| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERα(EC50 = 0.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
SAR439859（化合物 43d）对多种 BC 细胞系和患者来源的异种移植物（包括具有 ERα 突变的细胞）表现出最强的体内抗癌活性 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在剂量为 25 mg/kg/BID 时，SAR439859（化合物 43d；阀门；2.5–25 mg/kg；每天两次，持续 30 天）显示肿瘤生长显着减少 [1]。在测试的最大动物物种中，3 mg/kg，最小 10 mg/kg) 显示低至中等清除率 (0.03-1.92 L/h?kg)，低至中等分布容积 (Vss=0.5-6.1 L/kg) ，以及良好的跨物种生物利用度（54-76%）。请注意，T1/2 时间因物种而异：例如，小鼠为 1.98 小时，鱼为 4.13 小时，狗为 9.80 小时 [1]。
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| 酶活实验 |
ERα晶体结构的测定[1]
在BL21（DE3）细胞中诱导ERα配体结合结构域（LBD）突变（氨基酸298-554）Tyr-536-Ser并纯化。然后将纯化的蛋白质在50 mM Tris、pH 8、150 mM NaCl、50 mMβ-巯基乙醇、10%甘油中浓缩至约12 mg/mL。将蛋白质与1 mM的化合物在4°C下孵育过夜。含有化合物的蛋白质在20°C下通过悬滴蒸汽扩散法结晶，蛋白质溶液与22.5%PEG-4000、100 mM pH 6.5的Cacodylate Na和0.2 M MgCl2的储层溶液的比例为1:1，并加入0.2μL的稀释种子溶液。将晶体在甘油中冷冻至母液中。在数据收集之前，晶体在液氮中快速冷冻。衍射数据是在法国萨克雷Beamline Proxima 1的SOLEIL同步加速器设施收集的，并使用程序AutoPROC和STARANISO（全局定相）进行处理。使用内部可用的ER-LBD坐标的分子替换技术和程序PHASER求解结构。使用REFINE（全局相化）（X）对结构进行精制，手动放置配体，并在COOT中进行手动重建。在将坐标和结构因子存入蛋白质数据库之前，使用MOLPROBITY进行了最终验证检查。晶体结构的数据集统计如表8所示。 |
| 细胞实验 |
雌激素受体降解活性[1]
在MCF7 BC细胞系中，通过荧光检测对ER的蛋白质丰度进行了测量。 MCF7细胞（ATCC）以每孔10000个细胞/30μL的浓度接种在384孔微孔板中，该微孔板位于含有5%炭葡聚糖剥离胎牛血清（FBS）的红色无酚MEMα培养基中。第二天，以10点剂量反应将化合物加入细胞中，在2.5μL中以1:3倍的顺序稀释，最终浓度为300至0.15 nM，或氟维司群为0.1μM（用作阳性对照）。在化合物加入后4小时，通过在室温下加入25μL福尔马林（终浓度为5%福尔马林，含0.05%曲顿）15分钟来固定细胞，然后用PBS-1×洗涤两次。然后，将细胞在冷室中与25μL抗ER兔单克隆抗体一起孵育过夜，该抗体在Power Block缓冲液中以1:500稀释。用PBS-1×洗涤孔三次，并在含有山羊抗拉比抗体Alexa 488（1:1000）和Syto-64 DNA染料（终浓度1.5μM）的Power Block缓冲液中在37°C下孵育60分钟。然后在PBS-1×中洗涤细胞三次，并在ACUMEN explorer装置中扫描。测量绿色荧光和红色荧光的积分强度，分别确定ERα和DNA的水平。 降解效力被确定为以纳摩尔为单位实现雌激素受体50%降解的化合物浓度（或IC50）。 ERα水平下降的百分比计算如下：抑制百分比=100*（1-（样品-氟维司群）/（DMSO-氟维司群））。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Nu/nu 小鼠 MCF7 肿瘤异种移植模型 [1]
剂量： 2.5、5、12.5、25 mg/kg 给药途径： 口服；每日两次，持续 30 天 实验结果： 25 mg/kg/BID 剂量下，肿瘤生长受到显著抑制，肿瘤消退明显。 动物/疾病模型：小鼠、大鼠和犬[1] 剂量：3 mg/kg（静脉注射）和10 mg/kg（口服）（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：静脉注射(iv)或口服 实验结果：在三种受试动物中，清除率低至中等（0.03-1.92 L/h·kg），分布容积低至中等（Vss=0.5-6.1 L/kg），且生物利用度良好（54-76%）。 MCF-7异种移植研究[1] 在MCF7细胞移植前2天，将0.72 mg 17-β雌二醇缓释片（90天释放）皮下植入裸鼠体内。 MCF7细胞在添加了10%胎牛血清（FBS）和0.01 mg/mL人胰岛素的Eagle氏最低必需培养基（MEM）中，于37℃、5% CO₂条件下培养。收集细胞，重悬于含50%基质胶的DPBS溶液中，并皮下植入雌性裸鼠右侧腹部。每两周监测一次肿瘤体积（长×宽²/²）。当肿瘤平均体积达到200 mm³时，将动物随机分组并开始治疗。动物每天两次接受载体或43d化合物的治疗。在整个研究过程中，每两周监测一次肿瘤体积和体重。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
安西那群是一种口服的非甾体类选择性雌激素受体降解剂/下调剂（SERD），具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，安西那群特异性靶向并结合雌激素受体（ER），诱导构象变化，促进ER降解。这可阻断ER介导的信号传导，并抑制表达ER的癌细胞的生长和存活。
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| 分子式 |
C₃₁H₃₀CL₂FNO₃
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|---|---|
| 分子量 |
554.48
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| 精确质量 |
553.16
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| 元素分析 |
C, 67.15; H, 5.45; Cl, 12.79; F, 3.43; N, 2.53; O, 8.66
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| CAS号 |
2114339-57-8
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| PubChem CID |
130232326
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.297±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
676.7±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
49.8Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
832
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1C1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2C([H])=C(C(=O)O[H])C([H])=C([H])C=2C=1C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])F)C1([H])[H])Cl
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| InChi Key |
KISZAGQTIXIVAR-VWLOTQADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H30Cl2FNO3/c32-23-8-12-27(29(33)18-23)28-4-1-3-21-17-22(31(36)37)7-11-26(21)30(28)20-5-9-24(10-6-20)38-25-13-16-35(19-25)15-2-14-34/h5-12,17-18,25H,1-4,13-16,19H2,(H,36,37)/t25-/m0/s1
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| 化学名 |
6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
SAR439859; SAR439859; Amcenestrant [INN]; Amcenestrant [USAN]; TBF1NHY02O; (S)-8-(2,4-Dichlorophenyl)-9-(4-((1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene-3-carboxylic acid; SAR-439859
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~150.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 8.33 mg/mL (15.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 83.3 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 8.33 mg/mL (15.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 83.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 8.33 mg/mL (15.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8035 mL | 9.0175 mL | 18.0349 mL | |
| 5 mM | 0.3607 mL | 1.8035 mL | 3.6070 mL | |
| 10 mM | 0.1803 mL | 0.9017 mL | 1.8035 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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