| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of (S)-TXNIP-IN-1 is the TXNIP-TRX (thioredoxin-interacting protein-thioredoxin) complex, though it is the less active enantiomer compared to its counterpart. TXNIP binds to and inhibits the antioxidant protein thioredoxin (TRX), leading to increased oxidative stress and activation of pathways that promote inflammation and apoptosis. Inhibition of the TXNIP-TRX interaction by TXNIP-IN-1 molecules is a promising therapeutic strategy for diabetes and cardiovascular disease. (S)-TXNIP-IN-1 is valuable as a control for studying specific enantiomer effects in this pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(S)-TXNIP-IN-1 是外消旋 TXNIP-TRX 复合物抑制剂 TXNIP-IN-1 的活性较低的 S-对映异构体。虽然 (S)-TXNIP-IN-1 的特异性 IC₅0 值低于活性对映异构体，但它仍被用于生化研究，以探究 TXNIP 在细胞氧化还原信号传导、氧化应激和代谢紊乱中的作用。该化合物能够阻断 TXNIP 的活性，从而有助于降低氧化应激并调节与糖尿病、心血管功能障碍和神经退行性疾病相关的代谢信号通路。通过研究这两种对映异构体，研究人员可以评估 TXNIP-TRX 复合物抑制的立体选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于 (S)-TXNIP-IN-1 通常用作活性较低的对照，以辅助活性更高的对映体，因此针对该化合物的详细体内数据有限。然而，TXNIP-IN-1（外消旋混合物或活性对映体）已在糖尿病、心血管疾病和炎症的动物模型中显示出疗效。(S)-TXNIP-IN-1 可与活性对映体联合使用，以验证其靶点特异性。该化合物可用于体内研究的配制方法为：使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水，或使用 10% DMSO + 90% 玉米油。需要进一步研究以确定其药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
为了评估 TXNIP-TRX 复合物的抑制作用，可使用重组 TXNIP 和 TRX 蛋白进行荧光偏振 (FP) 或 AlphaScreen 检测。将纯化的 TRX (50 nM) 与浓度递增的 (S)-TXNIP-IN-1 (0.01-100 uM) 在检测缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、150 mM NaCl、1 mM EDTA、0.1% BSA、0.01% Tween-20）中于室温孵育 30 分钟。加入荧光标记的 TXNIP（或竞争剂），并继续孵育 30-60 分钟。测量荧光偏振。或者，也可使用表面等离子共振 (SPR) 技术，将 TRX 固定在传感器芯片上，然后通入 TXNIP 和化合物。对于细胞靶标结合，使用生物素化的 TXNIP-IN-1 类似物和链霉亲和素磁珠进行下拉实验，然后进行 TRX 的蛋白质印迹分析。
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| 细胞实验 |
将与代谢紊乱相关的细胞，例如人HepG2（肝癌细胞）、原代人肝细胞或3T3-L1脂肪细胞，在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37℃、5% CO₂条件下培养。对于高糖诱导的氧化应激模型，将细胞在含25-30 mM葡萄糖的培养基中培养24-72小时。用(S)-TXNIP-IN-1或TXNIP-IN-1（0.1-50 μM）处理细胞24-72小时。通过共免疫沉淀法评估TXNIP-TRX复合物的形成：用非变性缓冲液裂解细胞，使用特异性抗体免疫沉淀TXNIP，并通过Western blot检测TRX。检测氧化应激标志物：DCFH-DA用于检测ROS生成，GSH/GSSG比值和MDA水平。通过 caspase-3/7 活性检测、TUNEL 染色或 Annexin V/PI 流式细胞术评估细胞凋亡。对于炎症标志物，通过 ELISA 检测 IL-1β、IL-18 和 TNFα 的释放，并通过检测裂解的 caspase-1 和 ASC 寡聚化来评估 NLRP3 炎症小体的激活。使用 2-NBDG 荧光法评估葡萄糖摄取，并通过 Western blot 检测 p-AKT 和 p-IRS 来评估胰岛素信号通路。
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| 动物实验 |
对于体内研究，在代谢或心血管疾病模型中使用C57BL/6J小鼠（8-12周龄，20-25克）。对于糖尿病模型，用高脂饮食（60%能量来自脂肪）诱导2型糖尿病12-16周，并辅以低剂量链脲佐菌素（STZ，40-50毫克/千克，腹腔注射），或使用db/db或ob/ob小鼠。每日通过腹腔注射或灌胃（如有合适的制剂）给予(S)-TXNIP-IN-1或TXNIP-IN-1（5-50毫克/千克）。将化合物配制于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水中。每周使用血糖仪监测血糖。在研究的第2周和第4周进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）。在研究终点（4-8周），采集血液样本用于检测糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素、C肽和血脂谱。采集胰腺组织进行胰岛素染色和β细胞定量分析。通过超声心动图评估心血管模型的心脏功能。采集肝脏、脂肪组织和肾脏组织进行组织学检查（苏木精-伊红染色、油红O染色、苦味酸-天狼星红染色以评估纤维化），并用于检测氧化应激（丙二醛、谷胱甘肽）和炎症细胞因子（qPCR、ELISA）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-TXNIP-IN-1 是 TXNIP-IN-1 的活性较低的 S-对映体，TXNIP-IN-1 是一种 TXNIP-TRX 复合物抑制剂。TXNIP 是一种内源性抗氧化蛋白硫氧还蛋白 (TRX) 的抑制剂，其在细胞应激（高葡萄糖）条件下的上调会导致氧化应激、NLRP3 炎症小体激活和细胞凋亡。抑制 TXNIP-TRX 相互作用是治疗糖尿病、心血管疾病和炎症性疾病的一种有前景的策略。(S)-TXNIP-IN-1 可作为重要的对照，用于验证 TXNIP 抑制的立体选择性，并研究靶向 TXNIP 化合物的对映体特异性效应。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得 FDA 批准。它目前仍是研究氧化还原生物学、代谢疾病机制和氧化应激驱动的病理学的研究工具。
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| 分子式 |
C₁₂H₁₂N₂O₄
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|---|---|
| 分子量 |
248.23
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| 精确质量 |
248.079
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| CAS号 |
1212421-96-9
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| 相关CAS号 |
TXNIP-IN-1;1268955-50-5
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| PubChem CID |
28284192
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
443.5±25.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
222.0±23.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
0.93
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| tPSA |
87.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
394
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC([C@H](C(C)C)N1C(C2C=NC=CC=2C1=O)=O)=O
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| InChi Key |
KTDYLXVLROCGRL-VIFPVBQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N2O4/c1-6(2)9(12(17)18)14-10(15)7-3-4-13-5-8(7)11(14)16/h3-6,9H,1-2H3,(H,17,18)/t9-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-(1,3-dioxopyrrolo[3,4-c]pyridin-2-yl)-3-methylbutanoic acid
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| 别名 |
(S)TXNIPIN1; (S) TXNIP IN 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~402.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0285 mL | 20.1426 mL | 40.2852 mL | |
| 5 mM | 0.8057 mL | 4.0285 mL | 8.0570 mL | |
| 10 mM | 0.4029 mL | 2.0143 mL | 4.0285 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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