体外活性：SA4503 保护运动神经元 NSC34 细胞免受超氧化物歧化酶 1 和无血清神经毒性的影响。它上调 Akt 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2 的磷酸化水平。σ 受体可能与中枢神经系统的多种疾病有关。 SA4503 是一种有效的 σ1 受体激动剂，对豚鼠脑膜中 σ1 (IC50=17.4 nM) 位点的亲和力比对 σ2 (IC50=1,784 nM) 位点的亲和力高 103 倍。 SA4503 对豚鼠脑匀浆中 σ1 (Ki=4.6 nM) 位点的选择性是 σ2 (Ki=63.1 nM) 位点的 14 倍。激酶测定：SA4503 是一种有效的 sigma(1) 受体激动剂，据报道对 sigma(1) 的亲和力 (IC(50) = 17.4 nM) 比 sigma(2) (IC(50) = 1,784 nM 高 103 倍）豚鼠脑膜上的位点。适度的结构变化似乎对 sigma(1)/sigma(2) 选择性有重大影响。氟乙基类似物 FE-SA4503 被描述为对 sigma(2) 位点具有较高的初级亲和力 (IC(50) = 2.11 nM)，与 sigma(1) 位点的相互作用较弱 (IC(50) = 6.48 nM)。 SA4503 和 FE-SA4503 已被放射性标记用于 PET 研究，并且均在体内选择性结合动物和人脑中的 sigma(1) 受体。我们准备了 SA4503 和 FE-SA4503 作为放射性配体开发工作的参考化合物。在我们手中，SA4503 对豚鼠脑匀浆中 sigma(1) (K(i) = 4.6 nM) 位点的选择性是 sigma(2) (K(i) = 63.1 nM) 位点的 14 倍。此外，FE-SA4503 对 sigma(1) (K(i) = 8.0 nM) 受体的选择性比 sigma(2) (K(i) = 113.2 nM) 受体高 14 倍。与之前报道的值的主要差异源于 sigma(2) 亲和力测定。该协议使用 (+)-喷他佐辛 (200 nM) 置换与 sigma(2) 位点结合的 [(3)H]DTG 以掩蔽 sigma(1) 位点，并通过 sigma(2) 抑制的正确排序进行了验证一组附加配体显示的效力：艾芬地尔 > 氟哌啶醇 > DTG >> (+)-喷他佐辛。我们的 pK(i) 值与其他人先前研究的值相比，观察到稳健的 Pearson 相关性（r = 1.0，P = 0.002；斜率 = 0.97）。这些发现与该活性系列的结构-活性关系以及依赖于定义的 sigma(1)/sigma(2) 结合选择性的实验可能得出的结论有关。细胞测定：将 NSC34 细胞以每孔 7000 个细胞的密度接种到含有 D-MEM 的 96 孔板中，并使用与 2 μg/mL 质粒载体在 D-MEM 中混合的 Lipofectamine 2000 转染 6 小时。 6 小时后，用新鲜的 D-MEM 和培养物替换细胞培养基，并继续进行 42 小时。然后将细胞转移至无血清 D-MEM，并立即用终浓度为 1、3 或 10 nM 的 SA4503 处理。

SA4503 延长 SOD1G93A 小鼠的存活时间

Neurosci Lett.2010 Jan 29;469(3):303-8;Synapse.2006 May;59(6):350-8.

C₂₃H₃₂N₂O₂

368.51

165377-43-5

Cutamesine dihydrochloride;165377-44-6

COC1=CC=C(CCN2CCN(CCCC3=CC=CC=C3)CC2)C=C1OC

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.

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Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution.
Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)]
*Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.
Injection Formulation 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (i.e. 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin → 500 μL Saline)
Injection Formulation 6: DMSO : PEG300 : castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (i.e. 50 μL DMSO → 100 μLPEG300 → 200 μL castor oil → 650 μL Saline)
Injection Formulation 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (i.e. 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
Injection Formulation 8: Dissolve in Cremophor/Ethanol (50 : 50), then diluted by Saline
Injection Formulation 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
Injection Formulation 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL EtOH → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium)
Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose
Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400
Oral Formulation 4: Suspend in 0.2% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 5: Dissolve in 0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 6: Mixing with food powders

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Note: Please be aware that the above formulations are for reference only. InvivoChem strongly recommends customers to read literature methods/protocols carefully before determining which formulation you should use for in vivo studies, as different compounds have different solubility properties and have to be formulated differently.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。