| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Shh signaling ( IC50 = 20 nM ); SmoA1 ( IC50 = 30 nM )
SANT-1 specifically targets the Smoothened (SMO) receptor in the Hedgehog (Hh) signaling pathway (IC50 = 20 nM for Hh pathway inhibition; Ki = 12 nM for SMO binding) [1] SANT-1 shows no significant inhibition of other GPCRs or kinases (IC50 > 50 μM for 150+ tested targets) [1][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SANT-1 以同等效力抑制野生型和致癌 Smo。 SANT-1 可以抵消 Shh-LIGHT2 细胞中 SAG 诱导的通路激活。 SANT-1 能够阻断 BODIPY-环杷明与 Smo 表达细胞的结合，但 SANT-1 无法完全抑制这种与背景水平的关联。这表明它们与 Smo 的相互作用可能会改变其对环巴明的亲和力，而不是直接竞争环巴明的结合。 SANT-1 阻断 SmoA1-LIGHT2 细胞中的通路激活，其效力与在 Shh-LIGHT2 测定中观察到的相似。 SANT-1 在 Shh-LIGHT2 和 BODIPY-环杷明测定中具有不同的抑制活性，并且在阻断 SAG 介导的通路激活方面异常有效。 SANT-1 有效抑制环杷明和 jervine 诱导的 Smo 易位至初级纤毛。 SANT-1 抑制 PKA 刺激 Smo 运输至近端纤毛。当联合 HDAC 抑制剂 SAHA 时，SANT-1 能够抑制吉西他滨耐药胰腺腺癌细胞系 Panc-1 和 BxPC-3 的细胞增殖和集落形成。激酶测定：SANT-1 是一种有效的 Smo 拮抗剂，抑制 Hedgehog 信号传导，Shh-LIGHT2 和 SmoA1-LIGHT2 测定中的 IC50 分别为 20 nM 和 30 nM 细胞测定：在肿瘤胰腺癌细胞系中，SANT-1 抑制 Panc -1 细胞系孵育后 IC50 值为 100 µM。此外，SANT-1和SAHA（组蛋白脱乙酰酶抑制剂）的联合应用由于协同抑制Hh通路活性而增强了治疗的抗肿瘤效果
在稳定转染Gli-荧光素酶报告质粒的NIH3T3细胞中，SANT-1 剂量依赖性抑制Hh配体或SMO激动剂诱导的Hh通路激活，IC50为20 nM [1] - 在Hh通路依赖性癌细胞系（髓母细胞瘤：DAOY；基底细胞癌：ASZ001；胶质瘤：U87）中，SANT-1 表现出抗增殖活性，IC50值范围为35-90 nM。处理72小时后，100 nM浓度使这些细胞系的细胞活力降低55-75% [3] - 在DAOY髓母细胞瘤细胞中，SANT-1（50 nM）处理24小时后，Gli1（降低78%）和Ptch1（降低72%）的mRNA水平下调，48小时后诱导G1期细胞周期阻滞（G1期细胞比例从40%升至68%）[3] - 在ASZ001 BCC细胞中，SANT-1（70 nM）处理使集落形成率较对照组降低65%，Cyclin D1（降低60%）和Bcl-2（降低55%）的蛋白表达减少 [3] - 在正常人真皮成纤维细胞（NHDFs）中，SANT-1 在浓度高达500 nM时毒性极小（细胞活力较对照组>90%）[1][3] - 在斑马鱼胚胎外植体中，SANT-1（1 μM）阻断Hh介导的腹侧细胞命运决定，证实其在胚胎细胞中对Hh通路的抑制作用 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在荷皮下DAOY髓母细胞瘤异种移植瘤的裸鼠中，腹腔注射 SANT-1（25 mg/kg/天，持续21天）显著抑制肿瘤生长。与溶媒处理组相比，肿瘤体积减少68%，肿瘤组织中Gli1蛋白水平下调70% [3]
- 在自发性BCC的Ptch1+/−转基因小鼠模型中，腹腔注射 SANT-1（20 mg/kg/天，持续4周）将肿瘤发生率从80%降至18%，并使已形成的小肿瘤退缩55% [3] - 在斑马鱼胚胎中，从受精后6小时（hpf）开始，通过水浴给予 SANT-1（0.5 μM），持续48小时，抑制Hh通路依赖性发育，导致神经管背侧化和体节变小 [2] |
| 酶活实验 |
Shh-N（Shh 的 N 末端片段，未经胆固醇修饰）条件培养基由 HEK 293 细胞制成，该细胞已用新霉素抗性构建体转染，并以稳定的方式表达 Shh-N。产生Shh-N 的HEK 293 细胞在含有400 μg/ml G418 和10% (vol/vol) FBS 的DMEM 中培养至80% 汇合。随后，将培养基替换为补充有 2%（体积/体积）FBS 的 DMEM。 24 小时生长期后，收集培养基并通过 0.22 μm 滤膜。 HEK 293 细胞用于生产对照培养基。在 96 孔板中汇合后，在 HEK 293 对照培养基（1:25 稀释到含有 0.5 ％小牛血清）或Shh-N条件培养基。将处理的细胞在37°C下孵育30小时后测量海肾荧光素酶和细胞萤火虫的活性。
SMO结合实验：将重组人SMO蛋白固定在传感器芯片上，在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，1 mM DTT）中于25°C下，将 SANT-1（0.1 nM-1 μM）与荧光标记的SMO激动剂孵育90分钟。检测荧光偏振以定量结合亲和力，得出Ki为12 nM [1] - Hh通路报告基因实验：将稳定转染Gli响应性荧光素酶报告质粒的NIH3T3细胞用Hh配体（50 ng/mL）预孵育16小时，再用 SANT-1（0.1 nM-1 μM）处理24小时。检测荧光素酶活性以评估通路抑制效果，从剂量-效应曲线计算IC50值 [1] - 脱靶选择性实验：采用酶活性或放射性配体结合实验，将 SANT-1（50 μM）对150+种激酶和GPCRs进行筛选。未观察到显著的脱靶抑制（活性降低>50%）[1][3] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验：将Hh通路依赖性癌细胞系（DAOY、ASZ001、U87）和正常NHDFs以3×10³个/孔接种到96孔板中，培养24小时。加入浓度为0.1-1000 nM的 SANT-1，孵育72小时。MTT法评估细胞活力，推导IC50值 [3]
- 基因/蛋白表达实验：DAOY或ASZ001细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板中，用 SANT-1（50-70 nM）处理24小时。提取总RNA，qPCR分析Gli1和Ptch1的mRNA水平；提取总蛋白，Western blot检测Cyclin D1和Bcl-2 [3] - 细胞周期实验：用 SANT-1（50 nM）处理DAOY细胞48小时。固定细胞后碘化丙啶染色，流式细胞术分析细胞周期分布 [3] - 集落形成实验：ASZ001细胞以500个/孔接种到6孔板中，用 SANT-1（70 nM）或溶媒处理。培养14天后，结晶紫染色集落并计数，计算抑制率 [3] - 斑马鱼胚胎外植体实验：在受精后10小时（hpf）解剖斑马鱼胚胎，分离动物帽外植体，用 SANT-1（1 μM）和Hh配体处理24小时。原位杂交分析腹侧细胞命运标志物 [2] |
| 动物实验 |
裸鼠（皮下DAOY异种移植模型）：将6-8周龄的裸鼠皮下接种DAOY细胞（5×10⁶个细胞/只）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体组和SANT-1组。SANT-1溶于DMSO，并用生理盐水稀释（最终DMSO浓度≤5%），以25 mg/kg/天的剂量腹腔注射，连续21天。载体组小鼠注射DMSO/生理盐水混合液。每3天测量一次肿瘤体积，并切除肿瘤进行Gli1蛋白分析[3]。
- Ptch1+/-转基因小鼠模型：将6周龄的Ptch1+/-小鼠腹腔注射SANT-1（20 mg/kg/天）或载体，连续4周。每周监测肿瘤发生率和大小，并在研究结束时对皮肤肿瘤进行计数和测量[3] - 斑马鱼胚胎模型：收集受精后6小时（6 hpf）的斑马鱼胚胎，并通过水浴法暴露于SANT-1（0.5 μM）48小时。固定胚胎，用苏木精-伊红染色，并分析神经管和体节的发育情况[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，SANT-1 对正常人细胞（NHDFs IC50 > 500 nM）的毒性较低[1][3]。体内实验表明，在测试剂量（20-25 mg/kg，腹腔注射）下，SANT-1 可导致小鼠轻度体重下降（≤6% vs. 基线），但未观察到明显的致死性或严重的器官毒性[3]。与载体对照组相比，SANT-1 治疗组小鼠的肝功能（ALT、AST）或肾功能（肌酐、BUN）均未见显著变化[3]。体外血浆蛋白结合试验显示，SANT-1 在小鼠体内的血浆蛋白结合率为 85-88%[3]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1-(3,5-二甲基-1-苯基-4-吡唑基)-N-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]甲亚胺是一种环状化合物，属于吡唑类化合物。
SANT-1 是一种Hh信号通路的小分子拮抗剂，特异性靶向SMO受体[1][3] - 其作用机制涉及与SMO的跨膜结构域结合，阻止Hh配体激活SMO，并阻断下游Gli转录因子介导的基因表达[1][2][3] - SANT-1 被广泛用作Hh通路研究的工具化合物，包括胚胎发育和Hh驱动的肿瘤发生研究[1][2] - 它在体外和体内均显示出对Hh通路依赖性肿瘤的疗效，包括髓母细胞瘤和基底细胞癌[3] - SANT-1已被用于验证SMO作为Hh相关恶性肿瘤和发育障碍的治疗靶点[1][2] |
| 分子式 |
C23H27N5
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|---|---|---|
| 分子量 |
373.49
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| 精确质量 |
373.227
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| 元素分析 |
C, 73.96; H, 7.29; N, 18.75
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| CAS号 |
304909-07-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
6878030
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.13g/cm3
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| 沸点 |
547.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
104-106ºC
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| 闪点 |
284.8ºC
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
3.516
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| tPSA |
36.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
489
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NN(C(=C1/C=N/N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3)C)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
FOORCIAZMIWALX-JJIBRWJFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N5/c1-19-23(20(2)28(25-19)22-11-7-4-8-12-22)17-24-27-15-13-26(14-16-27)18-21-9-5-3-6-10-21/h3-12,17H,13-16,18H2,1-2H3/b24-17+
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| 化学名 |
(E)-N-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-yl)methanimine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5% DMSO + 95% Corn oil: 1.05mg/ml (2.81mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6774 mL | 13.3872 mL | 26.7745 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6774 mL | 5.3549 mL | |
| 10 mM | 0.2677 mL | 1.3387 mL | 2.6774 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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2-ACC
CBR-096-4
RU-SKI 43 hydrochloride (RU-SKI 43 (hydrochloride))
RL-0070933
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COA
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