| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ErbBs/epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations; BTK
Sunvozertinib targets the epidermal growth factor receptor (EGFR) and HER2, with particular potency against mutant forms including EGFR exon 20 NPH insertion (IC50 = 20.4 nM), EGFR exon 20 ASV insertion (IC50 = 20.4 nM), EGFR L858R/T790M (IC50 = 1.1 nM), and HER2 exon 20 YVMA (IC50 = 7.5 nM). It also inhibits BTK. As an irreversible inhibitor, it forms a covalent bond with the kinase domain. It exhibits reduced activity against wild-type EGFR (IC50 = 80.4 nM in A431 cells). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Sunvozertinib 对 EGFR 外显子 NPH 插入突变、EGFR 外显子 20 ASV 插入突变、EGFR L858R 和 T790M 突变、Her2 外显子 20 YVMA 突变以及 EGFR WT 的 GI50 值分别为 60.4、83.2、3.3、101.3 和 47.1 nM A431。对于 BTK WT OCI-LY-10、BTK WT TMD-8、BTK WT Ri-1 和非 BCR 激活的 DB，sunvozertinib 的 GI50 值分别为 3.2、5.8、51.3 和 1983.5 nM [1]。孙沃替尼对p-BTK的抑制IC50值为1.6 nM[1]。体外实验表明，孙沃替尼对多种临床相关的EGFR突变体具有强效抑制活性。其对EGFR 20号外显子NPH插入突变、20.4 nM外显子ASV插入突变、1.1 nM外显子L858R/T790M突变以及7.5 nM外显子HER2 20号外显子YVMA突变的IC50值分别为20.4 nM和20.4 nM。该化合物对野生型EGFR的活性较低（在A431细胞中IC50值为80.4 nM），表明其对突变型EGFR具有选择性。该化合物强大的抗增殖活性也选择性地作用于EGFR突变驱动的细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Sunvozertinib 具有口服生物利用度，并在携带 EGFR 或 HER2 20 号外显子突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 临床前模型中显示出抗肿瘤活性。它能强效抑制 EGFR 磷酸化，并在异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤作用。该化合物已在临床试验中进行研究，并获得 FDA 加速批准，用于治疗接受过铂类化疗后疾病进展的、携带 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。
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| 酶活实验 |
在受体结合研究中，EGFR激酶活性测定采用重组EGFR蛋白（野生型或突变型）与肽底物和ATP孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的测试化合物。激酶活性通过放射性ATP掺入法或发光ADP检测法测定。IC50值通过拟合剂量反应曲线计算。HER2和BTK抑制作用的评估采用类似的生化测定方法，使用重组蛋白。
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| 细胞实验 |
在细胞增殖实验中，将表达EGFR突变的癌细胞系（例如，经基因工程改造表达EGFR 20号外显子插入突变的Ba/F3细胞、表达EGFR L858R/T790M突变的NCI-H1975细胞或表达野生型EGFR的A431细胞）接种于96孔板中，并用浓度为0.01-10 µM的Sunvozertinib处理72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力。IC50值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将表达 EGFR 突变的 Ba/F3 细胞（CDX）或携带 EGFR 20 号外显子插入或其他突变的患者来源的非小细胞肺癌异种移植瘤（PDX）植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组，并根据药代动力学研究确定的剂量，通过灌胃给予 Sunvozertinib 治疗。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行 EGFR 磷酸化水平的 Western blot 分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Sunvozertinib 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，适合每日一次口服给药。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。建议粉末在 -20°C 下保存 3 年，溶液在 -20°C 下保存 6 个月。口服后，该药吸收良好，组织分布均匀。详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC 和蛋白结合率，可从临床数据和原始文献中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
taliprettinib 的处方信息包含有关肝毒性、间质性肺病/肺炎、QTc 间期延长、高尿酸血症、肌酸磷酸激酶升高引起的肌痛、骨折以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。taliprettinib 的推荐剂量为每日一次口服 600 mg，空腹服用（服药前后至少 2 小时内不得进食），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
Sunvozertinib 在临床研究中通常耐受性良好。该化合物对突变型 EGFR 的选择性高于野生型 EGFR（在 A431 细胞中 IC50 = 80.4 nM），这可能降低与野生型 EGFR 抑制相关的靶向毒性。在临床前毒理学研究中，它显示出可接受的安全性。作为一种获得 FDA 批准的药物，其全面的毒理学数据可从监管文件中获取。处理研究级化合物时应遵循标准安全预防措施。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
桑沃替尼是一种口服的、不可逆的表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 双激酶抑制剂，对某些激活突变（包括外显子 20 插入突变 (exon20ins)）具有相似的活性，并具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，桑沃替尼可与 EGFR 和 HER2 结合并抑制其活性，从而抑制肿瘤生长和血管生成，并使表达 EGFR/HER2 的肿瘤消退。EGFR 和 HER2 是受体酪氨酸激酶，在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥重要作用。与其他靶向 exon20ins 突变的药物相比，桑沃替尼对突变型 EGFR 的选择性似乎高于野生型 (wt) EGFR。这可能减轻与 wtEGFR 相关的剂量限制性毒性，并可能允许给予所需剂量的桑沃替尼。
药物适应症 非小细胞肺癌的治疗 该药物的疗效在两项多中心、单臂、开放标签的临床试验TRUST-I (NCT04395677)和TRUST-II (NCT04919811)中进行了评估，受试者为局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。可评估人群包括157例既往未接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者（TRUST-I试验103例；TRUST-II试验54例）和113例既往接受过一种ROS1 TKI治疗的患者（TRUST-I试验66例；TRUST-II试验47例）。患者可能既往接受过晚期疾病的化疗。主要疗效终点为经盲法独立中心审查根据RECIST v1.1标准确认的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。对于初治患者，TRUST-I研究的ORR为90%（95% CI：83%，95%），TRUST-II研究的ORR为85%（95% CI：73%，93%），其中分别有72%和63%的缓解者DOR≥12个月。对于既往接受过TKI治疗的患者，TRUST-I研究的客观缓解率（ORR）为52%（95% CI：39，64），TRUST-II研究的ORR为62%（95% CI：46，75），其中分别有74%和83%的缓解者缓解持续时间（DOR）≥6个月。 Sunvozertinib（DZD-9008）是一种口服、强效、不可逆的EGFR/HER2抑制剂，靶向EGFR 20号外显子插入突变和其他临床相关突变。2025年7月2日，该药获得FDA加速批准，用于治疗铂类化疗后疾病进展的EGFR 20号外显子插入突变型非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该化合物的IC50值分别为：EGFR 20号外显子NPH突变体20.4 nM，EGFR 20号外显子ASV突变体20.4 nM，EGFR L858R/T790M突变体1.1 nM，以及HER2 20号外显子YVMA突变体7.5 nM。它是一种获批的非小细胞肺癌治疗药物。 |
| 分子式 |
C29H35CLFN7O3
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|---|---|
| 分子量 |
584.084708452225
|
| 精确质量 |
583.247
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| 元素分析 |
C, 59.63; H, 6.04; Cl, 6.07; F, 3.25; N, 16.79; O, 8.22
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| CAS号 |
2370013-12-8
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| 相关CAS号 |
(S)-Sunvozertinib;2370013-49-1
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| PubChem CID |
139377809
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
885
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)(C1=CC(=C(C=C1NC2=NC(=NC=C2)NC3=C(C=C(C(=C3)NC(=O)C=C)N4CC[C@H](C4)N(C)C)OC)Cl)F)O
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| InChi Key |
BTMKEDDEMKKSEF-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H35ClFN7O3/c1-7-27(39)34-22-14-23(25(41-6)15-24(22)38-11-9-17(16-38)37(4)5)35-28-32-10-8-26(36-28)33-21-13-19(30)20(31)12-18(21)29(2,3)40/h7-8,10,12-15,17,40H,1,9,11,16H2,2-6H3,(H,34,39)(H2,32,33,35,36)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
N-{5-({4-[5-chloro-4-fluoro-2-(2-hydroxypropan-2-yl)anilino]pyrimidin-2-yl}amino)-2-[(3R)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-methoxyphenyl}prop-2-enamide
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| 别名 |
DZD-9008; Sunvozertinib; DZD 9008; sunvozertinib; 2370013-12-8; Sunvozertinib [INN]; L1Q2K5JYO8; DZD9008
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~85.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.28 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7121 mL | 8.5605 mL | 17.1209 mL | |
| 5 mM | 0.3424 mL | 1.7121 mL | 3.4242 mL | |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8560 mL | 1.7121 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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