5-HT2C Receptor (pKi = 9.0)

据报道，SB 242084（100 nM；45 分钟）对 SH-SY5Y 细胞中人 5-HT2C 工作站中 5-HT 磷脂酰肌醇工作站的增加具有多重拮抗作用 [1]。 SB 242084（1–100 Nm；二十四小时）

在社交互动测试中，SB 242084（0.1–1 mg/kg；腹腔注射；单剂量；20 分钟预测试）可改善行为 [1]。 SB 242084（160-640 μg/kg；IV；单剂量）剂量依赖性地显着增加 VTA（腹侧被盖区）多巴胺能神经元的基础电流率以及体内 (DOPAC) 水平。 SB 242084（5 mg/kg；腹腔注射；单剂量；20 分钟） SB 242084（5、10 mg/kg；腹腔注射；单剂量）可增加伏隔核中的基础透析液多巴胺 (DA) 和六苯形式 [3]。同一区域的突发活动也有所增加 [3]。

SB 242084对克隆的人5-HT2C受体具有高亲和力（pKi 9.0），分别比密切相关的克隆人5-HT2B和5-HT2A亚型具有100倍和158倍的选择性。SB 242084对一系列其他5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体具有超过100倍的选择性。在使用稳定表达克隆的人5-HT2C受体的SH-SY5Y细胞对5-HT刺激的磷脂酰肌醇水解的研究中，SB 242084作为拮抗剂，pKb为9.3，与相应的受体结合亲和力非常相似[1]。

细胞活力测定[1]
细胞类型： SH-SY5Y 细胞
测试浓度： 100 nM
孵育时间： > 45 分钟
实验结果： 拮抗 5-HT 诱导的浓度相关增加）增加 RPTC 呼吸和 PGC-1α mRNA 表达 [2]。在PI水解中。

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RT-PCR[2]
细胞类型： RPTC 细胞
测试浓度： 1-100 nM
孵育持续时间：24小时
实验结果：FCCP解耦呼吸并增加PGC-1α mRNA表达。

动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））（CD）大鼠[1]。
剂量：0.1-1 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；单次；预测试20分钟
实验结果：在强光条件下和陌生的测试箱中，大鼠在15分钟内进行社交互动的时间显著增加。

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动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））（CD）大鼠（mCPP诱导的食欲减退模型）[1]。
剂量：5 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；单次； 20分钟预测试
实验结果：从食物提供之日起，经过23小时（小时）的食物剥夺，在1小时的测试期内，大鼠的食物摄入量显著减少。

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动物/疾病模型：大鼠[2]。
剂量：5、10 mg/kg
给药途径：腹腔注射；单次
实验结果：伏隔核透析液中基础多巴胺（DA）和二胺羟苯乙酸（DOPAC）水平显著升高。

[1]. SB 242084, a selective and brain penetrant 5-HT2C receptor antagonist. Neuropharmacology. 1997 Apr-May;36(4-5):609-20.

[2]. 5-HT2 Receptor Regulation of Mitochondrial Genes: Unexpected Pharmacological Effects of Agonists and Antagonists. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Apr;357(1):1-9.

6-氯-5-甲基-N-[6-(2-甲基吡啶-3-基)氧基吡啶-3-基]-2,3-二氢吲哚-1-甲酰胺二盐酸盐是一种有机分子实体，属于吲哚生物碱和吡啶类化合物。它是一种受体调节剂。

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SB 242084 对克隆的人 5-HT2C 受体具有高亲和力（pKi 9.0），并且对与其密切相关的克隆人 5-HT2B 和 5-HT2A 亚型的选择性分别高出 100 倍和 158 倍。SB 242084 对其他一系列 5-HT、多巴胺和肾上腺素能受体的选择性也超过 100 倍。在利用稳定表达克隆人5-HT2C受体的SH-SY5Y细胞进行的5-HT刺激磷脂酰肌醇水解研究中，SB 242084作为拮抗剂发挥作用，其pKb值为9.3，与相应的受体结合亲和力非常接近。SB 242084能有效抑制间氯苯基哌嗪（mCPP，7 mg/kg，腹腔注射，预试验20分钟）诱导的大鼠运动减少，该模型可用于研究体内中枢5-HT2C受体功能，其ID50值为0.11 mg/kg（腹腔注射）和2.0 mg/kg（口服）。在大鼠社交互动测试中，SB 242084（0.1-1 mg/kg，腹腔注射）表现出类似抗焦虑的作用，可增加大鼠的社交互动时间，但对运动能力无影响。 SB 242084（0.1-1 mg/kg，腹腔注射）显著增加了大鼠Geller-Seifter焦虑冲突测试中的惩罚反应，但对非惩罚反应没有一致的影响。大剂量急性SB 242084（30 mg/kg，口服）对大鼠最大电休克癫痫阈值测试中的癫痫易感性没有影响。此外，虽然SB 242084（2和6 mg/kg，口服，测试前1小时）拮抗了mCPP引起的食欲减退反应，但每日两次，每次2或6 mg/kg，连续5天的急性或亚慢性给药均不影响食物摄入量或体重增加。结果表明，SB 242084 是首个报道的选择性强效且能穿透血脑屏障的 5-HT2C 受体拮抗剂，具有抗焦虑样活性，但不具备缺乏 5-HT2C 受体的突变小鼠所特有的促惊厥或过度摄食特性。[1]

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在急性器官损伤中，线粒体功能常常受损，近期研究表明，诱导线粒体生物合成 (MB) 可加速线粒体和肾脏功能的恢复。我们此前报道过，非选择性 5-HT2 受体激动剂 DOI [1-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)丙-2-胺] 可诱导肾近端小管细胞 (RPTC) 产生 MB。本研究旨在探讨 5-HT2 受体在肾脏线粒体基因表达和氧化代谢调控中的作用。使用 5-HT2C 受体激动剂 CP-809,101 [2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪] 和拮抗剂 SB-242,084 [6-氯-2,3-二氢-5-甲基-N-[6-[(2-甲基-3-吡啶基)氧基]-3-吡啶基]-1H-吲哚-1-甲酰胺二盐酸盐] 来检测在有无 5-HT2C 受体的情况下，RPTC 和鼠肾中肾线粒体基因的诱导和氧化代谢。出乎意料的是，CP-809,101 和 SB-242,084 在 1-10 nM 浓度下均能增加肾小管旁核 (RPTC) 的呼吸作用和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子-1α (PGC-1α) mRNA 的表达。此外，CP-809,101 和 SB-242,084 还能增加小鼠肾小管旁核中 PGC-1α 以及线粒体蛋白 NADH 脱氢酶亚基 1 和 NADH 脱氢酶（泛醌）β 亚复合物 8 的 mRNA 表达。这些化合物在 5-HT2C 受体被小干扰 RNA 下调的 RPTC 以及缺乏 5-HT2C 受体的小鼠肾皮质中均能增加线粒体基因的表达。相反，在用5-HT2A受体小干扰RNA或5-HT2A受体拮抗剂依普凡色林处理的RPTC细胞中，这些化合物增加PGC-1α mRNA和呼吸作用的能力被阻断。此外，5-HT2A受体激动剂NBOH-2C-CN [4-[2-[[(2-羟苯基)甲基]氨基]乙基]-2,5-二甲氧基苯甲腈]在1-100 nM浓度范围内可增加RPTC细胞的呼吸作用。这些结果表明，5-HT2A受体激动剂可诱导线粒体膜电位（MB），并且经典的5-HT2C受体激动剂CP-809,101和拮抗剂SB-242,084可通过5-HT2A受体增加线粒体基因表达和氧化代谢。据我们所知，这是第一篇将 5-HT2A 受体激动剂与线粒体功能联系起来的报告。[2]

C21H19N4O2CL.2[HCL]

467.77604

466.073

C, 53.92; H, 4.53; Cl, 22.74; N, 11.98; O, 6.84

181632-25-7

SB 242084 dihydrochloride;1049747-87-6

3644637

Off-white to pink solid powder

1.4±0.1 g/cm3

620.1±55.0 °C at 760 mmHg

328.8±31.5 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.671

3.76

67.35

1

4

3

28

551

0

GCMNSEILNIPNSX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H19ClN4O2.2ClH/c1-13-10-15-7-9-26(18(15)11-17(13)22)21(27)25-16-5-6-20(24-12-16)28-19-4-3-8-23-14(19)2;;/h3-6,8,10-12H,7,9H2,1-2H3,(H,25,27);2*1H

6-chloro-5-methyl-N-[6-(2-methylpyridin-3-yl)oxypyridin-3-yl]-2,3-dihydroindole-1-carboxamide;dihydrochloride

6-Chloro-5-methyl-N-(6-((2-methylpyridin-3-yl)oxy)pyridin-3-yl)indoline-1-carboxamide dihydrochloride; SB 242084 hydrochloride; SB 242084 (hydrochloride); SB-242084 Dihydrochloride; SB 242084 dihydrochloride; SB 242084 dihydrochloride hydrate;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 44 mg/mL (~111.43 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。