σ1receptor （IC50 = 17.4 nM, guinea pig brain membranes)

中枢神经系统是许多可能与西格玛受体有关的疾病的发源地。在豚鼠脑膜中，cutamesine是一种强效 σ1 受体激动剂，对 σ1 位点 (IC50=17.4 nM) 的亲和力是对 σ2 位点 (IC50=1,784 nM) 的 103 倍。在豚鼠脑匀浆中，cutamesine对 σ1 (Ki=4.6 nM) 位点的选择性比 σ2 (Ki=63.1 nM) 高 14 倍[1]。cutamesine保护运动神经元 NSC34 细胞免受血清游离神经毒性和超氧化物歧化酶 1 的影响。细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2 和 Akt 都被它高度磷酸化[2]。 Cutamesine 下调离子型谷氨酸受体 GluR1，并减少 MAPK/ERK 通路的激活[3]。

---

cutamesine/SA4503是一种有效的sigma(1)受体激动剂，据报道对豚鼠脑膜上sigma(1) （IC(50) = 17.4 nM）位点的亲和力比sigma(2) （IC(50) = 1,784 nM）高103倍。适度的结构变化似乎对西格玛(1)/西格玛(2)选择性有重大影响。氟乙基类似物FE-SA4503对sigma(2)位点具有较高的初级亲和力（IC(50) = 2.11 nM），与sigma(1)位点的相互作用较弱（IC(50) = 6.48 nM）。SA4503和FE-SA4503已被放射性标记用于PET研究，它们在动物和人类大脑中都选择性地结合sigma(1)受体。我们制备了SA4503和FE-SA4503作为放射配体开发的参考化合物。在我们的研究中，cutamesine/SA4503对豚鼠脑匀浆中sigma(1) （K(i) = 4.6 nM）位点的选择性是sigma(2) （K(i) = 63.1 nM）位点的14倍。此外，FE-SA4503对sigma(1) （K(i) = 8.0 nM）的选择性是sigma(2) （K(i) = 113.2 nM）受体的14倍。与先前报道的值的主要差异源于sigma(2)亲和力测定。该方案使用(+)-戊唑嗪（200 nM）取代[(3)H]DTG结合到sigma(2)位点以掩盖sigma(1)位点，通过一组附加配体：伊芬丙地尔>氟哌啶醇> DTG >>(+)-戊唑嗪显示的sigma(2)抑制效力的适当等级顺序来验证。稳健Pearson相关性(r = 1.0, P = 0.002；斜率= 0.97)，我们的pK(i)值与前人的研究结果相比较。这些发现与该活性系列的结构-活性关系有关，也与依赖于定义的sigma(1)/sigma(2)结合选择性的实验可能得出的结论有关。[1]

---

许多研究表明，抗抑郁药在中枢神经系统（CNS）中起到神经保护剂的作用，尽管其潜在的机制尚未完全阐明。在本研究中，我们研究了cutamesine/SA4503，这是一种sigma-1受体激动剂和一种新的抗抑郁候选药物，对氧化应激诱导的皮层神经元细胞死亡的影响。神经元暴露于H(2)O(2)诱导细胞死亡，而SA4503预处理抑制神经元细胞死亡。与BD1047（一种sigma-1/2受体拮抗剂）共施用可逆转sa4503依赖性生存效应。先前我们发现，H(2)O(2)触发一系列事件，包括丝裂原激活的蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）的过度激活，以及通过电压门控的Ca（2+）通道和嗜离子性谷氨酸受体在细胞内积累Ca(2+)，导致神经元细胞死亡（Numakawa et al.(2007)[20]）。重要的是，我们在本研究中发现，SA4503降低了MAPK/ERK通路的激活，下调了嗜离子性谷氨酸受体GluR1。综合这些发现，cutamesine/SA4503可能通过抑制MAPK/ERK通路的激活，从而抑制谷氨酸受体的表达水平，从而阻止神经元细胞死亡。[2]

---

许多研究表明，抗抑郁药在中枢神经系统（CNS）中起到神经保护剂的作用，尽管其潜在的机制尚未完全阐明。在本研究中，我们研究了cutamesine/SA4503，这是一种sigma-1受体激动剂和一种新的抗抑郁候选药物，对氧化应激诱导的皮层神经元细胞死亡的影响。神经元暴露于H(2)O(2)诱导细胞死亡，而SA4503预处理抑制神经元细胞死亡。与BD1047（一种sigma-1/2受体拮抗剂）共施用可逆转sa4503依赖性生存效应。先前我们发现，H(2)O(2)触发一系列事件，包括丝裂原激活的蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）的过度激活，以及通过电压门控的Ca（2+）通道和嗜离子性谷氨酸受体在细胞内积累Ca(2+)，导致神经元细胞死亡（Numakawa et al.(2007)[20]）。重要的是，我们在本研究中发现，SA4503降低了MAPK/ERK通路的激活，下调了嗜离子性谷氨酸受体GluR1。综合这些发现，cutamesine/SA4503可能通过抑制MAPK/ERK通路的激活，从而抑制谷氨酸受体的表达水平，从而阻止神经元细胞死亡。[2]

---

cutamesine可减轻661W细胞[3]
的光损伤 我们检测了cutamesine是否保护661W细胞免受光诱导的细胞死亡。用cutamesine和/或BD-1047预处理的661W细胞的Hoechst 33342和PI染色的代表性照片如图1A所示。Hoechst 33342染色所有细胞（活的和死的），而PI只染色死的细胞。10 μM cutamesine预处理对光诱导的细胞死亡具有保护作用（图1B），而1 μM sigma-1受体拮抗剂db -1047处理后，保护作用明显消失（图1C）。

---

光照降低Sigma-1受体表达，cutamesine在661W细胞[3]
中恢复表达 为了研究sigma-1受体在661W细胞中的表达及cutamesine的作用，我们采用western blot分析。Sigma-1受体蛋白在661W细胞中表达，光照显著降低表达。10 μM的Cutamesine显著阻止了sigma-1受体蛋白表达的下降（图2）。

---

cutamesine阻止了线粒体膜电位[3]
的破坏 我们研究了cutamesine是否可以防止线粒体膜电位的破坏。用JC-1 j聚集体（红色荧光细胞）检测健康细胞，用JC-1单体（绿色荧光细胞）检测凋亡或不健康细胞（图3A）。光照射增加了绿色荧光661W细胞的数量，表明线粒体膜电位被破坏。Cutamesine显著减少了绿色荧光细胞的数量，BD-1047显著抑制了Cutamesine的作用（图3B）。

---

cutamesine可抑制光照射诱导的caspase-3/7激活[3]
为了研究cutamesine对光照诱导的caspase-3/7活化的影响，我们使用Caspase-Glo 3/7 Assay System检测caspase-3/7的活性。光照显著增加caspase-3/7活性（图4）。10 μM的Cutamesine显著降低了caspase 3/7的活性，而1 μM的db -1047则减弱了这种作用（图4）。

在 SOD1G93A 小鼠中，cutamesine 可以延长其存活期[2]。

---

在体内研究中，cutamesine抑制了小鼠视网膜中光诱导的视网膜功能障碍和外核层变薄。这些发现表明，cutamesine通过sigma-1受体的激动作用在体外和体内保护视网膜细胞免于死亡。因此，sigma-1受体可能成为感光细胞变性介导的视网膜疾病的治疗靶点。[3]

---

cutamesine抑制光致视网膜功能损伤和小鼠的组织学改变[3]
电生理分析cutamesine对光致视网膜功能障碍的影响。a波显示了光感受器的功能，b波反映了双极细胞和 ller细胞的功能（图5A）。在8000勒克斯光照射3小时后5天，a波和b波振幅显著降低。玻璃体内注射cutamesine（50或500 μM， 2 μL）后，a波和b波振幅的下降明显恢复（图5B）。

光照5天后获得具有代表性的全视网膜图像，用于组织学评估（图6A）。光照射视网膜的ONL明显比正常视网膜薄（图6A）。cutamesine可以防止光暴露引起的损伤（图6B）。ONL厚度以240 μm为步长测量；对数据求平均值，如图6C所示。Cutamesine对视网膜损伤的保护作用呈剂量依赖性。此外，cutamesine （500 μM, 2 μL）对光诱导ONL变薄的保护作用被与sigma -1受体拮抗剂db -1047 （500 μM）共给药显著消除（图7）。另一方面，BD-1047对光损伤没有任何影响。

SA4503是一种强效的σ（1）受体激动剂，据报道，它对豚鼠脑膜中σ（1，IC（50）=17.4 nM）位点的亲和力比σ（2）（IC（50，=1784 nM）高103倍。适度的结构变化似乎对西格玛（1）/西格玛（2）的选择性有重大影响。氟乙基类似物FE-SA4503被描述为对σ（2）位点具有高的初级亲和力（IC（50）=2.11 nM），与σ（1）位点的相互作用较弱（IC（50中）=6.48 nM）。SA4503和FE-SA4503已被放射性标记用于PET研究，并且在体内都能选择性地结合动物和人脑中的σ（1）受体。我们制备了SA4503和FE-SA4503作为放射性配体开发工作的参考化合物。在我们手中，SA4503对豚鼠脑匀浆中的σ（1）（K（i）=4.6 nM）位点的选择性是σ（2）（K（i）=63.1 nM）的14倍。此外，FE-SA4503对sigma（1）（K（i）=8.0 nM）受体的选择性是sigma（2）（K（i）=113.2 nM）的14倍。与先前报道的值的主要差异源于σ（2）亲和力测定。该方案使用（+）-戊佐辛（200 nM）置换[（3）H]DTG与σ（2）位点的结合，以掩盖σ（1）位点，并通过一组额外配体显示的σ（2。我们的pK（i）值与其他人先前研究的值相比，观察到了稳健的Pearson相关性（r=0.0，P=0.002；斜率=0.97）。这些发现与该活性系列的结构-活性关系有关，也与依赖于定义的σ（1）/σ（2）结合选择性的实验得出的结论有关[1]。

将NSC34细胞以每孔7000个细胞的密度接种到带有D-MEM的96孔板中，并使用Lipofectamine 2000与D-MEM中2μg/mL质粒载体混合转染6小时。6小时后，用新鲜的D-MEM替换细胞培养基并继续培养42小时。然后将细胞转移到无血清的D-MEM中，并立即用终浓度为1、3或10 nM的cutamesine处理[2]。

---

通过测量细胞死亡，在体外评估了cutamesine对白光诱导的视网膜感光细胞损伤的影响。通过免疫印迹分析检测光照后sigma-1受体的表达。还检查了过度光照后线粒体膜电位的破坏和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/7的激活。此外，使用组织学染色和视网膜电图评估了白光照射诱导的小鼠视网膜损伤。Cutamesine降低了光照诱导的细胞死亡率，而sigma-1受体拮抗剂N-[2-（3,4-二氯苯基）乙基]-N-甲基-2-（二甲氨基）乙胺（BD-1047）二氢溴酸盐则阻止了这种保护作用。光照降低了Sigma-1受体的表达，而cutamesine抑制了Sigma1受体蛋白表达的降低。Cutamesine还减少了线粒体损伤，降低了胱天蛋白酶3/7活性的升高水平；BD-1047减弱了这种影响。[3]

---

光诱导661W细胞死亡模型[3]
将661W细胞以每孔3 × 103个细胞的密度接种于96孔板中，在37℃5% CO2的湿化气氛下孵育24 h。然后用1或10 μM cutamesine和/或1 μM N-[2-（3,4-二氯苯基）乙基]-N-甲基-2-（二甲氨基）乙胺（BD-1047）二氢溴处理，在37℃5% CO2的湿化气氛下孵育1 h。将细胞在含每种药物的2500勒克斯白色荧光灯下，在37℃5% CO2的湿化气氛下暴露24 h。暗对照细胞和光照射的661W细胞都来自同一种群，消除了任何先前存在的偏见（如光和温度），如Kanan等人（2007）所述。

---

Western blotting分析[3]
将661W细胞以3 × 104个/孔的密度接种于12孔板中，在37℃5% CO2的湿化气氛下孵育24 h。10 μM cutamesine孵育1 h。2500 lux白色荧光灯照射24 h， PBS洗涤，在添加1%蛋白酶抑制剂鸡尾酒和1%磷酸酶抑制剂鸡尾酒2和3的RIPA缓冲液中裂解，收获。裂解物在4°C下，12,000 g离心15分钟。使用BCA蛋白测定试剂盒，通过与已知的牛血清白蛋白浓度进行比较来测定蛋白质浓度。

---

原代皮层培养物由出生后2日龄大鼠制备，如前所述。培养基由5%胎牛血清、5%热灭活马血清、90%的Dulbecco改良Eagle培养基和Ham’s F-12培养基1:1的混合物组成。在cutamesine/SA4503之前，分离的皮质神经元培养4或5天。加入SA4503 24 h后，用终浓度为50 μM的H2O2处理12 h，分析细胞活力。为了确定细胞活力，我们进行了线粒体依赖的四氮唑盐转化（MTT）试验。如前所述，线粒体的代谢活性用MTT测定法估计。BD1047 （1 μM）是一种sigma-1/2受体拮抗剂，在加入SA4503前20分钟加入。[2]

SOD1G93A小鼠：本研究使用过表达突变型人SOD1G93A的转基因雌性小鼠。将cutamesine溶于生理盐水中，以1 mg/kg的剂量每日一次皮下注射至5周龄的SOD1G93A小鼠，直至处死。对照组皮下注射赋形剂（生理盐水），剂量为10 ml/kg[2]。

---

可见光照射[3]
小鼠在光照前于黑暗条件下饲养24小时进行暗适应。光照前30分钟，使用1%盐酸环戊通滴眼液散瞳。将未麻醉的小鼠置于内衬反射膜的笼子中，暴露于白色荧光灯发出的可见光（8000勒克斯）下3小时。光照期间温度维持在25 ± 1.5 °C。光照后，所有小鼠均被放回黑暗环境24小时，然后置于正常的光暗循环条件下饲养。在光照前1小时，将cutamesine（50或500 μM，注射体积2 μL）、BD-1047（500 μM）、cutamesine（500 μM）联合BD-1047（500 μM）或PBS注射到玻璃体内。玻璃体内注射50 μM和500 μM的cutamesine后，玻璃体内的浓度分别约为10 μM和100 μM。

[1]. Sigma1 and sigma2 receptor binding affinity and selectivity of SA4503 and fluoroethyl SA4503. Synapse. 2006 May;59(6):350-8.
[2]. SA4503, a sigma-1 receptor agonist, prevents cultured cortical neurons from oxidative stress-induced cell death via suppression of MAPK pathway activation and glutamate receptor expression. Neurosci Lett. 2010 Jan 29;469(3):303-8.
[3]. Effect of a sigma-1 receptor agonist, cutamesine dihydrochloride (SA4503), on photoreceptor cell death against light-induced damage. Exp Eye Res. 2015 Mar;132:64-72.

许多研究表明，抗抑郁药在中枢神经系统（CNS）中发挥神经保护作用，但其潜在机制尚未完全阐明。本研究探讨了新型抗抑郁候选药物、σ-1受体激动剂SA4503对培养皮层神经元氧化应激诱导细胞死亡的影响。H2O2处理可诱导神经元死亡，而SA4503预处理则可抑制神经元死亡。与σ-1/2受体拮抗剂BD1047联合应用可逆转SA4503的这种细胞存活效应。我们之前的研究发现，H₂O₂会引发一系列事件，包括丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）的过度激活，以及通过电压门控钙离子通道和离子型谷氨酸受体导致的细胞内钙离子积累，最终导致神经元细胞死亡（Numakawa等，2007）[20]。重要的是，本研究发现SA4503能够降低MAPK/ERK通路的激活，并下调离子型谷氨酸受体GluR1的表达。综合以上研究结果，SA4503 可能通过抑制 MAPK/ERK 通路的激活，进而降低谷氨酸受体的表达水平，从而阻断神经元细胞死亡。[2]

---

盐酸卡他美辛是 σ-1 受体的激动剂，σ-1 受体是一种配体激活的受体伴侣，位于线粒体相关的内质网 (ER) 膜上。内质网应激在光照射引起的视网膜损伤中起着关键作用。在本研究中，我们探讨了卡他美辛在体外和体内对实验性视网膜退行性损伤的疗效。[3]

---

促智药：用于特异性促进学习或记忆的药物，尤其用于预防与痴呆症相关的认知缺陷。这些药物的作用机制多种多样。

---

为了阐明cutamesine/SA4503依赖性存活的潜在机制，我们检测了细胞内信号通路激活的变化。PI3K、磷脂酰肌醇3-激酶和MAPK/ERK通路对于中枢神经系统神经元的存活至关重要。另一方面，我们之前报道过，H2O2引起的ERK1/2过度激活与细胞死亡有关。因此，为了研究MAPK/ERK通路激活对cutamesine/SA4503下游效应的影响，我们将MAPK/ERK通路抑制剂U0126应用于皮层培养物中。U0126（10 μM，H2O2刺激前3小时）显著抑制了H2O2依赖性细胞死亡（图2A），表明MAPK/ERK通路参与了H2O2诱导的细胞死亡。与单独使用SA4503或U0126相比，U0126与SA4503联合应用未观察到额外的或协同效应（图2A），这表明MAPK/ERK通路激活的降低有助于SA4503发挥细胞保护作用。我们证实，U0126处理（3小时）后，p44/42 MAPK（ERK1/2）的激活（磷酸化）呈剂量依赖性降低，但ERK1/2的总表达量未发生改变（图2B）。接下来，我们检测了SA4503处理后ERK1/2的激活情况。SA4503处理0.5-3小时后，pERK1/2水平降低（图2C）。SA4503处理并未改变ERK1/2的总表达量（图2C）。 SA4503 以剂量依赖的方式抑制 pERK1/2 水平（图 2D）。我们检测了 Akt（PI3K 通路的一个组成部分）的激活情况。当测定 SA4503 对 Akt 激活的时间或剂量依赖性时，发现其激活水平不受 SA4503 的影响（图 2E 和 F）。SA4503 处理后，总 Akt 表达水平保持完整（图 2E 和 F）。此外，我们还检测了总 JNK1/2（c-JunNH2 末端激酶 1/2，MAPK 家族的另一个成员）和 pJNK1/2（它们调控细胞凋亡）。在测定 SA4503 的时间或剂量依赖性后，结果表明总 JNK1/2 和 pJNK1/2 的水平不受 SA4503 的影响（图 2G 和 H）。这些结果表明，SA4503 通过抑制 MAPK/ERK 通路的激活对皮层神经元具有保护作用。[2]
总之，作为一种 sig-1R 激动剂，SA4503 可促进培养的皮层神经元存活。此前，我们发现抗抑郁药（丙咪嗪和氟伏沙明）可通过刺激 sig-1R 增强 BDNF 诱导的细胞内信号传导，从而促进谷氨酸的释放。最近有报道称，长期使用 SA4503 可上调大鼠海马中 BDNF 蛋白的表达。综上所述，包括我们目前的研究在内的这些结果表明，SA4503 在中枢神经系统中发挥着多种功能。除了作为新型抗抑郁药的潜力外，SA4503 也可能具有治疗中枢神经系统神经退行性疾病的价值，但仍需进一步研究其细胞内机制。[2]

---

cutamesine二盐酸盐是σ-1受体的激动剂，σ-1受体是一种配体激活的受体伴侣，位于线粒体相关的内质网（ER）膜上。内质网应激在光照射诱导的视网膜损伤中起着关键作用。在本研究中，我们检测了cutamesine在体外和体内对实验性视网膜退行性损伤的疗效。我们通过测量细胞死亡来评估cutamesine对白光诱导的视网膜感光细胞损伤的体外作用。光照后σ-1受体的表达通过免疫印迹分析进行检测。本研究还检测了过度光照后线粒体膜电位的破坏以及caspase-3/7的激活情况。此外，采用组织学染色和视网膜电图评估了白光照射小鼠的视网膜损伤。结果显示，Cutamesine可降低光照诱导的细胞死亡率，而其保护作用可被σ-1受体拮抗剂N-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]-N-甲基-2-(二甲氨基)乙胺（BD-1047）二氢溴酸盐阻断。光照可降低σ-1受体的表达，而Cutamesine可抑制σ-1受体蛋白表达的降低。Cutamesine还能减轻线粒体损伤并降低caspase-3/7活性水平；BD-1047可减弱Cutamesine的上述作用。在体内研究中，cutamesine抑制了小鼠视网膜光诱导的功能障碍和外核层变薄。这些发现表明，cutamesine通过激动σ-1受体在体外和体内保护视网膜细胞免受死亡。因此，σ-1受体可能具有作为光感受器退化介导的视网膜疾病治疗靶点的潜力。[3]

---

在本研究中，我们探讨了σ-1受体激动剂cutamesine是否在体外和体内对光诱导的视网膜损伤具有保护作用。
为了检测cutamesine对661W细胞（小鼠光感受器衍生细胞）光诱导细胞死亡的影响，我们通过核染色法测定了细胞死亡率。10 μM的cutamesine显著降低了光诱导损伤引起的细胞死亡率。这种保护作用可被σ-1受体拮抗剂BD-1047抑制。这些结果表明，在体外，cutamesine通过σ-1受体对光诱导的光感受器细胞死亡具有保护作用。此前，在体内模型中已证实光感受器细胞中存在σ-1受体的蛋白表达（Mavlyutov等，2011）。本研究结果证实了661W细胞中存在σ-1受体的表达。光照可降低其表达，而cutamesine可减弱这种表达。已有报道称，σ-1受体在多种模型中表达下调。例如，内质网应激诱导剂衣霉素可降低HT22细胞中σ-1受体蛋白的表达，而丙咪嗪可抑制这种下调（Ono等，2012）。在另一个例子中，横向主动脉缩窄引起的心脏中σ-1受体下调可被σ-1受体激动剂氟伏沙明减弱（Tagashira等，2010）。这些研究表明，σ-1受体激动剂对σ-1受体具有稳定或上调作用。因此，在本研究中，cutamesine可能具有稳定或上调σ-1受体的作用。接下来，我们研究了cutamesine对线粒体膜电位紊乱的影响。结果显示，cutamesine能够恢复线粒体膜电位的紊乱，而BD-1047则抑制了cutamesine的这种作用。这些结果表明，cutamesine激活了σ-1受体并增强其功能，从而恢复了异常的线粒体Ca2+水平，这与先前另一研究小组的报道一致（Tagashira等，2013）。因此，cutamesine对光损伤的保护作用可能依赖于线粒体功能的恢复。在视网膜变性模型动物的光感受器中，细胞死亡效应因子caspase-3的激活已有报道（Jomary等，2001）。异常的线粒体Ca2+水平也可通过细胞色素c的释放介导caspase-3的激活（He等，2000）。在本研究中，白色荧光灯照射导致661W细胞中caspase 3/7的激活。Cutamesine降低了这种升高的水平，而BD-1047则阻断了这种作用。这些报告表明，cutamesine 通过恢复线粒体功能来抑制 caspase 活性。
最后，我们研究了 cutamesine 在体内小鼠模型中对光致损伤的保护作用。玻璃体内注射 50 μM 和 500 μM 的 cutamesine 可抑制小鼠视网膜功能和组织学变化的光致损伤。玻璃体内注射后，cutamesine 在玻璃体内的浓度分别约为 10 μM 和 100 μM。其保护作用与体外 10 μM 的有效浓度相似。此外，cutamesine 与 σ-1 受体拮抗剂 BD-1047 联合给药可消除 cutamesine 对光致损伤的保护作用。因此，这种效应可能取决于σ-1受体蛋白的激活，从而导致线粒体功能正常化并抑制caspase活性，正如本项体外研究所示。
我们近期报道，光照会导致内质网应激过度，并通过激活C/EBP同源蛋白（CHOP）依赖性凋亡通路诱导感光细胞死亡（Nakanishi等，2013）。Li等（2009）也报道，内质网应激通过涉及内质网钙释放和线粒体释放凋亡因子的通路导致CHOP介导的巨噬细胞凋亡，提示CHOP依赖性凋亡与线粒体功能障碍相关。此外，在我们之前的研究中，丙咪嗪通过使下调的σ-1受体恢复正常，抑制了海马HT22细胞的死亡，而没有改变CHOP的升高表达（Ono等，2012）。在本研究中，cutamesine可能通过使下调的σ-1受体恢复正常来保护661W细胞免于死亡。作为其他可能的机制，我们之前报道过cutamesine可以激活小鼠运动神经元（NSC34）细胞中的细胞外信号调节激酶（ERK）1/2和Akt，这两种都是生存因子（Ono等，2014）。过度暴露于可见光也会通过ERK去磷酸化诱导其失活（Kuse等，2014）。此外，Fujimoto等。据报道，(2012) cutamesine 可通过防止内质网中分泌蛋白的错误折叠，增强 BDNF 和 GDNF 等神经营养因子的翻译后加工：σ-1 受体被认为在内质网中作为分子伴侣调节蛋白质折叠。因此，上述机制也可能与 cutamesine 的保护作用有关。
总之，cutamesine 通过恢复 σ-1 受体蛋白的表达并增强 σ-1 受体的刺激作用，保护视网膜免受光诱导的感光细胞死亡。因此，这些发现可能为 cutamesine 对抗光诱导的视网膜损伤的新作用提供了证据，表明 cutamesine 在治疗感光细胞变性介导的视网膜疾病方面具有潜在的治疗价值。[3]

C₂₃H₃₄CL₂N₂O₂

441.43

440.199

C, 62.58; H, 7.76; Cl, 16.06; N, 6.35; O, 7.25

165377-44-6

Cutamesine;165377-43-5

9954941

White to off-white solid powder

499.2ºC at 760 mmHg

137.3ºC

4.25E-10mmHg at 25°C

4.976

24.94

2

4

9

29

392

0

Cl[H].Cl[H].O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H])OC([H])([H])[H]

XWOXAKBQEMQMFH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H32N2O2.2ClH/c1-26-22-11-10-21(19-23(22)27-2)12-14-25-17-15-24(16-18-25)13-6-9-20-7-4-3-5-8-20;;/h3-5,7-8,10-11,19H,6,9,12-18H2,1-2H3;2*1H

1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine;dihydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (75.50 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。