| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ALK4 (IC50 = 129 nM); ALK5 (IC50 = 47 nM); TGF-β Receptor type I receptors
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当 SB-505124 以高达 100 μM 的浓度应用 48 小时时，肾上皮 A498 细胞没有显示出毒性迹象。在剂量高达 10 μM 时，505124 不会抑制 ALK2，但会抑制密切相关的 ALK4，IC50 值为 129±11 nM（大约比 ALK5 敏感度低 2.5 倍）。在所有这三种细胞系中，SB-505124 (1 μM) 以浓度依赖性方式抑制 TGF-β 诱导的 Smad2 磷酸化。尽管这些细胞中的激活模式不同，SB-505124（1 或 5 μM）可有效抑制 TGF-β 诱导的 JNK/SAP、细胞外信号调节激酶 1/2 和 p38 的激活[1]。在体外，SB-505124 (10 μM) 抑制 CTGF 和 α-SMA 表达以及 Smad2 磷酸化[2]。免疫荧光显示 SB-505124 上调 CTGF 和 α-SMA。在 GFS 期间用 SB-505124 处理的眼睛取出的外植体表现出强劲的细胞生长，但用 MMC 处理的外植体则表现出较弱的细胞生长[3]。
凝胶的特性用于体外药物释放和粘度研究。使用培养的兔结膜下成纤维细胞通过MTT法检测Pluronic®F-127的细胞毒性。体外药物释放研究表明，12小时内药物释放率为100%。MTT法检测凝胶对培养的兔结膜下细胞没有细胞毒性。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当与单剂量卡铂 (60 mg/kg) 联合给药时，SB-505124 (5 mg/kg；腹腔注射) 对携带 A549 异种移植物的 C57Bl6 小鼠没有任何影响。然而，在其中五只动物中，这种组合产生了持久的反应，不需要维持治疗[4]。
本研究旨在研究在青光眼滤过手术（GFS）中使用Pluronic®F-127递送激活素受体样激酶5（ALK-5）抑制剂SB-505124的热可逆凝胶。此外，在体内兔GFS模型的手术部位应用了含有5mg SB-505124的Pluronic®F-127凝胶（18%w/v）。在体外粘度研究中，凝胶的粘度从低温（10°C）到体温（37°C）发生了变化（从1000 cps到45000 cps）。在体内兔GFS模型中，药物通过注射成功递送，没有观察到严重的术后并发症。成功制备并递送了SB-505124热可逆凝胶系统用于兔GFS模型，这可能为GFS提供一种新的递送系统。[2] 在体内兔GFS模型中，SB-505124在手术期间以乳糖片剂的形式递送。通过裂隙灯检查眼睛，并测量眼压（IOP），直至滤过泡衰竭或手术后28天。术后第5天的组织切片经苏木精和伊红染色后进行组织学评估。切片还进行了CTGF和α-SMA免疫染色。[3] |
| 酶活实验 |
临床上，非常需要小分子抑制剂来控制转化生长因子（TGF-β）的致病作用和/或调节TGF-β在正常反应中的作用。预计抑制TGF-β信号传导会增强皮肤伤口的再上皮化，减少瘢痕纤维化。为治疗开发的TGF-β信号通路的选择性小分子抑制剂也将成为实验解剖这一复杂通路的有力工具，特别是它与其他信号通路的串扰。在这项研究中，我们表征了2-（5-苯并[1,3]二氧杂环戊醇-5-基-2-叔丁基-3H-咪唑-4-基）-6-甲基吡啶盐酸盐（SB-505124），这是一类与p38咪唑抑制剂相关的新型小分子抑制剂，可以抑制TGF-βI型受体丝氨酸/苏氨酸激酶，即激活素受体样激酶（ALK）5。我们证明，该化合物选择性地和浓度依赖性地抑制下游细胞质信号转导子Smad2和Smad3以及TGF-β诱导的丝裂原活化蛋白激酶途径成分的ALK4、ALK5和ALK7依赖性激活，但不改变ALK1、ALK2、ALK3或ALK6诱导的Smad信号传导。SB-505124还阻断了TGF-β作用的更复杂的终点，其消除TGF-β1治疗引起的细胞死亡的能力证明了这一点。SB-505124的效力是之前描述的相关ALK5抑制剂SB-431542[1]的三到五倍。
|
| 细胞实验 |
使用ALK-5抑制剂SB-505124。进行对接研究以研究抑制剂和受体之间的相互作用。在培养的兔结膜下成纤维细胞中进行结缔组织生长因子（CTGF）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的免疫荧光检测。还对磷酸化Smad2（pSmad2）、CTGF和α-SMA进行了免疫印迹。此外，还研究了放置在含有培养基的细胞培养瓶中的结膜下组织的细胞生长情况[3]。
|
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: C57Bl6 mice with A549 xenografts[4]
Doses: 5 mg/kg Route of Administration: Ip; daily Experimental Results: Had no effect alone, but administration with a single dose of carboplatin (60 mg/kg) resulted in durable responses without the need for maintenance therapy in five animals. In an in vivo rabbit GFS model, SB-505124 was delivered in a lactose tablet during surgery. Eyes were examined by slit-lamp and intraocular pressure (IOP) was measured until the time of bleb failure or up to 28 days after surgery. Tissue sections on day 5 after surgery were histologically evaluated after staining with hematoxylin and eosin. The sections were also immunostained for CTGF and α-SMA.[3] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
SB 505124 is a member of the class of imidazoles carrying tert-butyl, 1,3-benzodioxol-5-yl and 6-methylpyridin-2-yl substituents at positions 2, 4 and 5 respectively. It has a role as a TGFbeta receptor antagonist. It is a member of imidazoles, a benzodioxole and a member of methylpyridines.
|
| 分子式 |
C20H21N3O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
335.4
|
|
| 精确质量 |
335.163
|
|
| 元素分析 |
C, 71.62; H, 6.31; N, 12.53; O, 9.54
|
|
| CAS号 |
694433-59-5
|
|
| 相关CAS号 |
356559-13-2
|
|
| PubChem CID |
9858940
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
509.7±50.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
180.5±20.4 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.600
|
|
| LogP |
4.77
|
|
| tPSA |
60.03
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
25
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
466
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
WGZOTBUYUFBEPZ-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H21N3O2/c1-12-6-5-7-14(21-12)18-17(22-19(23-18)20(2,3)4)13-8-9-15-16(10-13)25-11-24-15/h5-10H,11H2,1-4H3,(H,22,23)
|
|
| 化学名 |
2-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-tert-butyl-1H-imidazol-5-yl]-6-methylpyridine
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol:10 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9815 mL | 14.9076 mL | 29.8151 mL | |
| 5 mM | 0.5963 mL | 2.9815 mL | 5.9630 mL | |
| 10 mM | 0.2982 mL | 1.4908 mL | 2.9815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Docking results of SB-505124 (atom colors) in the ALK-5 ATP-binding pocket.Mol Vis.2010 Sep 16;16:1880-92. |
|---|
Effects of SB-505124 on cell density.Rabbit subconjunctival fibroblasts were incubated with 10 µM of SB-505124 or 0.04% MMC and then with or without TGF-β2 (2 ng/ml) in 12-well plates for 48 h (n=3).The number of cells was counted using a hemocytometer after trypsinization.Mol Vis.2010 Sep 16;16:1880-92. |
Western blotting for phosphorylated Smad2 (pSmad2), CTGF, and α-SMA.Rabbit subconjunctival fibroblasts were incubated with TGF-β2 and various concentrations of SB-505124. SB-505124 effectively reduced the pSmad2 level and the expression of CTGF and α-SMA induced by TGF-β2 in a concentration-dependent fashion.Mol Vis.2010 Sep 16;16:1880-92. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
