| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Saroglitazar targets peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), specifically PPARα and PPARγ. It is a potent PPARα agonist (EC50 = 0.65 pM) with moderate PPARγ activity (EC50 = 3 nM). By activating PPARα, it lowers triglyceride levels. Activation of PPARγ improves insulin resistance and contributes to lower blood sugar levels. Its dual agonism provides both lipid-lowering and insulin-sensitizing effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在HepG2细胞中，Saroglitazar对PPARα的EC50值为0.65 pM，对PPARγ的EC50值为3 nM。临床前模型显示其具有降脂和胰岛素增敏作用。其主要的PPARα活性可降低甘油三酯，而其适中的PPARγ活性可提高胰岛素敏感性。它是一种强效且选择性的PPAR激动剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在db/db小鼠中，连续12天口服沙格列汀（0.01-3 mg/kg/天）可剂量依赖性地降低血糖、游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）水平。口服葡萄糖剂量为1 mg/kg（降低59%）后，血清胰岛素和葡萄糖曲线下面积（AUC）显著降低（降低91%）（相应的ED50分别为0.05、0.19和0.19 mg/kg）。在Wistar大鼠和狨猴中进行的为期90天的重复剂量比较研究验证了沙格列汀的疗效（降低TG的能力）。该研究还表明，沙格列汀在人体中发生PPAR相关副作用的风险较低。基于其疗效和安全性，沙格列汀似乎具有成为新型药物的良好潜力[1]。
在临床前模型中，沙格列汀已显示出降脂和胰岛素增敏作用。该药物专为治疗血脂异常而研发，对2型糖尿病患者的血糖指标有积极作用。它已在原发性胆汁性胆管炎、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪肝的临床试验中进行过研究。在印度，该药物以Lipaglyn的商品名上市。 |
| 酶活实验 |
体外酶或受体结合试验用于测定沙格列扎对PPARα和PPARγ的亲和力和激动活性。将受体与放射性标记的配体和不同浓度的化合物孵育，并测量其置换情况。功能性试验则利用报告基因检测评估PPAR的激活情况。在检测中，用化合物处理表达PPAR和荧光素酶报告基因的细胞，并测量荧光素酶活性。
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| 细胞实验 |
沙格列汀的体外细胞试验包括用该化合物处理细胞（例如HepG2细胞），并通过qPCR检测PPAR靶基因的表达。其对脂肪细胞或肝细胞脂质代谢和胰岛素信号通路的影响也可进行评估。葡萄糖摄取和甘油三酯水平的测定用于评估其代谢效应。此外，还需进行细胞毒性和细胞活力检测。
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| 动物实验 |
沙格列汀的体内动物模型包括血脂异常、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的啮齿动物模型，用于评估其降脂、胰岛素增敏和保肝作用。在这些模型中，动物接受该化合物治疗，并测量血糖、甘油三酯、胰岛素敏感性和肝脏组织学等参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
沙格列汀口服有效。口服后吸收良好，生物利用度高。它在肝脏代谢，代谢产物经尿液和粪便排泄。其半衰期与每日一次给药方案相符。临床前和临床研究已对其药代动力学进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙格列汀的毒理学特征符合PPAR激动剂的典型特征。常见副作用包括体重增加、水肿和胃肠道不适。长期使用可能与心血管和肝脏损害有关。其安全性已在治疗血脂异常和其他疾病的临床试验中得到评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沙格列汀是一种单羧酸，化学名称为(2S)-2-乙氧基-3-(对乙氧基苯基)丙酸，其中对乙氧基取代基上的甲基氢原子被2-甲基-5-[4-(甲硫基)苯基]-1H-吡咯的氮原子取代。它是过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) α和γ亚型的激动剂，主要表现出PPARα活性，用于治疗2型糖尿病。它具有双重作用，既是PPARγ激动剂，又是降血糖剂，同时也是PPARα激动剂。它属于吡咯类化合物、单羧酸、甲基硫醚和芳香醚类化合物。沙格列汀曾被研究用于治疗脂肪肝。
沙格列汀是一种新型PPAR激动剂，主要具有PPARα活性，对PPARγ具有中等活性。它对PPARα的EC50值为0.65 pM，对PPARγ的EC50值为3 nM。它用于治疗血脂异常，并对2型糖尿病的血糖指标有积极作用。它还被用于治疗原发性胆汁性胆管炎、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪肝。 |
| 分子式 |
C25H29NO4S
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|---|---|
| 分子量 |
439.56706
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| 精确质量 |
439.182
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| 元素分析 |
C, 68.31; H, 6.65; N, 3.19; O, 14.56; S, 7.29
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| CAS号 |
495399-09-2
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| 相关CAS号 |
Saroglitazar magnesium;1639792-20-3;Saroglitazar-d4
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| PubChem CID |
60151560
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| 外观&性状 |
Light yellow to orange solid powder
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| LogP |
5.296
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| tPSA |
85.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC([C@@H](OCC)CC1=CC=C(OCCN2C(C)=CC=C2C3=CC=C(SC)C=C3)C=C1)=O
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| InChi Key |
MRWFZSLZNUJVQW-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H29NO4S/c1-4-29-24(25(27)28)17-19-6-10-21(11-7-19)30-16-15-26-18(2)5-14-23(26)20-8-12-22(31-3)13-9-20/h5-14,24H,4,15-17H2,1-3H3,(H,27,28)/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-2-ethoxy-3-(4-(2-(2-methyl-5-(4-(methylthio)phenyl)-1H-pyrrol-1-yl)ethoxy)phenyl)propanoic acid
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| 别名 |
ZYH1; ZYH-1; ZYH 1; trade name: Lipaglyn.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 25 mg/mL (~56.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2750 mL | 11.3748 mL | 22.7495 mL | |
| 5 mM | 0.4550 mL | 2.2750 mL | 4.5499 mL | |
| 10 mM | 0.2275 mL | 1.1375 mL | 2.2750 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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