| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT7 Receptor ( pKi = 8.3 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SB-269970 抑制豚鼠海马膜中 5-CT 刺激的腺苷酸环化酶活性。 SB-269970（0.03 μM、0.1 μM、0.3 μM 和 1 μM）使 5-CT 浓度-反应曲线产生与浓度相关的右移，而对 5-CT 的最大反应没有显着改变。单独灌注时，SB-269970 (1 μM) 对 5-HT 流出有任何影响。激酶测定：SB269970 是一种 5-HT7 受体拮抗剂，pKi 为 8.3，对其他受体表现出 >50 倍的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SB-269970（10 mg/kg 和 30 mg/kg）分别显着降低苯丙胺的作用 25% 和 27%，阻断氯胺酮的作用 38%（10 mg/kg）和 30%（30 mg/kg）。公斤）。 SB-269970 显着降低野生型小鼠中苯丙胺诱导的多动症，但对 5-HT7 敲除小鼠没有影响。与对照相比，全身施用 SB-269970 (30 mg/kg) 可显着逆转苯丙胺对 PPI 的破坏，并且本身不会增强 PPI。 SB-269970 显着逆转 MK-801 引起的缺陷，但不能逆转东莨菪碱引起的缺陷。 SB-269970 使 MK-801 诱导的谷氨酸释放正常化，但不能使皮质中的多巴胺释放正常化。 SB-269970（0.5 或 1 mg/kg 的中等剂量）在大鼠 Vogel 饮酒试验、大鼠高架十字迷宫试验和小鼠四板试验中发挥特定的抗焦虑样作用。此外，SB-269970（5 或 10 mg/kg 的中等剂量）在小鼠强迫游泳和悬尾测试中显示出抗抑郁样活性。 SB-269970 在 0.3、1 和 3 μg 剂量下表现出的抗冲突作用弱于地西泮 (40 μg)，而 SB-269970 在 3 和 10 μg 剂量下具有与丙咪嗪相当的显着抗不动作用（0.1 微克）。
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| 酶活实验 |
SB269970是5-HT7受体的拮抗剂，pKi为8.3，对其他受体表现出>50倍的选择性。新型5-HT（7）受体拮抗剂SB-269970-A能够有效地取代人类5-HT（6（A））（pK（i）8.9+/-0.1）和豚鼠皮质中的5-HT（8）受体（pK，i）8.3+/-0.2）中的[（3）H]-5-CT。5-CT刺激的5-HT（7（a））/HEK293膜（pEC（50）7.5+/-0.1）和SB-269970-a（0.03-1微M）中的腺苷酸环化酶活性抑制了5-CT浓度反应，最大反应没有显著变化。SB-269970-A的pA（2）（8.5+/-0.2）与[（3）H]-5-CT结合研究确定的pK（i）非常一致。SB-269970-A（0.3微M）抑制豚鼠海马膜中5-CT刺激的腺苷酸环化酶活性（pEC（50）为8.4+/-0.2），pK（B）（8.3+/-0.1）与其在人克隆5-HT（7（A））受体上的拮抗效力及其在豚鼠皮层膜上的结合亲和力一致。5-HT（7）受体mRNA在人类下丘脑、杏仁核、丘脑、海马和睾丸中高度表达。SB-269970-A是中枢神经系统渗透剂（大鼠稳态脑：血液比约为0.83:1），但很快从血液中清除（CLb=约140 ml min（-1）kg（-1））[1]。
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| 细胞实验 |
1. 5-HT(7)受体mRNA和蛋白在5-HT神经元中的存在表明该受体可能作为5-HT自身受体。本研究分别采用体外[(3)H]-5-HT释放法和快速循环伏安法研究了5-HT(7)受体拮抗剂SB-269970 （（R)-1-[3-羟基苯基）磺酰]-2-[2-（4-甲基-1-哌啶基）乙基]吡罗烷）对豚鼠和大鼠皮层和大鼠中颌背核（DRN） 5-HT释放的影响。2. 皮层切片加载[(3)H]-5-羟色胺，电刺激诱发释放。5-CT呈浓度依赖性抑制[(3)H]-5-HT的诱发释放。SB-269970对[(3)H]-5-HT的释放无显著影响，而5-HT（1B）受体拮抗剂SB-224289显著增强[(3)H]-5-HT的释放。此外，SB-269970不能减弱5-CT诱导的释放抑制，而SB-224289使5-CT反应向右移动，在豚鼠和大鼠末端5-HT自受体处分别产生估计的pK(B)值为7.8和7.6。3. 电刺激大鼠DRN切片，用伏安法检测诱发的5-羟色胺外排。8-OH-DPAT抑制诱发的5-HT外排，并被WAY 100635完全逆转。SB-269970对5-HT外排本身和8- oh - dpat诱导的5-HT外排抑制均无影响。此外，5-CT以浓度依赖性的方式抑制5-HT外排。SB-269970不能减弱5- ct诱导的5-HT外排抑制。4. 总之，我们无法提供证据表明5-HT(7)受体具有5-HT自身受体的作用。然而，需要更多选择性5-HT(7)受体激动剂的研究来证实本文报道的数据。[2]
新型5-HT(7)受体拮抗剂SB-269970-A能有效取代人5-HT(7(a)) （pK(i) 8.9+/-0.1）和豚鼠皮质5-HT(7)受体（pK(i) 8.3+/-0.2）中的[(3)H]-5-CT。5-CT刺激5-HT(7(a))/HEK293膜（pEC(50) 7.5+/-0.1）和SB-269970-A（0.03 - 1微米）腺苷酸环化酶活性，抑制5-CT浓度反应，最大反应无明显变化。SB-269970-A的pA(2)（8.5+/-0.2）与[(3)H]-5-CT结合研究确定的pK(i)非常吻合。5- ct刺激的豚鼠海马膜腺苷酸环化酶活性（pEC（50）为8.4+/-0.2）被SB-269970-A（0.3微米）的pK(B)（8.3+/-0.1）抑制，这与其对人克隆5-HT（7(a)）受体的拮抗剂效力及其在豚鼠皮质膜的结合亲和力很好地一致。5-HT(7)受体mRNA在人类下丘脑、杏仁核、丘脑、海马和睾丸中高表达。 |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
本研究旨在探讨选择性5-HT7受体拮抗剂SB 269970（0.25-20 mg/kg）在常用行为学测试中对预测抗焦虑和抗抑郁样活性的影响。地西泮和丙咪嗪作为标准药物。SB 269970（单次中等剂量0.5或1 mg/kg）在Vogel饮水试验、大鼠高架十字迷宫试验和小鼠四板试验中均表现出特异性的抗焦虑样作用。此外，SB 269970（单次中等剂量5或10 mg/kg）在小鼠强迫游泳试验和悬尾试验中表现出抗抑郁样活性。同时，1-20 mg/kg剂量的SB 269970未改变小鼠的自发运动活性。 SB 269970 产生的潜在抗焦虑和抗抑郁作用弱于所用的参考药物。值得注意的是，SB 269970 的有效剂量未观察到任何明显的运动副作用。总之，我们的研究结果表明，5-HT7 受体拮抗剂可能在焦虑和抑郁症的治疗中发挥作用。[5]
我们利用大鼠的冲突性饮水和强迫游泳实验，分别检测了选择性 5-HT(7) 受体拮抗剂 (2R)-1-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-[2-(4-甲基-1-哌啶基)乙基]-吡咯烷 (SB 269970) 在海马内给药后的抗焦虑样和抗抑郁样活性。 SB 269970 在 0.3、1 和 3 μg 剂量下表现出抗冲突作用，但其作用弱于地西泮（40 μg）；而 SB 269970 在 3 和 10 μg 剂量下则表现出显著的抗不动作用，与丙咪嗪（0.1 μg）相当。重要的是，SB 269970 的抗焦虑和抗抑郁样活性似乎具有特异性，因为当以相同途径给予对两种模型均有效的剂量时，该药物既不影响电击阈值，也不影响非惩罚性饮水量或探索行为。所得结果表明，海马是参与 SB 269970 潜在抗焦虑，尤其是抗抑郁活性的神经解剖结构之一。[6] |
| 分子式 |
C18H29CLN2O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
388.95
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| 精确质量 |
388.159
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| 元素分析 |
C, 55.58; H, 7.52; Cl, 9.11; N, 7.20; O, 12.34; S, 8.24
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| CAS号 |
261901-57-9
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| 相关CAS号 |
SB-269970; 201038-74-6
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| PubChem CID |
11957684
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.425
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| tPSA |
69.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC1=CC=CC(S(=O)(N2[C@@H](CCN3CCC(C)CC3)CCC2)=O)=C1.[H]Cl
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| InChi Key |
XQCJOYZLWFNDIO-PKLMIRHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H28N2O3S.ClH/c1-15-7-11-19(12-8-15)13-9-16-4-3-10-20(16)24(22,23)18-6-2-5-17(21)14-18;/h2,5-6,14-16,21H,3-4,7-13H2,1H3;1H/t16-;/m1./s1
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| 化学名 |
3-[(2R)-2-[2-(4-methylpiperidin-1-yl)ethyl]pyrrolidin-1-yl]sulfonylphenol;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 30mg/mL 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (25.71 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5710 mL | 12.8551 mL | 25.7102 mL | |
| 5 mM | 0.5142 mL | 2.5710 mL | 5.1420 mL | |
| 10 mM | 0.2571 mL | 1.2855 mL | 2.5710 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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