σ1receptor （IC50 = 17.4 nM, guinea pig brain membranes)

中枢神经系统是许多可能与西格玛受体有关的疾病的发源地。在豚鼠脑膜中，角美辛是一种强效 σ1 受体激动剂，对 σ1 位点 (IC50=17.4 nM) 的亲和力是对 σ2 位点 (IC50=1,784 nM) 的 103 倍。在豚鼠脑匀浆中，角质素对 σ1 (Ki=4.6 nM) 位点的选择性比 σ2 (Ki=63.1 nM) 高 14 倍[1]。角质素保护运动神经元 NSC34 细胞免受血清游离神经毒性和超氧化物歧化酶 1 的影响。细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2 和 Akt 都被它高度磷酸化[2]。 Cutamesine 下调离子型谷氨酸受体 GluR1，并减少 MAPK/ERK 通路的激活[3]。

在 SOD1G93A 小鼠中，cutamesine 可以延长其存活期[2]。

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在体内研究中，cutamesine抑制了小鼠视网膜中光诱导的视网膜功能障碍和外核层变薄。这些发现表明，cutamesine通过sigma-1受体的激动作用在体外和体内保护视网膜细胞免于死亡。因此，sigma-1受体可能成为感光细胞变性介导的视网膜疾病的治疗靶点。[3]

SA4503是一种强效的σ（1）受体激动剂，据报道，它对豚鼠脑膜中σ（1，IC（50）=17.4 nM）位点的亲和力比σ（2）（IC（50，=1784 nM）高103倍。适度的结构变化似乎对西格玛（1）/西格玛（2）的选择性有重大影响。氟乙基类似物FE-SA4503被描述为对σ（2）位点具有高的初级亲和力（IC（50）=2.11 nM），与σ（1）位点的相互作用较弱（IC（50中）=6.48 nM）。SA4503和FE-SA4503已被放射性标记用于PET研究，并且在体内都能选择性地结合动物和人脑中的σ（1）受体。我们制备了SA4503和FE-SA4503作为放射性配体开发工作的参考化合物。在我们手中，SA4503对豚鼠脑匀浆中的σ（1）（K（i）=4.6 nM）位点的选择性是σ（2）（K（i）=63.1 nM）的14倍。此外，FE-SA4503对sigma（1）（K（i）=8.0 nM）受体的选择性是sigma（2）（K（i）=113.2 nM）的14倍。与先前报道的值的主要差异源于σ（2）亲和力测定。该方案使用（+）-戊佐辛（200 nM）置换[（3）H]DTG与σ（2）位点的结合，以掩盖σ（1）位点，并通过一组额外配体显示的σ（2。我们的pK（i）值与其他人先前研究的值相比，观察到了稳健的Pearson相关性（r=0.0，P=0.002；斜率=0.97）。这些发现与该活性系列的结构-活性关系有关，也与依赖于定义的σ（1）/σ（2）结合选择性的实验得出的结论有关[1]。

将NSC34细胞以每孔7000个细胞的密度接种到带有D-MEM的96孔板中，并使用Lipofectamine 2000与D-MEM中2μg/mL质粒载体混合转染6小时。6小时后，用新鲜的D-MEM替换细胞培养基并继续培养42小时。然后将细胞转移到无血清的D-MEM中，并立即用终浓度为1、3或10 nM的Cutamesine处理[2]。

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通过测量细胞死亡，在体外评估了cutamesine对白光诱导的视网膜感光细胞损伤的影响。通过免疫印迹分析检测光照后sigma-1受体的表达。还检查了过度光照后线粒体膜电位的破坏和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/7的激活。此外，使用组织学染色和视网膜电图评估了白光照射诱导的小鼠视网膜损伤。Cutamesine降低了光照诱导的细胞死亡率，而sigma-1受体拮抗剂N-[2-（3,4-二氯苯基）乙基]-N-甲基-2-（二甲氨基）乙胺（BD-1047）二氢溴酸盐则阻止了这种保护作用。光照降低了Sigma-1受体的表达，而cutamesine抑制了Sigma1受体蛋白表达的降低。Cutamesine还减少了线粒体损伤，降低了胱天蛋白酶3/7活性的升高水平；BD-1047减弱了这种影响。[3]

SOD1G93A mice: Transgenic female mice overexpressing mutated human SOD1G93A are used in the study. Cutamesine is dissolved in saline and subcutaneously administered at a dose of 1 mg/kg once daily to 5-week-old SOD1G93A mice to the time of death. In a control group, vehicle (saline) is subcutaneously administered at 10 ml/kg[2].

[1]. Lever JR, et al. Sigma1 and sigma2 receptor binding affinity and selectivity of SA4503 and fluoroethyl SA4503. Synapse. 2006 May;59(6):350-8.
[2]. Tuerxun T, et al. SA4503, a sigma-1 receptor agonist, prevents cultured cortical neurons from oxidative stress-induced cell death via suppression of MAPK pathway activation and glutamate receptor expression. Neurosci Lett. 2010 Jan 29;469(3):303-8.
[3]. Effect of a sigma-1 receptor agonist, cutamesine dihydrochloride (SA4503), on photoreceptor cell death against light-induced damage. Exp Eye Res. 2015 Mar;132:64-72.

Many studies suggest that antidepressants act as neuroprotective agents in the central nervous system (CNS), though the underlying mechanism has not been fully elucidated. In the present study, we examined the effect of SA4503, which is a sigma-1 receptor agonist and a novel antidepressant candidate, on oxidative stress-induced cell death in cultured cortical neurons. Exposure of the neurons to H2O2 induced cell death, while pretreatment with SA4503 inhibited neuronal cell death. The SA4503-dependent survival effect was reversed by co-application with BD1047 (an antagonist of sigma-1/2 receptors). Previously we found that H2O2 triggers a series of events including over-activation of mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK) and intracellular Ca2+ accumulation via voltage-gated Ca2+ channels and ionotropic glutamate receptors, resulting in neuronal cell death (Numakawa et al. (2007) [20]). Importantly, we found in this study that SA4503 reduced the activation of the MAPK/ERK pathway and down-regulated the ionotropic glutamate receptor, GluR1. Taking these findings together, it is possible that SA4503 blocks neuronal cell death via repressing activation of the MAPK/ERK pathway and, consequently, expression levels of glutamate receptors.[2]

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Cutamesine dihydrochloride is an agonist of sigma-1 receptor, which is a ligand-operated receptor chaperone at the mitochondrion-associated endoplasmic reticulum (ER) membrane. ER stress plays a pivotal role in light irradiation-induced retinal damage. In the present study, we examined whether cutamesine is effective against experimental degenerative retinal damages in vitro and in vivo. [3]

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Nootropic Agents: Drugs used to specifically facilitate learning or memory, particularly to prevent the cognitive deficits associated with dementias. These drugs act by a variety of mechanisms.

C₂₃H₃₄CL₂N₂O₂

441.43

440.199

C, 62.58; H, 7.76; Cl, 16.06; N, 6.35; O, 7.25

165377-44-6

Cutamesine;165377-43-5

9954941

White to off-white solid powder

499.2ºC at 760 mmHg

137.3ºC

4.25E-10mmHg at 25°C

4.976

24.94

2

4

9

29

392

0

Cl[H].Cl[H].O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H])OC([H])([H])[H]

XWOXAKBQEMQMFH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H32N2O2.2ClH/c1-26-22-11-10-21(19-23(22)27-2)12-14-25-17-15-24(16-18-25)13-6-9-20-7-4-3-5-8-20;;/h3-5,7-8,10-11,19H,6,9,12-18H2,1-2H3;2*1H

1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine;dihydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (75.50 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。