SAR260301

别名: SAR260301; SAR 260301; SAR260301 (S)-2-(2-(2-Methylindolin-1-yl)-2-oxoethyl)-6-morpholinopyrimidin-4(3H)-one

目录号: V5889 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

SAR260301 是一种有效的、口服生物可利用的、选择性的 I 类磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)β 特异性抑制剂，对 PI3Kβ 的 IC50 为 52 nM。

SAR260301 CAS号: 1260612-13-2
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

SAR260301 是一种有效的、口服生物可利用的、选择性的 I 类磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)β 特异性抑制剂，对 PI3Kβ 的 IC50 为 52 nM。 PTEN 缺陷肿瘤 SAR260301 正在研究中。 SAR260301 显示出增强的理化和体外药代动力学特征。鉴于 SAR260301 在小鼠 UACC-62 异种移植模型中具有显着的体内活性，有必要对 SAR260301 进行进一步的临床前研究。

生物活性&实验参考方法

靶点	PI3Kβ (IC50 = 23 nM); PI3Kδ (IC50 = 468 nM); PI3Kα (IC50 = 1539 nM); PI3Kγ (IC50 = 10000 nM); Vps34 (IC50 = 183 nM); PI3KC2γ (IC50 = 3812 nM); pAkt (IC50 = 49 nM); DNA-PK (IC50 = 2000 nM)
体外研究 (In Vitro)	在 UACC-62 肿瘤细胞系测定中，SAR-260301 抑制 pAktS473，测量的 IC50 为 0.06 μM，估计的 IC90 为 2 μM[1]。 SAR260301 的 IC50 为 196 nM，在 MEF-3T3-myr-p110β 机制模型中在低血清条件下抑制 PI3Kβ 依赖性增殖/活力。尽管存在靶向作用，但在 PC3 细胞中，SAR260301 在这些条件下在浓度高达 10 μM 时失活，在 LNCaP 细胞的低和高血清条件下，在 PTEN 缺陷的人前列腺肿瘤细胞中，IC50 值分别为 2.9 和 5.0 μM。尽管 10 μM 会诱导一些细胞死亡，但长期治疗后，3 或 10 μM 的 SAR260301 在低血清条件下会抑制 PC3 细胞增殖。细胞抑制效果可持续 14 天。 SAR260301 还在 PTEN 缺陷/BRAF 突变的人黑色素瘤细胞中产生抗肿瘤活性，抑制细胞增殖，治疗 4 天后，UACC-62 和 WM-266.4 的 IC40 值分别为 6.5 和 3.3 μM[2]。
体内研究 (In Vivo)	SAR-260301 作为单一药物在人类 PTEN 缺陷黑色素瘤模型小鼠中显示出抗肿瘤功效。 SAR-260301 治疗可产生统计学上显着的肿瘤生长抑制，在肿瘤植入后第 15 天，ΔT/ΔC 为 39%（相对于对照小鼠，p = 0.054）。 SAR-260301 具有良好的耐受性；没有毒性症状，也没有体重减轻。口服 SAR-260301 后，pAkt-S473 显示出持续的靶点抑制（≥50%）至少 7 小时。 SAR-260301 具有中等的终末消除半衰期（雌性 SCID 小鼠、小鼠（10 mg/kg，口服）、小鼠的 1/2=0.87 h、1.4 h、2.5 h、0.87h、6.9 h 和 4.5 h （100 mg/kg，口服）、雌性裸鼠、小鼠（3 mg/kg，静脉注射）、大鼠（10 mg/kg，口服）和雄性比格犬）[1]。
酶活实验	半最大抑制浓度 (IC50) 使用基于发光的测定法进行一些微小修改来确定。简而言之，将连续稀释的化合物溶解在测定缓冲液中（100 mM Tris-acetate pH 7.5、40 mM NaCl 和 10 mM Mg(OAc)2，含有 0.005% Tween-20 和 2 mM 二硫苏糖醇 (DTT)。添加 MTH1 重组体后蛋白质（终浓度 2 nM），板在室温下在板摇床上孵育 15 分钟。添加底物 dGTP（终浓度 100 µM）、8-oxo-dGTP（终浓度 13.2 µM）或 2- OH-dATP（最终浓度 8.3 µM）使用 PPi 轻无机焦磷酸盐测定试剂盒在 15 分钟的时间内监测 MTH1 核苷酸三磷酸水解导致的焦磷酸盐 (PPi) 的生成。IC50 值通过拟合使用 GraphPad Prism 软件使用非线性回归分析将剂量反应曲线绘制到数据点。
细胞实验	使用 CellTiter-Glo 试剂盒通过定量细胞内 ATP 来测量细胞增殖。将单一或组合试剂（例如 SAR260301）应用于接种到完全培养基中的 96 孔黑色微孔板中的细胞，并在细胞上保留 96 小时[2]。
动物实验	小鼠：在SCID小鼠的UACC-62黑色素瘤皮下异种移植模型中评估SAR-260301的抗肿瘤作用。治疗前，肿瘤生长至至少150 mm³，并在整个治疗过程中频繁监测肿瘤体积。为了促进通路抑制的持续性，并便于与PC3模型的研究进行比较，小鼠每日两次（BID）口服SAR-260301，剂量为150 mg/kg。
参考文献	[1]. Discovery and optimization of pyrimidone indoline amide PI3Kβ inhibitors for the treatment of phosphatase and tensin homologue (PTEN)-deficient cancers. J Med Chem. 2014 Feb 13;57(3):903-20. [2]. Concomitant Inhibition of PI3Kβ and BRAF or MEK in PTEN-Deficient/BRAF-Mutant Melanoma Treatment: Preclinical Assessment of SAR260301 Oral PI3Kβ-Selective Inhibitor. Mol Cancer Ther. 2016 Jul;15(7):1460-71.
其他信息	PI3K-β抑制剂SAR260301是一种口服生物利用度高的I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）β亚型抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。PI3K-β抑制剂SAR260301选择性抑制PI3K/Akt/mTOR通路中的PI3K-β激酶活性，这可能导致表达PI3K-β和/或缺乏磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的肿瘤细胞发生凋亡并抑制其生长。PI3K/Akt/mTOR通路的失调在实体瘤中很常见，并导致肿瘤细胞增殖、存活率增加以及对化疗和放疗的耐药性。PI3K-β是I类PI3K的p110-β催化亚基。 PTEN是一种肿瘤抑制蛋白，也是PI3K活性的负调控因子，在多种癌细胞中经常发生突变。通过特异性靶向I类PI3Kβ，该药物可能比泛PI3K抑制剂更有效且毒性更低。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H22N4O3
分子量	354.402984142303
精确质量	354.169
元素分析	C, 64.39; H, 6.26; N, 15.81; O, 13.54
CAS号	1260612-13-2
相关CAS号	1260612-13-2
PubChem CID	135565159
外观&性状	white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
折射率	1.683
LogP	2.26
tPSA	78.53
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	639
定义原子立体中心数目	1
SMILES	O=C1N=C(CC(N2[C@@H](C)CC3=C2C=CC=C3)=O)NC(N4CCOCC4)=C1
InChi Key	UAXHPOBBKRWJGA-ZDUSSCGKSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H22N4O3/c1-13-10-14-4-2-3-5-15(14)23(13)19(25)11-16-20-17(12-18(24)21-16)22-6-8-26-9-7-22/h2-5,12-13H,6-11H2,1H3,(H,20,21,24)/t13-/m0/s1
化学名	2-[2-[(2S)-2-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-oxoethyl]-4-morpholin-4-yl-1H-pyrimidin-6-one
别名	SAR260301; SAR 260301; SAR260301
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~125 mg/mL (~352.7 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~125 mg/mL (~352.7 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8217 mL	14.1084 mL	28.2167 mL
	5 mM	0.5643 mL	2.8217 mL	5.6433 mL
	10 mM	0.2822 mL	1.4108 mL	2.8217 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01673737	Completed	Drug: SAR260301 Drug: Vemurafenib	Neoplasm Malignant	Sanofi	August 2012	Phase 1

生物数据图片

SAR260301 synergizes with vemurafenib and selumetinib to inhibit PTEN-deficient/BRAF-mutant melanoma cell lines in vitro. Mol Cancer Ther . 2016 Jul;15(7):1460-71.
SAR260301 synergy with vemurafenib is associated with increased induction of apoptosis (PARP cleavage) and increased inhibition of S6 phosphorylation. Mol Cancer Ther . 2016 Jul;15(7):1460-71.
SAR260301 combined with BRAF or MEK inhibitors results in improved antitumor activity in a PTEN-deficient/BRAF-mutant melanoma model. Mol Cancer Ther . 2016 Jul;15(7):1460-71.