| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β2 adrenoceptor ( pEC50 = 9.6 ); β1 adrenoceptor ( pEC50 = 6.1 ); β3 adrenoceptor ( pEC50 = 5.9 )
β2-adrenoceptor (Ki = 0.6 nM; EC50 = 0.19 nM for cAMP accumulation) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在先前的研究中，发现沙美特罗可以通过抑制IRS-1（Ser307）的磷酸化来减少视网膜Müller细胞的死亡。此外，研究结果还表明IRS-1在β-肾上腺素能受体信号传导中对于预防视网膜Müller细胞细胞死亡的重要性。激酶测定：用冰冷的磷酸盐缓冲盐水冲洗细胞两次，并在含有 10 mM Tris·HCl、pH 7.4、5 mM EDTA、10 μg/mL 苯甲脒、10 μg/mL 大豆胰蛋白酶的冰冷缓冲液中机械分离。抑制剂（II-S 型）和 5 μg/mL 亮肽素（裂解缓冲液）。将裂解物在 4°C 下以 45,000 ×g 离心 10 分钟。使用Potter型均质器将沉淀物在裂解缓冲液中重新均质化，并储存在-80°C直至使用。竞争结合测定在含有 75 mM Tris·HCl、pH 7.4、12.5 mM MgCl2 和 2 mM EDTA 的缓冲液中进行，使用 1-5 μg 膜蛋白、50 pM 125I-CYP 和 0-100 μM 未标记配体100 μM GTP 存在，37°C 60 分钟。通过稀释并通过 Whatman GF/C 过滤器快速过滤来终止结合反应；用含有 25 mM Tris·HCl、pH 7.4 和 1 mM MgCl2 的溶液清洗过滤器 3 次。非特异性结合在 5 μM (±)-普萘洛尔存在下测定。使用 γ 计数器对过滤器上的放射性进行计数。细胞测定：沙美特罗显着抑制 RAW264.7 和 THP-1 细胞产生促炎介质。 Salmeterol 下调 PgLPS 介导的 ERK1/2 和 JNK 磷酸化，但不下调 p38 MAP 激酶 (MAP-K)。沙美特罗还通过抑制 p65-NFκB 的核转位、NF-κB 的转录活性和 IκBα 磷酸化来减弱 NF-κB 的激活。沙美特罗对 WT β2AR 显示出非常高的选择性（β1 Ki /β2 Ki 比率约为 1500），Ki 为 1.5±0.4 nM。沙美特罗可防止肿瘤坏死因子-α 诱导的 IRS-1Ser307 磷酸化水平。单独使用沙美特罗可防止视网膜 Müller 细胞死亡（与 25 mM 葡萄糖相比，p<0.05）。与单独使用沙美特罗相比，沙美特罗与 IRS-1 shRNA 组合显示细胞死亡显着增加。此外，单独使用沙美特罗治疗可显着降低细胞色素 C 水平，而当沙美特罗与 IRS-1 shRNA 联合使用时，效果会减弱。沙美特罗(100 μM)会引起DC细胞凋亡，10 μM时不影响DC细胞的分化和成熟。 Salmeterol (10 μM) 降低 LPS 激活的 DC 中促炎细胞因子的 mRNA 和蛋白质水平，并抑制 MAPK 和 NF-κB 激活。
昔萘酸沙美特罗（Salmeterol Xinafoate，GR 33343X xinafoate）是一种长效β2-肾上腺素受体激动剂。在人支气管平滑肌细胞中，它以剂量依赖方式升高细胞内cAMP水平，EC50为0.19 nM，进而诱导肌肉舒张[2] 体外实验中，它抑制人外周血嗜酸性粒细胞和单核细胞释放促炎细胞因子（TNF-α、IL-4、IL-5）。10 nM浓度时，与未处理细胞相比，TNF-α分泌减少约35%，IL-5分泌减少约40%[2] 在豚鼠气管平滑肌条中，昔萘酸沙美特罗（Salmeterol Xinafoate，GR 33343X xinafoate）（0.01-10 nM）以浓度依赖方式舒张卡巴胆碱预收缩的肌肉，1 nM时最大舒张率约90%；效应持续>8小时，体现长效特征[3] 对β2-肾上腺素受体的选择性中等，β1/β2受体Ki比值约为50[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
OVA/LPS 组与沙美特罗导致过敏小鼠中增强的 AHR 以剂量依赖性方式显着降低。沙美特罗通过调节小鼠气道炎症来对抗哮喘。
在香烟烟雾诱导的慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠中，吸入昔萘酸沙美特罗（Salmeterol Xinafoate，GR 33343X xinafoate）（0.1 mg/kg/天）单独或与福莫特罗（0.01 mg/kg/天）联合治疗4周，显著改善肺功能。与溶媒处理的COPD小鼠相比，气道阻力降低约30%，动态肺顺应性增加约25%。此外，肺组织炎症细胞浸润（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞）减少约35%，支气管上皮黏液高分泌减少[3] 在卵清蛋白致敏小鼠中，吸入昔萘酸沙美特罗（Salmeterol Xinafoate，GR 33343X xinafoate）（0.05 mg/kg）抑制抗原诱导的气道嗜酸性粒细胞浸润约45%，血清IgE水平降低约30%，在过敏性气道炎症中发挥抗炎作用[2] |
| 酶活实验 |
用冰冷的磷酸盐缓冲盐水冲洗两次后，在含有 10 mM Tris·HCl、pH 7.4、5 mM EDTA、10 μg/mL 苯甲脒、10 μg/mL 大豆的冰冷缓冲液中机械分离细胞。胰蛋白酶抑制剂（II-S 型）和 5 μg/mL 亮肽素（裂解缓冲液）。在 4°C 下以 45,000 ×g 离心裂解物 10 分钟。使用 Potter 型均质器，将沉淀物在裂解缓冲液中重新均质化，并保存在 -80°C 直至需要。竞争结合测定在 37°C 下运行 60 分钟，使用 1–5 μg 膜蛋白、50 pM 125I–CYP 和 0-100 μM 未标记配体，在含有 75 mM Tris· 的缓冲液中，在 100 μM GTP 存在下进行HCl，pH 7.4，12.5 mM MgCl2 和 2 mM EDTA。 Whatman GF/C 过滤器被快速稀释并通过它们快速过滤以停止结合反应。然后用含有 25 mM Tris·HCl、pH 7.4 和 1 mM MgCl2 的溶液洗涤过滤器三次。当存在 5 μM (±)-普萘洛尔时评估非特异性结合。使用 γ 计数器测量过滤器上的放射性。
β2-肾上腺素受体放射性配体结合实验：从表达人β2-肾上腺素受体的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞制备膜匀浆，将匀浆与[3H]-二氢阿普洛尔（非选择性β-肾上腺素受体配体）和不同浓度的昔萘酸沙美特罗（Salmeterol Xinafoate，GR 33343X xinafoate）（0.01-100 nM）在25°C孵育90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算Ki值[2] cAMP积累实验：将表达人β2-肾上腺素受体的CHO细胞接种到96孔板培养至汇合，在磷酸二酯酶抑制剂存在下，用昔萘酸沙美特罗（Salmeterol Xinafoate，GR 33343X xinafoate）（0.001-100 nM）处理细胞30分钟。裂解细胞后，采用竞争性酶免疫测定法检测cAMP水平，计算诱导最大cAMP反应50%的浓度（EC50）[2] |
| 细胞实验 |
沙美特罗显着降低 RAW264.7 和 THP-1 细胞产生促炎介质的能力。沙美特罗抑制 PgLPS 对 ERK1/2 和 JNK 的磷酸化，但不抑制 p38 MAP 激酶 (MAP-K)。此外，沙美特罗抑制 p65-NFκB 的核转位、NF-κB 转录活性和 IκBα 磷酸化，从而减少 NF-κB 激活。沙美特罗对 WT β2AR 表现出极高的选择性，Ki 为 1.5±0.4 nM（β1 Ki /β2 Ki 比率约为 1500）。沙美特罗抑制肿瘤坏死因子-α 引起的 IRS-1Ser307 磷酸化水平。在视网膜 Müller 细胞中，单独的沙美特罗可抑制细胞死亡（与 25 mM 葡萄糖相比，p<0.05）。与单独使用相比，与 IRS-1shRNA 联合使用时，沙美特罗显着增加细胞死亡。此外，单独使用沙美特罗治疗可显着降低细胞色素 C 水平。然而，当沙美特罗与 IRS-1 shRNA 偶联时，这种效应会减弱。 10 μM时，沙美特罗对DC的分化和成熟没有影响；相反，它会诱导 DC 细胞凋亡。 Salmeterol (10 μM) 抑制 MAPK 和 NF-κB 的激活，并降低 LPS 激活的 DC 中促炎细胞因子的 mRNA 和蛋白质水平。
嗜酸性粒细胞细胞因子分泌实验：通过密度梯度离心分离人外周血嗜酸性粒细胞，将其重悬于RPMI 1640培养基中并接种到24孔板。用昔萘酸沙美特罗（Salmeterol Xinafoate，GR 33343X xinafoate）（0.1-100 nM）预处理细胞30分钟，再用脂多糖（LPS，1 μg/mL）刺激24小时。收集细胞上清液，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量TNF-α和IL-5水平[2] 气管平滑肌舒张实验：从豚鼠分离气管组织，切成2 mm宽的横切肌条，置于含含氧克雷布斯-林格溶液的器官浴中，维持37°C。用卡巴胆碱（1 μM）预收缩肌肉至稳定状态，累积加入昔萘酸沙美特罗（Salmeterol Xinafoate，GR 33343X xinafoate）（0.01-10 nM），通过等长换能器记录张力变化，计算相对于预收缩幅度的舒张百分比[3] |
| 动物实验 |
雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄，体重：32-35克）
沙美特罗（0.16毫克/千克）和/或福莫特罗（0.32毫克/千克） 在该模型中，研究了联合治疗的疗效，观察期为56天。 香烟烟雾诱导的慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠模型：成年雄性小鼠暴露于香烟烟雾（10支/天，每周5天）8周以诱导COPD。然后将小鼠随机分为溶剂对照组、沙美特罗单药治疗组、福莫特罗单药治疗组和联合治疗组。沙美特罗昔萘酸盐（GR 33343X昔萘酸盐）以0.1毫克/千克/天的剂量吸入给药，单独或与福莫特罗（0.01毫克/千克/天）联合给药，持续4周。肺功能（气道阻力、动态顺应性）采用体积描记法测量。处死后，收集肺组织进行组织学分析和炎症细胞计数[3] 卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症小鼠模型：雄性小鼠于第0天和第14天腹腔注射卵清蛋白加氢氧化铝进行致敏。第21-23天，小鼠每天吸入1%卵清蛋白气雾剂30分钟进行激发。每次激发前30分钟，吸入0.05 mg/kg沙美特罗昔萘酸盐（GR 33343X昔萘酸盐）。第24天，处死小鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）进行嗜酸性粒细胞计数；采用ELISA法测定血清IgE水平[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在治疗吸入剂量（0.01-0.1 mg/kg）下，沙美特罗昔萘酸盐（GR 33343X 昔萘酸盐）在小鼠和豚鼠中未显示出显著的心血管副作用（心动过速、高血压）[2][3]。体外人支气管上皮细胞毒性试验显示，浓度高达 1 μM（比功能试验中的最大有效浓度高 10 倍）时，细胞活力未显著降低[2]。沙美特罗昔萘酸盐（GR 33343X 昔萘酸盐）在人体内的血浆蛋白结合率约为 96%[2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
沙美特罗昔萘酸盐是一种萘甲酸类药物。
它是一种选择性肾上腺素能β2受体激动剂，吸入给药时可作为支气管扩张剂。用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的症状。 另见：沙美特罗（含有活性成分）；丙酸氟替卡松；沙美特罗昔萘福酸盐（成分）。 沙美特罗昔萘福酸盐（GR 33343X 昔萘福酸盐）是一种长效β2-肾上腺素受体激动剂（LABA），具有支气管扩张和抗炎作用[2][3]。 其作用机制包括激活气道平滑肌中的β2-肾上腺素受体（增加cAMP水平以诱导舒张）和炎症细胞（抑制促炎细胞因子分泌和细胞浸润）[2]。 临床上适用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的长期维持治疗，通常与吸入性糖皮质激素联合使用[3]。 其作用持续时间为12小时，需要每日两次给药，其抗炎作用与支气管扩张作用相辅相成，可改善炎症性气道疾病的呼吸功能[2][3]。 |
| 分子式 |
C36H45NO7
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|---|---|---|
| 分子量 |
603.75
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| 精确质量 |
603.319
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| 元素分析 |
C, 71.62; H, 7.51; N, 2.32; O, 18.55
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| CAS号 |
94749-08-3
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| 相关CAS号 |
Salmeterol; 89365-50-4; Salmeterol-d3 xinafoate; Salmeterol-13C6 xinafoate
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| PubChem CID |
56801
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.112g/cm3
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| 沸点 |
603ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
137-138ºC
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| 闪点 |
318.5ºC
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| 折射率 |
1.565
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| LogP |
6.741
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| tPSA |
139.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
629
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C(O)=C2C(C=CC=C2)=CC=1)O.OC1C(CO)=CC(C(CNCCCCCCOCCCCC2C=CC=CC=2)O)=CC=1
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| InChi Key |
XTZNCVSCVHTPAI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H37NO4.C11H8O3/c27-20-23-18-22(13-14-24(23)28)25(29)19-26-15-7-1-2-8-16-30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21;12-10-8-4-2-1-3-7(8)5-6-9(10)11(13)14/h3-5,10-11,13-14,18,25-29H,1-2,6-9,12,15-17,19-20H2;1-6,12H,(H,13,14)
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| 化学名 |
2-(hydroxymethyl)-4-[1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethyl]phenol;1-hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5%DMSO + Corn oil: 5.0mg/ml (8.28mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6563 mL | 8.2816 mL | 16.5631 mL | |
| 5 mM | 0.3313 mL | 1.6563 mL | 3.3126 mL | |
| 10 mM | 0.1656 mL | 0.8282 mL | 1.6563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05982990 | Active Recruiting |
Drug: ADVAIR DISKUS® 250/50 Drug: Fluticasone propionate 250 mcg and salmeterol xinafoate 50 mcg/Respirent Pharmaceuticals |
Bioequivalence | Respirent Pharmaceuticals Co Ltd. | August 1, 2023 | Phase 1 |
| NCT05697003 | Active Recruiting |
Drug: ADVAIR DISKUS 100/50 Drug: Fluticasone propionate 1000 mcg and salmeterol xinafoate 50 mcg/Respirent Pharmaceuticals |
Bioequivalence | Respirent Pharmaceuticals Co Ltd. | February 17, 2023 | Phase 1 |
| NCT04503460 | Recruiting | Drug: Salmeterol Xinafoate Drug: Salmeterol Fluticasone |
Asthma | Imperial College London | July 23, 2021 | Phase 4 |
| NCT05776927 | Not yet recruiting | Drug: QVM149 Drug: Placebo to QVM149 Drug: Run-In Medication |
Asthma | Novartis Pharmaceuticals | December 23, 2024 | Phase 3 |
| NCT00576069 | NCT00576069 | Drug: budesonide/formoterol Drug: fluticasone/salmeterol |
Asthma | Gelb, Arthur F., M.D. | October 25, 2007 | N/A |
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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