| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SAR348830 targets anaplastic lymphoma kinase (ALK), a receptor tyrosine kinase that is frequently mutated, amplified, or rearranged in various cancers, including non-small cell lung cancer, neuroblastoma, and anaplastic large cell lymphoma. ALK activation promotes cell proliferation, survival, and migration through downstream signaling pathways including PI3K/AKT, RAS/MAPK, and JAK/STAT. By inhibiting ALK kinase activity, SAR348830 blocks these signaling pathways, leading to cell cycle arrest and apoptosis in ALK-dependent cancer cells. The compound is a potent and selective inhibitor of ALK.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SAR348830 是一种强效且选择性的 ALK 激酶活性抑制剂。使用重组 ALK 蛋白进行的激酶活性测定已证实该化合物具有抑制 ALK 的能力。SAR348830 可抑制 ALK 依赖性癌细胞系中 ALK 及其下游底物的磷酸化。该化合物对 ALK 的选择性优于其他激酶，但现有文献中尚未广泛报道具体的 IC50 值。SAR348830 可抑制 ALK 依赖性癌细胞的增殖并诱导其凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SAR348830 已在 ALK 驱动型癌症的临床前模型中进行了体内抗肿瘤疗效评估。该化合物具有治疗非小细胞肺癌的潜力。然而，现有文献中并未详细报道具体的体内实验细节。作为一种高效且选择性的 ALK 抑制剂，SAR348830 有望在 ALK 依赖性癌症的异种移植模型中抑制肿瘤生长。需要开展进一步的体内研究来全面评估其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
SAR348830 的体外酶/受体结合试验是使用纯化的重组 ALK 蛋白进行的激酶活性测定。将酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的 SAR348830 存在下孵育，并使用发光、荧光或放射性等方法测量底物磷酸化程度。ALK 激酶活性抑制的 IC50 值由剂量反应曲线确定。通过测试该化合物对一系列其他激酶的抑制作用来评估其选择性。这些试验证实了该化合物对 ALK 的直接抑制作用。
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| 细胞实验 |
使用ALK依赖性癌细胞系（例如H3122或Karpas-299细胞）进行SAR348830的体外细胞实验。用不同浓度的SAR348830处理细胞，并使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Western blotting检测ALK及其下游底物（例如AKT、ERK、STAT3）的磷酸化水平。采用流式细胞术分析细胞周期分布，并使用Annexin V染色或caspase活性检测评估细胞凋亡。这些实验证实了该化合物能够抑制细胞中的ALK信号通路。
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| 动物实验 |
SAR348830 的体内动物实验在 ALK 依赖性癌症的异种移植小鼠模型中进行。将人肿瘤细胞系（例如 H3122 非小细胞肺癌细胞）植入免疫缺陷小鼠体内，并通过口服或腹腔注射给予 SAR348830 治疗。监测肿瘤生长抑制情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤组织中 ALK 磷酸化等药效学标志物。这些研究旨在评估该化合物的抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SAR348830 的分子量为 537.65 g/mol，分子式为 C28H32FN5O3S。该化合物可溶于 DMSO，浓度最高可达 25 mg/mL (46.5 mM)。用于体内给药时，可将其配制成浓度最高为 2 mg/mL (3.72 mM) 的溶液，该溶液由 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水组成。该化合物粉末在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，溶液在 -80°C 下可稳定保存长达 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SAR348830的毒理学特征在公开文献中尚未得到充分描述。作为一种激酶抑制剂，SAR348830可能具有潜在的脱靶效应和对正常细胞的毒性。需要开展标准的毒理学研究，包括评估其在正常细胞系中的细胞毒性以及在动物模型中的急性和亚慢性毒性，以确定其安全性。该化合物对ALK的选择性高于其他激酶，提示其脱靶效应的风险较低，但目前尚无全面的毒性测试数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SAR348830 是一种强效且选择性的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，具有治疗非小细胞肺癌的潜力。它也被称为 ALK 激酶抑制剂-1，其来源为美国专利文献 US20130261106A1。该化合物具有噻吩并[3,2-d]嘧啶核心结构。SAR348830 是一种用于研究 ALK 驱动型癌症的研究化合物，尚未获批上市。需要进一步的临床前和临床开发来确定其治疗价值。
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| 分子式 |
C28H32FN5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
537.648788452148
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| 精确质量 |
537.221
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| 元素分析 |
C, 62.55; H, 6.00; F, 3.53; N, 13.03; O, 8.93; S, 5.96
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| CAS号 |
1462949-64-9
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| 相关CAS号 |
1462949-64-9
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| PubChem CID |
86698062
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
735.9±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
398.8±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
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| LogP |
4.32
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
747
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(CO)=C(C2C=C(C=CC=2OC)F)C2=C1C=NC(=N2)NC1C=CC(=CC=1OC(C)C)N1CCN(C)CC1
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| InChi Key |
SWRGFJBGNAEJOY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H32FN5O3S/c1-17(2)37-23-14-19(34-11-9-33(3)10-12-34)6-7-21(23)31-28-30-15-24-27(32-28)26(25(16-35)38-24)20-13-18(29)5-8-22(20)36-4/h5-8,13-15,17,35H,9-12,16H2,1-4H3,(H,30,31,32)
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| 化学名 |
[7-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-propan-2-yloxyanilino]thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methanol
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| 别名 |
SAR348830; SAR-348830; SAR 348830
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~186.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8599 mL | 9.2997 mL | 18.5995 mL | |
| 5 mM | 0.3720 mL | 1.8599 mL | 3.7199 mL | |
| 10 mM | 0.1860 mL | 0.9300 mL | 1.8599 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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