| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kβ (IC50 = 23 nM); PI3Kδ (IC50 = 468 nM); PI3Kα (IC50 = 1539 nM); PI3Kγ (IC50 = 10000 nM); Vps34 (IC50 = 183 nM); PI3KC2γ (IC50 = 3812 nM); pAkt (IC50 = 49 nM); DNA-PK (IC50 = 2000 nM)
SAR260301 targets the Class I phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) β isoform. PI3Kβ is a lipid kinase that plays a critical role in the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, which regulates cell growth, proliferation, and survival. SAR260301 is a potent, selective, and ATP-competitive inhibitor of PI3Kβ, with an IC50 of 52 nM. By inhibiting PI3Kβ, SAR260301 blocks the activation of AKT and downstream signaling pathways, leading to reduced cell proliferation and survival, particularly in PTEN-deficient tumors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在UACC-62肿瘤细胞系实验中，SAR-260301抑制pAktS473，测得的IC50值为0.06 μM，估计的IC90值为2 μM[1]。在MEF-3T3-myr-p110β机制模型中，SAR-260301的IC50值为196 nM，并在低血清条件下抑制PI3Kβ依赖性细胞增殖/活力。尽管SAR-260301与靶点结合，但在浓度高达10 μM时，其在PC3细胞中仍无活性；在PTEN缺陷型人前列腺癌细胞LNCaP中，无论血清浓度高低，SAR-260301的IC50值分别为2.9 μM和5.0 μM。尽管在10 μM浓度下可诱导部分细胞死亡，但在低血清条件下，SAR-260301在3 μM或10 μM浓度下经长期处理后仍能抑制PC3细胞增殖。 SAR260301 可产生持续 14 天的细胞抑制作用。此外，SAR260301 对 PTEN 缺陷/BRAF 突变的人类黑色素瘤细胞也具有抗肿瘤活性，经 4 天处理后，UACC-62 和 WM-266.4 细胞的 IC40 值分别为 6.5 μM 和 3.3 μM，可抑制细胞增殖[2]。体外实验表明，SAR260301 是一种高效且选择性的 PI3Kβ 抑制剂。在 TR-FRET 检测中，其对 PI3Kβ 的 IC50 值为 52 nM。该化合物具有更优异的理化性质和体外药代动力学特性。其对 PI3Kβ 的选择性优于其他 PI3K 亚型已得到证实。这些体外研究证实 SAR260301 是一种高效且选择性的 PI3Kβ 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SAR-260301作为单药在小鼠人源PTEN缺陷型黑色素瘤模型中显示出抗肿瘤疗效。在肿瘤植入后第15天，SAR-260301治疗可显著抑制肿瘤生长，ΔT/ΔC值达到39%（与对照组小鼠相比，p = 0.054）。SAR-260301耐受性良好，未观察到毒性反应和体重减轻。口服SAR-260301后，pAkt-S473靶点抑制率持续至少7小时（≥50%）。 SAR-260301 具有中等的末端消除半衰期（雌性 SCID 小鼠、口服 10 mg/kg 的小鼠、口服 100 mg/kg 的小鼠、雌性裸鼠、静脉注射 3 mg/kg 的小鼠、口服 10 mg/kg 的大鼠以及雄性比格犬的半衰期分别为 0.87 小时、1.4 小时、2.5 小时、0.87 小时、6.9 小时和 4.5 小时）[1]。体内研究表明，SAR-260301 是一种口服生物利用度高的 PI3Kβ 抑制剂，目前正在研究其治疗 PTEN 缺陷型肿瘤的潜力。PTEN 是一种肿瘤抑制因子，可负调控 PI3K 通路，其缺失会导致 PI3K 信号过度激活。SAR-260301 已在 PTEN 缺陷型癌症的临床前模型中显示出抗肿瘤活性。然而，标准产品说明中并未详细说明具体的体内实验方案和结果。
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| 酶活实验 |
采用基于发光法的检测方法测定半数最大抑制浓度 (IC50)，并进行了一些小的修改。简而言之，将化合物进行系列稀释后溶解于测定缓冲液（100 mM Tris-乙酸，pH 7.5，40 mM NaCl 和 10 mM Mg(OAc)₂，含 0.005% Tween-20 和 2 mM 二硫苏糖醇 (DTT)）。加入 MTH1 重组蛋白（终浓度 2 nM）后，将反应板置于振荡器上，室温孵育 15 分钟。随后加入底物 dGTP（终浓度 100 µM）、8-oxo-dGTP（终浓度 13.2 µM）或 2-OH-dATP（终浓度 8.3 µM），使用 PPi Light 无机焦磷酸盐测定试剂盒，在 15 分钟内监测 MTH1 水解核苷三磷酸产生的焦磷酸盐 (PPi) 的生成情况。通过拟合剂量反应曲线确定 IC₅₀ 值。使用 GraphPad Prism 软件进行非线性回归分析，获得数据点。
SAR260301 的体外酶活性测定旨在测量其对 PI3Kβ 活性的抑制作用。常用的方法是时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定。将酶与底物和 ATP 在不同浓度的化合物存在下孵育。测定激酶活性的抑制情况，并根据剂量反应曲线确定 IC50 值。SAR260301 的 IC50 值为 52 nM。通过测试该化合物对一系列其他 PI3K 亚型和激酶的抑制作用来评估其选择性。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖通过CellTiter-Glo试剂盒定量细胞内ATP来测定。将SAR260301等单一或联合药物接种于96孔黑色微孔板的完全培养基中，并使其在细胞上停留96小时[2]。体外细胞实验用于研究SAR260301对PI3K/AKT信号通路和癌细胞生物学的影响。癌细胞，特别是PTEN缺陷的癌细胞，用SAR260301处理。通过Western blotting检测AKT及其下游靶点的磷酸化水平。使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞增殖和存活率。这些实验证实了该化合物作为PI3Kβ抑制剂的活性及其抗增殖作用。
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| 动物实验 |
小鼠：在SCID小鼠的UACC-62黑色素瘤皮下异种移植模型中评估SAR-260301的抗肿瘤作用。治疗前，肿瘤生长至至少150 mm³，并在整个治疗过程中频繁监测肿瘤体积。为了促进通路抑制的持续性，并便于与PC3模型的研究进行比较，小鼠每日两次（BID）口服SAR-260301，剂量为150 mg/kg。
SAR260301的体内动物实验将在PTEN缺陷型肿瘤的异种移植模型中进行。在典型的研究中，将人肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并口服SAR260301进行治疗。监测肿瘤生长情况，并评估该化合物抑制肿瘤生长的能力。这些研究将为SAR260301的体内疗效提供证据。但是，具体流程并未详细说明。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SAR260301 的分子量为 354.40 g/mol，分子式为 C19H22N4O3，CAS 编号为 1260612-13-2。它是一种固体化合物。建议将粉末储存在 -20°C 的环境中。已对其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 等药代动力学性质进行了详细表征。SAR260301 具有口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供SAR260301的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。SAR260301是一种PI3Kβ抑制剂，其毒性可能与其对正常组织中PI3K信号通路的影响有关。然而，目前尚未有全面的毒理学研究报告。与所有研究用化学品一样，应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SAR260301 是一种 PI3K-β 抑制剂，具有口服生物利用度，属于 I 类磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) β 亚型抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。SAR260301 选择性抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路中的 PI3K-β 激酶活性，可能导致表达 PI3K-β 和/或缺乏磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 的肿瘤细胞凋亡并抑制其生长。PI3K/Akt/mTOR 通路的失调在实体瘤中很常见，会导致肿瘤细胞增殖、存活率增加以及对化疗和放疗的耐药性。PI3K-β 是 I 类 PI3K 的 p110-β 催化亚基。PTEN 是一种肿瘤抑制蛋白，也是 PI3K 活性的负调控因子，在多种癌细胞中经常发生突变。通过特异性靶向 I 类 PI3Kβ，该药物可能比泛 PI3K 抑制剂更有效且毒性更低。
SAR260301 是一种研究性化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种强效、选择性强且口服生物利用度高的 PI3Kβ 抑制剂。它是一种 ATP 竞争性抑制剂，对 PI3Kβ 的 IC50 为 52 nM。SAR260301 正在被研究用于治疗 PTEN 缺陷型肿瘤。其作用机制涉及抑制 PI3Kβ，从而阻断 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，并减少肿瘤细胞的生长和存活。 |
| 分子式 |
C19H22N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
354.402984142303
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| 精确质量 |
354.169
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| 元素分析 |
C, 64.39; H, 6.26; N, 15.81; O, 13.54
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| CAS号 |
1260612-13-2
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| 相关CAS号 |
1260612-13-2
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| PubChem CID |
135565159
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.683
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| LogP |
2.26
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| tPSA |
78.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
639
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1N=C(CC(N2[C@@H](C)CC3=C2C=CC=C3)=O)NC(N4CCOCC4)=C1
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| InChi Key |
UAXHPOBBKRWJGA-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22N4O3/c1-13-10-14-4-2-3-5-15(14)23(13)19(25)11-16-20-17(12-18(24)21-16)22-6-8-26-9-7-22/h2-5,12-13H,6-11H2,1H3,(H,20,21,24)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[2-[(2S)-2-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-oxoethyl]-4-morpholin-4-yl-1H-pyrimidin-6-one
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| 别名 |
SAR260301; SAR 260301; SAR260301
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~352.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8217 mL | 14.1084 mL | 28.2167 mL | |
| 5 mM | 0.5643 mL | 2.8217 mL | 5.6433 mL | |
| 10 mM | 0.2822 mL | 1.4108 mL | 2.8217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01673737 | Completed | Drug: SAR260301 Drug: Vemurafenib |
Neoplasm Malignant | Sanofi | August 2012 | Phase 1 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
