5-HT2C Receptor (pKi = 9.0)
SB 242084 HCl targets the 5-HT2C receptor, a G protein-coupled receptor that is activated by serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT). The 5-HT2C receptor is predominantly expressed in the central nervous system, particularly in regions involved in mood, anxiety, appetite, and reward such as the cortex, hippocampus, and limbic system. SB 242084 is a selective antagonist for the 5-HT2C receptor with a pKi of 9.0. It displays 158-fold selectivity over 5-HT2A receptors and 100-fold selectivity over 5-HT2B receptors. The compound has over 100-fold selectivity over a range of other 5-HT, dopamine, and adrenergic receptors. By blocking 5-HT2C receptor activation, SB 242084 modulates serotonin signaling and enhances dopamine signaling in the limbic system.

SB 242084 二盐酸盐（100 nM；45 分钟）可拮抗 5-HT 刺激的人 5-HT2C 受体在 SH-SY5Y 细胞中发生的磷脂酰肌醇水解增加 [1]。SB 242084 二盐酸盐（1-100 nM；24 小时）可增加 RPTC 呼吸作用和 PGC-1α mRNA 表达 [2]。细胞活力检测 [1] 细胞系：SH-SY5Y 细胞 浓度：100 nM 孵育时间：45 分钟 结果：拮抗 5-HT 诱导的浓度依赖性 PI 水解增加。 RT-PCR[2] 细胞系：RPTC 细胞 浓度：1-100 nM 孵育时间：24 小时 结果：FCCP 可解偶联呼吸作用并增加 PGC-1α mRNA 的表达。

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SB 242084 HCl 作为 5-HT2C 受体拮抗剂，在体外表现出强效且选择性的活性。该化合物对 5-HT2C 受体的 pKi 值为 9.0，表明其具有高亲和力结合。它对 5-HT2A 受体的选择性是 158 倍，对 5-HT2B 受体的选择性是 100 倍。该化合物对其他多种 5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体的选择性也超过 100 倍。这种高选择性使得 SB 242084 成为研究 5-HT2C 受体特异性功能且无脱靶效应的宝贵工具。在细胞试验中，该化合物拮抗 5-HT2C 受体介导的信号传导，阻断血清素在该受体上的作用。

SB 242084二盐酸盐（0.1-1 mg/kg；腹腔注射；单次给药；测试前20分钟）可改善大鼠在社交互动测试中的行为[1]。SB 242084二盐酸盐（5 mg/kg；腹腔注射；单次给药；测试前20分钟）可改善大鼠mCPP诱导的摄食减少[1]。SB 242084二盐酸盐（5、10 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可提高大鼠伏隔核透析液中多巴胺（DA）和二羟基苯乙酸（DOPAC）的基础水平[3]。 SB 242084 二盐酸盐（160-640 µg/kg；静脉注射；单次给药）呈剂量依赖性地显著增加腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元的基础放电率，并增强体内同一区域的爆发性放电活动。[3] 动物模型：雄性 Sprague-Dawley (CD) 大鼠[1]。剂量：0.1-1 mg/kg。给药途径：腹腔注射；单次；20 分钟。预测试结果：在明亮光照条件下和陌生的测试箱中，大鼠的社交互动时间超过 15 分钟，显著增加。动物模型：雄性 Sprague-Dawley (CD) 大鼠（mCPP 诱导的食欲减退模型）[1]。剂量：5 mg/kg。给药途径：腹腔注射；单次； 20 分钟预测试结果：禁食 23 小时的大鼠在食物提供后的 1 小时测试期内摄食量显著减少。动物模型：大鼠[2]。剂量：5、10 mg/kg。给药途径：腹腔注射；单项结果：伏隔核透析液中基础多巴胺 (DA) 和二羟基苯乙酸 (DOPAC) 水平显著升高。SB 242084 能有效抑制间氯苯基哌嗪 (mCPP，7 mg/kg，腹腔注射，预试验 20 分钟) 诱导的大鼠运动减少，该模型用于研究体内中枢 5-HT2C 受体功能，其 ID50 为 0.11 mg/kg（腹腔注射）和 2.0 mg/kg（口服）。SB 242084 (0.1-1 mg/kg，腹腔注射) 在大鼠社交互动测试中表现出类似抗焦虑的作用，可增加社交互动时间，但对运动无影响。SB 242084 (0.1-1 mg/kg，腹腔注射) 还显著增加了大鼠 Geller-Seifter 冲突焦虑测试中的惩罚反应，但对非惩罚反应无明显影响。大剂量急性给予SB 242084（30 mg/kg，口服）对大鼠最大电休克癫痫阈值试验中的癫痫易感性没有影响。此外，虽然SB 242084（试验前1小时口服2和6 mg/kg）拮抗了mCPP引起的食欲减退反应，但每日两次、连续5天以2或6 mg/kg的剂量口服给药，无论是急性给药还是亚慢性给药，均不影响食物摄入量或体重增加。结果表明，SB 242084是首个报道的选择性强效且能穿透血脑屏障的5-HT2C受体拮抗剂，具有抗焦虑样活性，但不具备缺乏5-HT2C受体的突变小鼠所特有的促惊厥或食欲亢进特性。[1] SB 242084 HCl已在体内评估了其对行为和神经化学的影响。该化合物具有抗焦虑作用，可减轻动物模型中的焦虑样行为。SB 242084 可增强边缘系统中的多巴胺信号传导，而边缘系统是与奖赏和动机相关的脑区。该化合物对可卡因诱导的多巴胺释放具有复杂的影响，在某些脑区增加多巴胺释放，而在另一些脑区则减少多巴胺释放。这些发现凸显了 5-HT2C 受体在调节多巴胺能功能和奖赏通路中的作用。SB 242084 是研究 5-HT2C 受体在精神疾病、成瘾和奖赏机制中作用的重要工具。详细的体内疗效数据，包括具体的行为测试结果和给药方案，可在原始文献中找到。

SB 242084 对克隆的人 5-HT2C 受体具有高亲和力（pKi 9.0），并且对与其密切相关的克隆人 5-HT2B 和 5-HT2A 亚型的选择性分别高出 100 倍和 158 倍。SB 242084 对其他一系列 5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体的选择性也超过 100 倍。在利用稳定表达克隆人 5-HT2C 受体的 SH-SY5Y 细胞进行的 5-HT 刺激的磷脂酰肌醇水解研究中，SB 242084 作为拮抗剂发挥作用，其 pKb 值为 9.3，与相应的受体结合亲和力非常接近[1]。体外受体结合试验用于测定 SB 242084 HCl 与 5-HT2C 受体的结合亲和力。将表达人5-HT2C受体的细胞膜制备物与不同浓度的SB 242084 HCl（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在放射性标记的5-HT2C受体配体存在下孵育。通过闪烁计数法测定结合的放射性配体的量，并通过拟合竞争性结合曲线确定Ki值。pKi值为9.0表明具有高亲和力结合。将该化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度，所有孔中的DMSO浓度保持恒定。每次测定均包含适当的阳性对照（已知的5-HT2C拮抗剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。通过测试该化合物对5-HT2A、5-HT2B和其他受体的选择性来评估其选择性。

本研究旨在确定5-HT2受体在肾脏线粒体基因表达和氧化代谢调控中的作用。我们使用5-HT2C受体激动剂CP-809,101 [2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪]和拮抗剂SB-242,084 [6-氯-2,3-二氢-5-甲基-N-[6-[(2-甲基-3-吡啶基)氧基]-3-吡啶基]-1H-吲哚-1-甲酰胺二盐酸盐]，在有无5-HT2C受体的情况下，检测了肾小管周围细胞（RPTCs）和鼠肾中肾脏线粒体基因表达和氧化代谢的诱导情况。出乎意料的是，CP-809,101 和 SB-242,084 在 1-10 nM 浓度下均能增加肾小管旁核 (RPTC) 的呼吸作用和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子-1α (PGC-1α) mRNA 的表达。此外，CP-809,101 和 SB-242,084 还能增加小鼠肾小管旁核中 PGC-1α 以及线粒体蛋白 NADH 脱氢酶亚基 1 和 NADH 脱氢酶（泛醌）β 亚复合物 8 的 mRNA 表达。这些化合物在 5-HT2C 受体被小干扰 RNA 下调的 RPTC 以及缺乏 5-HT2C 受体的小鼠肾皮质中均能增加线粒体基因的表达。相反，在用5-HT2A受体小干扰RNA或5-HT2A受体拮抗剂依普凡色林处理的RPTC细胞中，这些化合物增加PGC-1α mRNA和呼吸作用的能力被阻断。此外，5-HT2A受体激动剂NBOH-2C-CN [4-[2-[[(2-羟苯基)甲基]氨基]乙基]-2,5-二甲氧基苯甲腈]在1-100 nM浓度下可增加RPTC细胞的呼吸作用[2]。

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SB 242084 HCl的体外细胞活性测定采用表达5-HT2C受体的细胞，例如稳定转染5-HT2CR的HEK293细胞。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的SB 242084 HCl或溶剂对照（DMSO）处理。用血清素刺激细胞以激活 5-HT2C 受体，并通过评估下游信号事件（例如钙动员）来测量受体激活情况（5-HT2C 是一种 Gq 偶联受体，可增加细胞内钙浓度）。对 SB 242084 抑制血清素诱导的钙动员的程度进行定量分析，并通过拟合剂量反应曲线确定 IC50 或 KB 值。使用表达这些受体亚型的细胞，可以在类似的实验中评估该化合物对 5-HT2C 相对于 5-HT2A 和 5-HT2B 的选择性。

SB242084每日溶于含8.0%羟丙基-β-环糊精的生理盐水中。所有药物均以1ml/kg的剂量腹腔注射。SB242084处理：本实验使用了29只动物，分为高反应组（HR）和低反应组（LR）。预处理后，HR组和LR组的动物在条件反射阶段分别接受以下处理：SB242084（0.5 mg/kg，腹腔注射）-可卡因或载体（含8.0%羟丙基-β-环糊精的生理盐水，1ml/kg，腹腔注射）-可卡因（每组n=6-9）。在可卡因（20 mg/kg，腹腔注射）给药前 30 分钟进行预处理（Burmeister 等，2004；Fletcher 等，2002、2006、2008；Nic Dhonnchadha 等，2009）。MDL100907 或 SB242084 对无可卡因条件下条件性位置偏好（CPP）习得的影响：根据运动活性将 40 只动物分组，用于测试单独给药 MDL100907 和 SB242084 时可能诱导的条件反射效应，并控制可能随时间自发发生的条件性位置偏好变化。预处理后，高反应性（HR）和低反应性（LR）动物被分为三个处理组：MDL100907（0.3 mg/kg，腹腔注射）-生理盐水组、SB242084（0.5 mg/kg，腹腔注射）-生理盐水组和载体（含8.0%羟丙基-β-环糊精的生理盐水，1 ml/kg，腹腔注射）-生理盐水组（每组n=5）。另设第四个处理组，即先腹腔注射载体（含8.0%羟丙基-β-环糊精的生理盐水，1 ml/kg），再腹腔注射可卡因（20 mg/kg），作为实验的内部对照（每组n=5）。所有处理均在预处理30分钟后进行。参考文献：Psychopharmacology (Berl). 2012 Apr; 220(4): 731–740. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314106/

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使用 SB 242084 HCl 进行体内动物实验通常采用啮齿动物模型，模拟焦虑、抑郁、成瘾或其他精神疾病。SB 242084 HCl 通过腹腔注射给药，剂量不一。进行与研究疾病相关的行为学测试（例如，用于焦虑的迷宫或旷场测试，用于奖励的条件性位置偏好测试，用于成瘾的自我给药测试）。将 SB 242084 对行为的影响与载体处理的对照组进行比较。此外，还可以使用微透析技术评估该化合物对边缘系统多巴胺释放的影响。研究结束时，可以采集脑组织，用于分析受体占有率和下游信号通路标志物。详细的实验方案，包括给药方案和终点指标，已在原始文献中描述。

SB 242084 HCl 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中尚未得到充分记录。作为一种分子量为 467.78 的小分子 5-HT2C 受体拮抗剂，该化合物预计具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统穿透性。SB 242084 HCl 的化学式为 C21H21Cl3N4O2。该化合物可溶于 DMSO，用于制剂配制。体内给药时，SB 242084 HCl 通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些参数进行具体的实验设计。

SB 242084 HCl 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，SB 242084 HCl 仅供实验室研究用途，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。动物研究表明，在行为学研究的测试剂量下，SB 242084 具有良好的耐受性。然而，目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。

[1]. Neuropharmacology . 1997 Apr-May;36(4-5):609-20.

[2]. Psychopharmacology (Berl) . 2006 Mar;185(1):45-57.

6-氯-5-甲基-N-[6-(2-甲基吡啶-3-基)氧基吡啶-3-基]-2,3-二氢吲哚-1-甲酰胺二盐酸盐是一种属于吲哚生物碱和吡啶类化合物的有机分子实体，是一种受体调节剂。SB 242084 对克隆的人 5-HT2C 受体具有高亲和力（pKi 9.0），并且对与其密切相关的克隆人 5-HT2B 和 5-HT2A 亚型的选择性分别高出 100 倍和 158 倍。SB 242084 对其他多种 5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体的选择性也超过 100 倍。在利用稳定表达克隆人5-HT2C受体的SH-SY5Y细胞进行的5-HT刺激磷脂酰肌醇水解研究中，SB 242084作为拮抗剂，其pKb值为9.3，与相应受体具有极高的亲和力。SB 242084能有效抑制间氯苯基哌嗪（mCPP，7 mg/kg，腹腔注射，预试验20分钟）诱导的大鼠运动减少。该模型可用于体内研究中枢5-HT2C受体功能，其ID50值分别为0.11 mg/kg（腹腔注射）和2.0 mg/kg（口服）。在大鼠社交互动测试中，SB 242084（0.1–1 mg/kg，腹腔注射）表现出类似的抗焦虑作用，延长了大鼠的社交互动时间，但对运动功能无影响。SB 242084（0.1–1 mg/kg，腹腔注射）显著增强了大鼠在Geller-Seifter焦虑冲突测试中的惩罚反应，但对非惩罚反应无明显影响。高剂量急性SB 242084（30 mg/kg，口服）在大鼠最大电休克癫痫阈值测试中对癫痫易感性无影响。此外，尽管SB 242084（2和6 mg/kg，口服，测试前1小时）拮抗了mCPP诱导的厌食反应，但连续5天每日两次以2或6 mg/kg的剂量进行急性或亚慢性给药，并未影响食物摄入量或体重增加。这些结果表明，SB 242084是首个报道的具有选择性、强效、可穿过血脑屏障的5-HT2C受体拮抗剂，具有抗焦虑样活性，但无5-HT2C受体缺失突变小鼠所特有的促惊厥或过度摄食特性。[1]

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背景：研究5-HT1B受体（5-HT1B-R）和5-HT2C受体（5-HT2C-R）在调节食物摄入中的功能关系。目的：比较5-HT(2C/1B)受体激动剂间氯苯基哌嗪(mCPP)和选择性5-HT1B受体激动剂CP-94,253在野生型(WT)和5-HT2C受体敲除(KO)小鼠中的食欲抑制作用。方法：采用行为饱腹序列范式，评估mCPP（1、3和5.6 mg/kg）和CP-94,253（5、10和20 mg/kg）在野生型(WT)和5-HT2C受体敲除(KO)小鼠中的食欲抑制作用。本研究评估了选择性5-HT2C受体拮抗剂SB 242,084（0.5和1.5 mg/kg）预处理对两组野生型（WT）小鼠的影响，每组小鼠分别单独接受mCPP或CP-94,253处理。结果显示：5-HT(2C/1B)受体激动剂mCPP和选择性5-HT1B受体激动剂CP-94,253均能抑制WT小鼠的食物摄入。5-HT2C敲除（KO）小鼠对mCPP诱导的厌食不敏感，但比野生型对照组对CP-94,253诱导的厌食更为敏感。mCPP显著增加了5-HT2C KO小鼠的餐后活动，但这种作用在接受CP-94,253处理的5-HT2C KO小鼠中消失。用5-HT2C受体拮抗剂SB 242,084预处理野生型小鼠，再用mCPP或CP-94,253刺激后，所得数据与5-HT2C KO小鼠的数据相似。结论：5-HT2C和5-HT1B受体的激活足以诱导厌食。然而，同时抑制5-HT2C受体可增强5-HT1B受体激活诱导的厌食，这与5-HT2C受体在其他5-HT受体激活介导的行为中发挥抑制作用相一致。这些结果也证实，仅5-HT1B受体激活不足以解释5-HT2C KO小鼠对mCPP的过度活跃反应。[2]

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SB 242084 HCl是一种研究化合物，用于研究5-HT2C受体在精神疾病、成瘾和奖赏中的作用。该化合物是一种选择性5-HT2C受体拮抗剂，pKi值为9.0，对5-HT2A受体的选择性是其158倍，对5-HT2B受体的选择性是其100倍。SB 242084具有抗焦虑作用，并能增强边缘系统中的多巴胺信号传导。该化合物对可卡因诱导的多巴胺释放具有复杂的影响。SB 242084 HCl目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前神经科学研究的实验性化合物。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。其用途在于能够选择性地拮抗5-HT2C受体，并用于探索其在情绪、奖赏和成瘾中的作用。

C21H21CL3N4O2

467.7760

466.07

C, 53.92; H, 4.53; Cl, 22.74; N, 11.98; O, 6.84

1049747-87-6

SB 242084; 181632-25-7

16219981

Off-white to light yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

620.1±55.0 °C at 760 mmHg

328.8±31.5 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.671

3.76

67.35

3

4

3

30

551

0

ClC1C(C([H])([H])[H])=C([H])C2=C(C=1[H])N(C(N([H])C1=C([H])N=C(C([H])=C1[H])OC1C([H])=C([H])C([H])=NC=1C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C2([H])[H].Cl[H].Cl[H]

GCMNSEILNIPNSX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H19ClN4O2.2ClH/c1-13-10-15-7-9-26(18(15)11-17(13)22)21(27)25-16-5-6-20(24-12-16)28-19-4-3-8-23-14(19)2;;/h3-6,8,10-12H,7,9H2,1-2H3,(H,25,27);2*1H

6-chloro-5-methyl-N-[6-(2-methylpyridin-3-yl)oxypyridin-3-yl]-2,3-dihydroindole-1-carboxamide;dihydrochloride

SB-242084 HCl; SB 242084; SB242084; 6-Chloro-5-methyl-N-(6-((2-methylpyridin-3-yl)oxy)pyridin-3-yl)indoline-1-carboxamide dihydrochloride; SB 242084 hydrochloride; SB 242084 (hydrochloride); SB-242084 Dihydrochloride; SB 242084 dihydrochloride; SB 242084 dihydrochloride hydrate; SB-242084

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~213.78 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。