5-HT2C Receptor (pKi = 9.0)
The primary molecular target of SB 242084 is the serotonin 5-HT2C receptor, a G protein-coupled receptor that plays a crucial role in various physiological processes, including appetite regulation, mood modulation, and anxiety. SB 242084 acts as a selective, competitive antagonist with high affinity, displaying a pKi of 9.0 (Ki ~1.0 nM). The compound displays 158-fold selectivity over 5-HT2A receptors and 100-fold selectivity over 5-HT2B receptors. It has over 100-fold selectivity over a range of other serotonin, dopamine, and adrenergic receptors. By blocking the 5-HT2C receptor, SB 242084 modulates serotonergic signaling and has been shown to increase basal activity of dopaminergic neurons in the midbrain ventral tegmental area (VTA) and dopamine release in the nucleus accumbens.

据报道，SB 242084（100 nM；45 分钟）对 SH-SY5Y 细胞中人 5-HT2C 受体上 5-HT 磷脂酰肌醇的增加具有多种拮抗作用 [1]。SB 242084（1–100 nM；24 小时）体外研究表明，SB 242084 是一种强效且选择性的 5-HT2C 受体拮抗剂。该化合物对 5-HT2C 受体的 pKi 值为 9.0（Ki 值约为 1.0 nM）。它对 5-HT2A 受体的选择性是 158 倍，对 5-HT2B 受体的选择性是 100 倍。该化合物对其他多种血清素、多巴胺和肾上腺素能受体的选择性也超过 100 倍。在功能性分析中，SB 242084 可拮抗 5-HT2C 受体介导的信号传导，包括钙动员和磷脂酰肌醇水解。该化合物不激活受体（无内在活性），而是竞争性抑制激动剂诱导的反应。SB 242084 是研究 5-HT2C 受体功能的理想工具，其选择性窗口比 5-HT2A 受体高 158 倍，比 5-HT2B 受体高 100 倍，从而确保获得清晰的表型数据。

在社交互动测试中，SB 242084（0.1–1 mg/kg；腹腔注射；单次给药；预测试20分钟）可改善行为[1]。SB 242084（160-640 μg/kg；静脉注射；单次给药）呈剂量依赖性地显著增加腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元的基础电流频率以及体内多巴胺（DOPAC）水平。SB 242084（5 mg/kg；腹腔注射；单次给药；20分钟）和SB 242084（5、10 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可增加伏隔核透析液中多巴胺（DA）和六苯基形式的基础水平[3]。同一区域也出现了爆发性活动增强[3]。体内研究表明，SB 242084 是一种可穿透血脑屏障的 5-HT2C 受体拮抗剂，具有类似抗焦虑的活性。该化合物能有效抑制间氯苯基哌嗪 (mCPP，7 mg/kg 腹腔注射，预试验 20 分钟) 诱导的大鼠运动减少，大鼠是体内中枢 5-HT2C 受体功能的模型，其 ID50 为 0.11 mg/kg 腹腔注射和 2.0 mg/kg 口服。SB 242084 可增加中脑腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺能神经元的基础活性，并增加伏隔核的多巴胺释放。该化合物产生类似兴奋剂的活性和强化作用，与可卡因或苯丙胺的作用有些相似，但强度要弱得多。 SB 242084 不具备缺乏 5-HT2C 受体的突变小鼠所特有的促惊厥或过度摄食特性。体内（眼部）IC50 值为 2.08 µM。

SB 242084 对克隆的人 5-HT2C 受体具有高亲和力（pKi 9.0），并且对与其密切相关的克隆人 5-HT2B 和 5-HT2A 亚型分别具有 100 倍和 158 倍的选择性。SB 242084 对其他一系列 5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体也具有超过 100 倍的选择性。在利用稳定表达克隆人 5-HT2C 受体的 SH-SY5Y 细胞进行的 5-HT 刺激的磷脂酰肌醇水解研究中，SB 242084 作为拮抗剂发挥作用，其 pKb 值为 9.3，与相应的受体结合亲和力非常接近[1]。
对于受体结合实验，竞争性结合实验使用表达重组人 5-HT2C 受体的细胞膜制备物进行。将膜与放射性标记配体（例如[³H]-美舒麦角林或[³H]-LSD，通常为0.1-1 nM）和不同浓度的SB 242084（0.001-100 µM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，含4 mM CaCl₂、0.1%抗坏血酸和0.1% BSA）中于37°C孵育30-60分钟。通过GF/B滤膜过滤分离结合的和游离的放射性配体，并用液体闪烁计数法测定放射性。特异性结合定义为总结合减去非特异性结合（在10 µM未标记的血清素或米安色林存在下测定）。Ki值使用Cheng-Prusoff方程由IC50值计算得出。为了进行选择性分析，使用表达 5-HT2A、5-HT2B 和其他血清素受体亚型以及多巴胺和肾上腺素能受体的细胞膜进行类似的结合试验。

细胞活力测定[1]
细胞类型： SH-SY5Y 细胞
测试浓度： 100 nM
孵育时间： 45 分钟
实验结果： 拮抗 5-HT 诱导的浓度相关性增加）增加 RPTC 呼吸和 PGC-1α mRNA 表达 [2]。在 PI 水解中。

---

RT-PCR[2]
细胞类型： RPTC 细胞
测试浓度： 1-100 nM
孵育时间： 24 小时
实验结果： FCCP 可解偶联呼吸作用并增加 PGC-1α mRNA 的表达。
在功能分析中，将表达重组人 5-HT2C 受体的细胞（例如 CHO 或 HEK-293 细胞）接种于 96 孔板中，并用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 AM）进行标记。用不同浓度的 SB 242084 (0.001-10 µM) 处理细胞 10-30 分钟，然后用 5-HT 或 5-HT2C 受体激动剂（例如 mCPP，1-10 µM）刺激细胞。钙动员采用荧光酶标仪 (FLIPR) 进行测定。拮抗剂活性通过测定激动剂诱导的钙反应的抑制情况来评估。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于磷脂酰肌醇水解测定，细胞用 [³H]-肌醇标记，用 SB 242084 和激动剂处理，并通过离子交换色谱法测定 [³H]-肌醇磷酸盐的积累。对于细胞测定，SB 242084 溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释至最终浓度（通常为 0.001-10 µM）。

动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））（CD）大鼠[1]。
剂量：0.1-1 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；单次；预测试20分钟
实验结果：在强光条件下和陌生的测试箱中，大鼠在15分钟内进行社交互动的时间显著增加。

---

动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））（CD）大鼠（mCPP诱导的食欲减退模型）[1]。
剂量：5 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；单次； 20分钟预测试
实验结果：在食物提供后1小时的测试期内，经过23小时（小时）的食物剥夺，大鼠的食物摄入量显著减少。

---

动物/疾病模型：大鼠[2]。
剂量：5、10 mg/kg
给药途径：腹腔注射；单次
实验结果：伏隔核透析液中基础多巴胺（DA）和二胺羟苯乙酸（DOPAC）水平显著升高。
体内研究使用成年雄性大鼠（200-300 g）或小鼠。 SB 242084 溶于溶剂（例如，含 0.5% DMSO 或 0.5% 甲基纤维素的生理盐水），并以 0.01-10 mg/kg 的剂量腹腔注射或口服给药。对于 mCPP 诱导的运动减少模型，在给予 mCPP（7 mg/kg，腹腔注射）前 20 分钟，对大鼠进行 SB 242084（腹腔注射或口服）处理。使用活动笼或开放场装置测量 30-60 分钟的运动活性。ID50 定义为抑制 mCPP 诱导的运动减少 50% 的剂量。对于多巴胺能神经元活性的研究，在麻醉大鼠中进行体内电生理记录，并在给予 SB 242084 前后记录 VTA 多巴胺能神经元的放电频率。在微透析研究中，将微透析探针植入伏隔核，并在给药前后测量多巴胺水平。在行为学研究中，使用高架十字迷宫或旷场实验评估焦虑样行为。在药代动力学研究中，在不同时间点采集血液和脑组织样本，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行化合物定量分析。

SB 242084 的药代动力学数据显示其具有脑渗透性和口服生物利用度。该化合物对大鼠 mCPP 诱导的运动减少的抑制 ID50 分别为 0.11 mg/kg（腹腔注射）和 2.0 mg/kg（口服），表明其具有良好的口服生物利用度。该化合物能够穿过血脑屏障，并在中枢神经系统中达到有效浓度。其药代动力学特征支持其在行为学和神经药理学研究中的应用。详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、Tmax 和 AUC，可能已在已发表的研究中有所报道，但尚未在公共领域广泛公开。

由于SB 242084仅用作研究工具，其毒理学数据有限。临床前研究表明，该化合物在药理活性剂量（0.01-10 mg/kg）下具有良好的耐受性。SB 242084不具备缺乏5-HT2C受体的突变小鼠所特有的促惊厥或过度摄食特性。该化合物具有兴奋剂样活性和强化作用，与可卡因或苯丙胺的作用相似，但强度远低于后者。目前尚未有关于其急性毒性、器官特异性毒性或致突变性的报道。与所有研究化合物一样，在处理SB 242084时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。

[1]. SB 242084, a selective and brain penetrant 5-HT2C receptor antagonist. Neuropharmacology. 1997 Apr-May;36(4-5):609-20.

[2]. 5-HT2 Receptor Regulation of Mitochondrial Genes: Unexpected Pharmacological Effects of Agonists and Antagonists. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Apr;357(1):1-9.

6-氯-5-甲基-N-[6-(2-甲基吡啶-3-基)氧基吡啶-3-基]-2,3-二氢吲哚-1-甲酰胺二盐酸盐是一种属于吲哚生物碱和吡啶类化合物的有机分子实体，是一种受体调节剂。SB 242084 对克隆的人 5-HT2C 受体具有高亲和力（pKi 9.0），并且对与其密切相关的克隆人 5-HT2B 和 5-HT2A 亚型分别具有高 100 倍和 158 倍的选择性。SB 242084 对其他一系列 5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体也表现出超过 100 倍的选择性。在利用稳定表达克隆人5-HT2C受体的SH-SY5Y细胞进行的5-HT刺激磷脂酰肌醇水解研究中，SB 242084作为拮抗剂，其pKb值为9.3，与相应受体具有极高的亲和力。SB 242084能有效抑制间氯苯基哌嗪（mCPP，7 mg/kg，腹腔注射，预试验20分钟）诱导的大鼠运动减少。该模型可用于体内研究中枢5-HT2C受体功能，其ID50值分别为0.11 mg/kg（腹腔注射）和2.0 mg/kg（口服）。在大鼠社交互动测试中，SB 242084（0.1–1 mg/kg，腹腔注射）表现出类似的抗焦虑作用，延长了大鼠的社交互动时间，但对运动功能无影响。SB 242084（0.1–1 mg/kg，腹腔注射）显著增强了大鼠在Geller-Seifter焦虑冲突测试中的惩罚反应，但对非惩罚反应无明显影响。高剂量急性SB 242084（30 mg/kg，口服）在大鼠最大电休克癫痫阈值测试中对癫痫易感性无影响。此外，尽管SB 242084（2和6 mg/kg，口服，测试前1小时）拮抗了mCPP诱导的厌食反应，但连续5天每日两次以2或6 mg/kg的剂量进行急性或亚慢性给药，并未影响食物摄入量或体重增加。这些结果表明，SB 242084是首个报道的具有选择性、强效、可穿过血脑屏障的5-HT2C受体拮抗剂，具有抗焦虑样活性，但无5-HT2C受体缺失突变小鼠特有的促惊厥或过度摄食特征。[1]

---

在急性器官损伤中，线粒体功能通常受损，近期研究表明，诱导线粒体生物合成（MB）可以加速线粒体和肾脏功能的恢复。我们此前报道过，非选择性5-HT2受体激动剂DOI [1-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)丙-2-胺]可诱导近端肾小管细胞(RPTCs)产生亚甲基蓝(MB)。本研究旨在探讨5-HT2受体在调控肾脏线粒体基因表达和氧化代谢中的作用。使用 5-HT2C 受体激动剂 CP-809,101 [2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪] 和拮抗剂 SB-242,084 [6-氯-2,3-二氢-5-甲基-N-[6-[(2-甲基-3-吡啶基)氧基]-3-吡啶基]-1H-吲哚-1-甲酰胺二盐酸盐] 研究在有或无 5-HT2C 受体的情况下 RPTC 和大鼠肾脏线粒体基因的诱导和氧化代谢。出乎意料的是，浓度为1–10 nM的CP-809,101和SB-242,084均能增强肾小管旁核（RPTC）的呼吸作用，并上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）mRNA的表达。此外，CP-809,101和SB-242,084还能增加小鼠肾细胞肾小管旁核中PGC-1α以及线粒体蛋白NADH脱氢酶亚基1和NADH脱氢酶（泛醌）β亚复合物8的mRNA表达。这些化合物还能增强5-HT2C受体被小干扰RNA下调的RPTC细胞以及缺乏5-HT2C受体的小鼠肾皮质中的线粒体基因表达。相反，在用5-HT2A受体小干扰RNA或5-HT2A受体拮抗剂依凡色林处理的RPTC细胞中，这些化合物增加PGC-1α mRNA和呼吸作用的能力被阻断。此外，5-HT2A受体激动剂NBOH-2C-CN [4-[2-[[(2-羟苯基)甲基]氨基]乙基]-2,5-二甲氧基苯甲腈]在1至100 nM的浓度范围内可增加RPTC细胞的呼吸作用。这些结果表明，5-HT2A受体激动剂可以诱导线粒体膜电位(MB)，并且经典的5-HT2C受体激动剂CP-809,101和拮抗剂SB-242,084可以通过5-HT2A受体增加线粒体基因表达和氧化代谢。据我们所知，这是首篇将5-HT2A受体激动剂与线粒体功能联系起来的报道。[2] SB 242084（CAS 181632-25-7）是一种强效、选择性、竞争性且能穿透血脑屏障的5-HT2C受体拮抗剂。它是首个报道的选择性强效且能穿透血脑屏障的5-HT2C受体拮抗剂。该化合物的pKi值为9.0（Ki值约为1.0 nM），对5-HT2A受体的选择性是其158倍，对5-HT2B受体的选择性是其100倍。它对其他5-羟色胺、多巴胺和肾上腺素能受体的选择性也超过100倍。SB 242084具有抗焦虑样活性，但不具有促惊厥或过度摄食作用。该化合物能抑制mCPP诱导的大鼠运动减少，腹腔注射ID50为0.11 mg/kg，口服ID50为2.0 mg/kg。该化合物可增强腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元的活性，并促进伏隔核多巴胺的释放。它是研究5-HT2C受体功能的重要研究工具，仅限科研用途。

C21H19N4O2CL.2[HCL]

467.77604

466.073

C, 53.92; H, 4.53; Cl, 22.74; N, 11.98; O, 6.84

181632-25-7

SB 242084 dihydrochloride;1049747-87-6

3644637

Off-white to pink solid powder

1.4±0.1 g/cm3

620.1±55.0 °C at 760 mmHg

328.8±31.5 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.671

3.76

67.35

1

4

3

28

551

0

GCMNSEILNIPNSX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H19ClN4O2.2ClH/c1-13-10-15-7-9-26(18(15)11-17(13)22)21(27)25-16-5-6-20(24-12-16)28-19-4-3-8-23-14(19)2;;/h3-6,8,10-12H,7,9H2,1-2H3,(H,25,27);2*1H

6-chloro-5-methyl-N-[6-(2-methylpyridin-3-yl)oxypyridin-3-yl]-2,3-dihydroindole-1-carboxamide;dihydrochloride

6-Chloro-5-methyl-N-(6-((2-methylpyridin-3-yl)oxy)pyridin-3-yl)indoline-1-carboxamide dihydrochloride; SB 242084 hydrochloride; SB 242084 (hydrochloride); SB-242084 Dihydrochloride; SB 242084 dihydrochloride; SB 242084 dihydrochloride hydrate;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 44 mg/mL (~111.43 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。