| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度高达 100 μM 的情况下持续 48 小时，SB-505124 对肾上皮 A498 细胞没有毒性。 505124 的 IC50 值为 129±11 nM，比 ALK5 的灵敏度低约 2.5 倍，即使浓度高达 10 μM，也能抑制密切相关的 ALK4，但不会抑制 ALK2。在所有这三种细胞系中，SB-505124 (1 μM) 以浓度依赖性方式抑制 TGF-β 诱导的 Smad2 磷酸化。尽管这些细胞表现出不同的激活模式，SB-505124（1 或 5 μM）仍能有效抑制 TGF-β 诱导的 JNK/SAP、细胞外信号调节激酶 1/2 和 p38 的激活[1]。在体外，SB-505124 (10 µM) 抑制 Smad2 的磷酸化以及 CTGF 和 α-SMA 的表达。通过使用免疫荧光，SB-505124 能够抑制 CTGF 和 α-SMA。虽然用 MMC 处理的眼睛的细胞生长较差，但在 GFS 期间应用 SB-505124 的眼睛解剖的外植体却很强劲[3]。
凝胶的特性用于体外药物释放和粘度研究。使用培养的兔结膜下成纤维细胞通过MTT法检测Pluronic®F-127的细胞毒性。体外药物释放研究表明，12小时内药物释放率为100%。MTT法检测凝胶对培养的兔结膜下细胞没有细胞毒性。[2] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 A549 异种移植物的 C57Bl6 小鼠中，SB-505124（5 mg/kg；腹膜内注射）本身没有显示出影响；然而，当与单剂量卡铂 (60 mg/kg) 联合使用时，SB-505124 在 5 个物种中引起了持久的反应，从而无需维持治疗 [4]。
本研究旨在研究在青光眼滤过手术（GFS）中使用Pluronic®F-127递送激活素受体样激酶5（ALK-5）抑制剂SB-505124的热可逆凝胶。此外，在体内兔GFS模型的手术部位应用了含有5mg SB-505124的Pluronic®F-127凝胶（18%w/v）。在体外粘度研究中，凝胶的粘度从低温（10°C）到体温（37°C）发生了变化（从1000 cps到45000 cps）。在体内兔GFS模型中，药物通过注射成功递送，没有观察到严重的术后并发症。成功制备并递送了SB-505124热可逆凝胶系统用于兔GFS模型，这可能为GFS提供一种新的递送系统。[2] 在体内兔GFS模型中，SB-505124在手术期间以乳糖片剂的形式递送。通过裂隙灯检查眼睛，并测量眼压（IOP），直至滤过泡衰竭或手术后28天。术后第5天的组织切片经苏木精和伊红染色后进行组织学评估。切片还进行了CTGF和α-SMA免疫染色。[3] |
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| 酶活实验 |
临床上，非常需要小分子抑制剂来控制转化生长因子（TGF-β）的致病作用和/或调节TGF-β在正常反应中的作用。预计抑制TGF-β信号传导会增强皮肤伤口的再上皮化，减少瘢痕纤维化。为治疗开发的TGF-β信号通路的选择性小分子抑制剂也将成为实验解剖这一复杂通路的有力工具，特别是它与其他信号通路的串扰。在这项研究中，我们表征了2-（5-苯并[1,3]二氧杂环戊醇-5-基-2-叔丁基-3H-咪唑-4-基）-6-甲基吡啶盐酸盐（SB-505124），这是一类与p38咪唑抑制剂相关的新型小分子抑制剂，可以抑制TGF-βI型受体丝氨酸/苏氨酸激酶，即激活素受体样激酶（ALK）5。我们证明，该化合物选择性地和浓度依赖性地抑制下游细胞质信号转导子Smad2和Smad3以及TGF-β诱导的丝裂原活化蛋白激酶途径成分的ALK4、ALK5和ALK7依赖性激活，但不改变ALK1、ALK2、ALK3或ALK6诱导的Smad信号传导。SB-505124还阻断了TGF-β作用的更复杂的终点，其消除TGF-β1治疗引起的细胞死亡的能力证明了这一点。SB-505124的效力是之前描述的相关ALK5抑制剂SB-431542[1]的三到五倍。
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| 细胞实验 |
如前所述或通过使用修饰的四唑盐WST-1测量细胞活力。将大约 2000 个细胞接种在 96 孔培养皿中的 100 μL 0.2% FBS 无酚红培养基中过夜。将细胞用 50 μL SB-505124（以达到指定的最终浓度）处理 30 分钟，然后使用或不使用 TGF-β1 和 TNF-α 处理至最终体积 200 μL。通过将每个孔与 10 μL WST-1 在 37°C 下孵育 3 小时，在指定的时间点测量细胞生长。代谢活跃的细胞将 WST-1 裂解为水溶性甲臜，可使用酶联免疫吸附测定板读数器直接定量。每个实验至少进行两次，并且每个细胞系的处理一式三份进行。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57Bl6 小鼠，携带 A549 异种移植瘤 [4]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日 实验结果： 单独使用无效果，但单次给予卡铂 (60 mg/kg) 后，该药物在 5 只动物中产生了持久的疗效，无需维持治疗。 在体内兔 GFS 模型中，SB-505124 以乳糖片剂的形式在手术期间给药。使用裂隙灯检查眼睛，并测量眼压 (IOP)，直至滤泡失效或术后 28 天。术后第 5 天的组织切片经苏木精-伊红染色后进行组织学评估。切片还进行了 CTGF 和 α-SMA 的免疫染色。[3] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
目的：转化生长因子-β (TGF-β) 的活性与青光眼滤过手术 (GFS) 后眼部结膜下瘢痕的形成有关。本研究旨在探讨激活素受体样激酶 (ALK) 5（又称 TGF-β 受体 I 型）抑制剂 SB-505124 是否能够抑制 TGF-β 的活性，从而促进兔模型 GFS 术后滤过泡的存活。结果：分子对接研究表明，SB-505124 与 ALK-5 的 His-283 和 Ser-280 位点存在氢键相互作用。在培养的成纤维细胞中观察到 SB-505124 对 pSmad2、CTGF 和 α-SMA 的抑制作用。SB-505124 组 GFS 术后滤过泡的存活时间超过 10 天，显著长于对照组。术后眼压水平似乎与滤过泡的存活相关。组织学上，与对照组相比，接受SB-505124和丝裂霉素C (MMC)治疗的GFS组手术部位的结膜下细胞浸润和瘢痕形成显著减轻。免疫荧光染色也观察到SB-505124对CTGF和α-SMA的抑制作用。在GFS手术过程中应用SB-505124的眼球组织块中，细胞生长旺盛，而MMC治疗组的细胞生长则较差。结论：ALK-5抑制剂SB-505124在体外和体内均能有效抑制TGF-β的作用。该抑制剂可能为预防眼部炎症和瘢痕形成提供一种新的治疗方法。[3]
铂类化疗耐药是肺腺癌治疗中长期存在的难题。我们利用全基因组合成致死RNA干扰筛选，发现激活素信号通路是先天性铂类耐药的关键介质。转化生长因子-β (TGFβ) 超家族配体激活素A和生长分化因子11 (GDF11) 通过其同源受体，经由TGFβ激活激酶1 (TAK1)介导耐药性，而非通过SMAD家族转录因子。抑制激活素受体信号传导或利用内源性蛋白卵泡抑素阻断激活素A和GDF11可克服这种耐药性。与激活素信号传导在急性肾损伤中的作用一致，这两种治疗干预措施均能减轻顺铂引起的急性肾毒性，而肾毒性是顺铂的主要剂量限制性副作用。这种针对癌细胞的铂类诱导细胞死亡的增强作用，有望显著提高肺癌患者化疗的安全性和有效性。[4] |
| 分子式 |
C20H22CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
371.860583782196
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| 精确质量 |
371.14
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| 元素分析 |
C, 64.60; H, 5.96; Cl, 9.53; N, 11.30; O, 8.60
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| CAS号 |
356559-13-2
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| 相关CAS号 |
SB-505124;694433-59-5
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| PubChem CID |
16079009
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
5.275
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| tPSA |
60.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
466
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BTUOOXPZOVNPMF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21N3O2.ClH/c1-12-6-5-7-14(21-12)18-17(22-19(23-18)20(2,3)4)13-8-9-15-16(10-13)25-11-24-15;/h5-10H,11H2,1-4H3,(H,22,23);1H
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| 化学名 |
2-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-tert-butyl-1H-imidazol-5-yl]-6-methylpyridine;hydrochloride
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| 别名 |
SB-505124 hydrochloride; SB-505124 (hydrochloride); SB-505124 HCl; CHEMBL1824446; 356559-13-2 (HCl); 2-(5-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-tert-butyl-3h-imidazol-4-yl)-6-methylpyridine hydrochloride; SB505124 hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
MEthanol : ~125 mg/mL (~336.15 mM)
DMSO : ~50 mg/mL (~134.46 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6892 mL | 13.4459 mL | 26.8918 mL | |
| 5 mM | 0.5378 mL | 2.6892 mL | 5.3784 mL | |
| 10 mM | 0.2689 mL | 1.3446 mL | 2.6892 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BI-4659
ALK5-IN-85
THR-123
Pixofisiran sodium
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