5-HT2C Receptor (pKi = 9.0)

SB 242084 二盐酸盐（100 nM；45 分钟）在 SH-SY5Y 细胞中表现出对 5-HT 刺激的人 5-HT2C 受体磷脂酰肌醇水解增加的拮抗作用 [1]。 SB 242084 二盐酸盐（1-100 nM；24 小时）可增加 RPTC 呼吸和 PGC-1α mRNA 表达 [2]。细胞活力测定[1] 细胞系：SH-SY5Y 细胞 浓度：100 nM 孵育时间：45 分钟 结果：拮抗 5-HT 诱导的浓度相关的 PI 水解增加。 RT-PCR[2] 细胞系：RPTC 细胞 浓度：1-100 nM 孵育时间：24 小时 结果：FCCP 解偶联呼吸和 PGC-1α mRNA 表达增加。

SB 242084 二盐酸盐（0.1-1 mg/kg；腹腔注射；单次；测试前 20 分钟）可改善大鼠在社交互动测试中的行为[1]。 SB 242084 二盐酸盐（5 mg/kg；腹腔注射；单次；测试前 20 分钟）可改善 mCPP 诱导的大鼠吞咽不足[1]。 SB 242084 diHClide（5、10 mg/kg；腹腔注射；单次）可增加大鼠伏核中基础透析液多巴胺 (DA) 和二羟基苯乙酸 (DOPAC) 的水平[3]。 SB 242084 二盐酸盐（160-640 µg/kg；静脉注射；单次）剂量依赖性地显着增加 VTA（腹侧被盖区）多巴胺能神经元的基础放电率，并且体内同一区域的爆发活性也增强。 3]。动物模型：雄性Sprague-Dawley (CD)大鼠[1]。剂量：0.1-1 mg/kg 给药方式：腹腔注射；单身的; 20 分钟预测试结果：在明亮的光线条件下和在不熟悉的测试盒中，老鼠花在社交互动上的时间超过 15 分钟，显着增加。动物模型：雄性Sprague-Dawley（CD）大鼠（mCPP诱导的吞咽功能减退模型）[1]。剂量：5 mg/kg 给药方式：腹腔注射；单身的; 20 分钟预测试结果：从食物呈现之日起 1 小时的测试期内，23 小时食物匮乏的大鼠消耗的食物量显着减少。动物模型：大鼠[2]。剂量：5、10 mg/kg 给药方式：腹腔注射；单一结果：伏隔核中基础透析液多巴胺 (DA) 和二羟基苯乙酸 (DOPAC) 显着增加。

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SB 242084能有效抑制间氯苯哌嗪（mCPP，7 mg/kg i.p.20分钟前测试）诱导的大鼠运动减少，这是一种体内中枢5-HT2C受体功能模型，ID50为0.11 mg/kg i.p.和2.0 mg/kg p.o.SB 242088（0.1-1 mg/kg i.p.）在大鼠社交互动测试中表现出抗焦虑样特征，增加了社交互动的时间，但对运动没有影响。SB 242084（0.1-1mg/kg腹腔注射）也显著增加了大鼠Geller-Seafter焦虑冲突测试中的惩罚反应，但对未惩罚反应没有一致的影响。在大鼠最大电击发作阈值试验中，大剂量的SB 242084（30mg/kg口服）对发作易感性没有影响。此外，虽然SB 242084（试验前1小时口服2和6 mg/kg）拮抗了对mCPP的低剂量反应，但无论是急性还是亚慢性给药，每天两次口服2或6 mg/kg，持续5天，都不会影响食物摄入或体重增加。结果表明，SB 242084是首次报道的选择性强效脑渗透性5-HT2C受体拮抗剂，具有抗焦虑样活性，但不具有缺乏5-HT2C受体的突变小鼠所特有的促惊厥或高吞噬特性。[1]

SB 242084对克隆的人5-HT2C受体具有高亲和力（pKi 9.0），分别比密切相关的克隆人5-HT2B和5-HT2A亚型具有100倍和158倍的选择性。SB 242084对一系列其他5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体具有超过100倍的选择性。在使用稳定表达克隆的人5-HT2C受体的SH-SY5Y细胞对5-HT刺激的磷脂酰肌醇水解的研究中，SB 242084作为拮抗剂，pKb为9.3，与相应的受体结合亲和力非常相似[1]。

本研究的目的是确定5-HT2受体在肾脏线粒体基因和氧化代谢调节中的作用。5-HT2C受体激动剂CP-809101[2-[（3-氯苯基）甲氧基]-6-（1-哌嗪基）吡嗪]和拮抗剂SB-242084[6-氯-2,3-二氢-5-甲基-N-[6-[（2-甲基-3-吡啶基）氧基]-3-吡啶基]-1H-吲哚-1-羧酰胺二盐酸盐]用于检测在存在和不存在5-HT2C受体的情况下，RPTC和小鼠肾脏中肾线粒体基因的诱导和氧化代谢。出乎意料的是，在1-10nM的浓度下，CP-809101和SB-242084都增加了RPTC呼吸和RPTC中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子-1α（PGC-1α）mRNA的表达。此外，CP-809101和SB-242084增加了小鼠PGC-1α和线粒体蛋白NADH脱氢酶亚基1和NADH脱氢酶（泛醌）β亚复合物8的mRNA表达。这些化合物增加了RPTC（其中5-HT2C受体被小干扰RNA下调）和缺乏5-HT2C受体的小鼠肾皮质中的线粒体基因。相比之下，这些化合物增加PGC-1αmRNA和呼吸的能力在用5-HT2A受体小干扰RNA或5-HT2A受体拮抗剂依普利伐色林处理的RPTC中被阻断。此外，5-HT2A受体激动剂NBOH-2C-CN[4-[2-[[（2-羟基苯基）甲基]氨基]乙基]-2,5-二甲氧基苄腈]在1-100 nM时增加了RPTC呼吸[2]。

SB242084每日溶于含8.0%羟丙基-β-环糊精的生理盐水中。所有药物均以1ml/kg的剂量腹腔注射。SB242084处理：本实验使用了29只动物，分为高反应组（HR）和低反应组（LR）。预处理后，HR组和LR组的动物在条件反射阶段分别接受以下处理：SB242084（0.5 mg/kg，腹腔注射）-可卡因或载体（含8.0%羟丙基-β-环糊精的生理盐水，1ml/kg，腹腔注射）-可卡因（每组n=6-9）。在可卡因（20 mg/kg，腹腔注射）给药前 30 分钟进行预处理（Burmeister 等，2004；Fletcher 等，2002、2006、2008；Nic Dhonnchadha 等，2009）。MDL100907 或 SB242084 对无可卡因条件下条件性位置偏好（CPP）习得的影响：根据运动活性将 40 只动物分组，用于测试单独给药 MDL100907 和 SB242084 时可能诱导的条件反射效应，并控制可能随时间自发发生的条件性位置偏好变化。预处理后，高反应性（HR）和低反应性（LR）动物被分为三个处理组：MDL100907（0.3 mg/kg，腹腔注射）-生理盐水组、SB242084（0.5 mg/kg，腹腔注射）-生理盐水组和载体（含8.0%羟丙基-β-环糊精的生理盐水，1 ml/kg，腹腔注射）-生理盐水组（每组n=5）。另设第四个处理组，即先腹腔注射载体（含8.0%羟丙基-β-环糊精的生理盐水，1 ml/kg），再腹腔注射可卡因（20 mg/kg），作为实验的内部对照（每组n=5）。所有处理均在预处理30分钟后进行。参考文献：Psychopharmacology (Berl). 2012 Apr; 220(4): 731–740. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314106/

[1]. Neuropharmacology . 1997 Apr-May;36(4-5):609-20.

[2]. Psychopharmacology (Berl) . 2006 Mar;185(1):45-57.

6-氯-5-甲基-N-[6-(2-甲基吡啶-3-基)氧基吡啶-3-基]-2,3-二氢吲哚-1-甲酰胺二盐酸盐是一种有机分子实体，属于吲哚生物碱和吡啶类化合物。它是一种受体调节剂。SB 242084 对克隆的人 5-HT2C 受体具有高亲和力（pKi 9.0），并且对与其密切相关的克隆人 5-HT2B 和 5-HT2A 亚型的选择性分别高出 100 倍和 158 倍。SB 242084 对其他一系列 5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体的选择性也超过 100 倍。在利用稳定表达克隆人5-HT2C受体的SH-SY5Y细胞进行的5-HT刺激磷脂酰肌醇水解研究中，SB 242084作为拮抗剂发挥作用，其pKb值为9.3，与相应的受体结合亲和力非常接近。SB 242084能有效抑制间氯苯基哌嗪（mCPP，7 mg/kg，腹腔注射，预试验20分钟）诱导的大鼠运动减少，该模型可用于研究体内中枢5-HT2C受体功能，其ID50值为0.11 mg/kg（腹腔注射）和2.0 mg/kg（口服）。在大鼠社交互动测试中，SB 242084（0.1-1 mg/kg，腹腔注射）表现出类似抗焦虑的作用，可增加大鼠的社交互动时间，但对运动能力无影响。 SB 242084（0.1-1 mg/kg，腹腔注射）显著增加了大鼠Geller-Seifter焦虑冲突测试中的惩罚反应，但对非惩罚反应没有一致的影响。大剂量急性SB 242084（30 mg/kg，口服）对大鼠最大电休克癫痫阈值测试中的癫痫易感性没有影响。此外，虽然SB 242084（2和6 mg/kg，口服，测试前1小时）拮抗了mCPP引起的食欲减退反应，但每日两次，每次2或6 mg/kg，连续5天的急性或亚慢性给药均不影响食物摄入量或体重增加。结果表明，SB 242084 是首个报道的选择性强效且能穿透血脑屏障的 5-HT2C 受体拮抗剂，具有抗焦虑样活性，但不具备 5-HT2C 受体缺失突变小鼠所特有的促惊厥或过度摄食特性。[1]

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研究背景：探讨 5-HT1B 受体 (5-HT1B-R) 和 5-HT2C 受体 (5-HT2C-R) 在食物摄入调控中的功能关系。研究目的：比较 5-HT(2C/1B)-R 激动剂间氯苯基哌嗪 (mCPP) 与选择性 5-HT1B-R 激动剂 CP-94,253 在野生型 (WT) 和 5-HT2C 基因敲除 (KO) 小鼠中的抑制摄食作用。方法：采用行为饱腹序列范式，在野生型（WT）和5-HT2C受体敲除（KO）小鼠中评估了mCPP（1、3和5.6 mg/kg）和CP-94,253（5、10和20 mg/kg）的抑制食欲作用。在两组WT小鼠中评估了选择性5-HT2C受体拮抗剂SB 242,084（0.5和1.5 mg/kg）预处理的效果，每组小鼠分别仅给予mCPP或CP-94,253。结果：5-HT(2C/1B)受体激动剂mCPP和选择性5-HT1B受体激动剂CP-94,253均能抑制WT小鼠的食物摄入量。 5-HT2C KO 小鼠对 mCPP 的食欲减退作用不敏感，但比野生型对照组对 CP-94,253 诱导的食欲减退更为敏感。mCPP 可显著增加 5-HT2C KO 小鼠的餐后活动，但这种效应在给予 CP-94,253 的 5-HT2C KO 小鼠中消失。预先用 5-HT2C 受体拮抗剂 SB 242,084 处理后，再用 mCPP 或 CP-94,253 刺激的野生型小鼠的数据与 5-HT2C KO 小鼠的数据相似。结论：5-HT2C 受体和 5-HT1B 受体的激活均足以诱导食欲减退反应。然而，同时发生的 5-HT2C-R 失活可以增强 5-HT1B-R 激活引起的食欲减退反应，这与 5-HT2C-R 在其他 5-HT 受体激活介导的行为中发挥抑制作用相一致。这些结果也证实，仅 5-HT1B-R 激活不足以解释 5-HT2C KO 小鼠对 mCPP 的过度活跃反应。[2]

C21H21CL3N4O2

467.7760

466.07

C, 53.92; H, 4.53; Cl, 22.74; N, 11.98; O, 6.84

1049747-87-6

SB 242084; 181632-25-7

16219981

Off-white to light yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

620.1±55.0 °C at 760 mmHg

328.8±31.5 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.671

3.76

67.35

3

4

3

30

551

0

ClC1C(C([H])([H])[H])=C([H])C2=C(C=1[H])N(C(N([H])C1=C([H])N=C(C([H])=C1[H])OC1C([H])=C([H])C([H])=NC=1C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C2([H])[H].Cl[H].Cl[H]

GCMNSEILNIPNSX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H19ClN4O2.2ClH/c1-13-10-15-7-9-26(18(15)11-17(13)22)21(27)25-16-5-6-20(24-12-16)28-19-4-3-8-23-14(19)2;;/h3-6,8,10-12H,7,9H2,1-2H3,(H,25,27);2*1H

6-chloro-5-methyl-N-[6-(2-methylpyridin-3-yl)oxypyridin-3-yl]-2,3-dihydroindole-1-carboxamide;dihydrochloride

SB-242084 HCl; SB 242084; SB242084; 6-Chloro-5-methyl-N-(6-((2-methylpyridin-3-yl)oxy)pyridin-3-yl)indoline-1-carboxamide dihydrochloride; SB 242084 hydrochloride; SB 242084 (hydrochloride); SB-242084 Dihydrochloride; SB 242084 dihydrochloride; SB 242084 dihydrochloride hydrate; SB-242084

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~213.78 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。