583.247
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| 元素分析 |
C, 59.63; H, 6.04; Cl, 6.07; F, 3.25; N, 16.79; O, 8.22
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| CAS号 |
2370013-49-1
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| 相关CAS号 |
Sunvozertinib;2370013-12-8
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| PubChem CID |
139377763
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
885
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=C(C([H])=C(C(=C1[H])N([H])C1C([H])=C([H])N=C(N=1)N([H])C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])N([H])C(C([H])=C([H])[H])=O)N1C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C1([H])[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])O[H])F
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| InChi Key |
BTMKEDDEMKKSEF-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H35ClFN7O3/c1-7-27(39)34-22-14-23(25(41-6)15-24(22)38-11-9-17(16-38)37(4)5)35-28-32-10-8-26(36-28)33-21-13-19(30)20(31)12-18(21)29(2,3)40/h7-8,10,12-15,17,40H,1,9,11,16H2,2-6H3,(H,34,39)(H2,32,33,35,36)/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[5-[[4-[5-chloro-4-fluoro-2-(2-hydroxypropan-2-yl)anilino]pyrimidin-2-yl]amino]-2-[(3S)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~85.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.28 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7121 mL | 8.5605 mL | 17.1209 mL | |
| 5 mM | 0.3424 mL | 1.7121 mL | 3.4242 mL | |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8560 mL | 1.7121 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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