| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT7 Receptor ( pKi = 8.3 )
5-HT7 receptor (pKi = 8.3) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SB-269970 可抑制豚鼠海马膜中 5-CT 刺激的腺苷酸环化酶活性。当使用 SB-269970（0.03 μM、0.1 μM、0.3 μM 和 1 μM）时，5-CT 的浓度-反应曲线呈浓度依赖性右移，但 5-CT 的最大反应值未发生显著变化。单独灌注时，SB-269970 (1 μM) 对 5-HT 外流无影响。SB-269970 对 5-HT7 受体具有高亲和力，pKi 值为 8.3。该化合物是一种强效拮抗剂，能抑制豚鼠海马膜和5-HT7(a)/HEK293细胞膜中5-CT刺激的腺苷酸环化酶活性，其pKB值为8.3，pA2值为8.5。该化合物表现出卓越的选择性，对其他5-羟色胺受体亚型的选择性超过50倍，对多种受体和酶的选择性超过100倍。当以1 μM的浓度单独灌注时，该化合物对5-HT外流没有影响，证实了其作为5-羟色胺释放拮抗剂而非调节剂的特异性。在使用[³H]-SB-269970的结合实验中，该化合物的解离常数（KD）为1.0 nM，结合速率常数和解离速率常数分别为（k+1 = 0.05 nM⁻¹min⁻¹，k−1 = 0.05 min⁻¹）。饱和结合实验显示，该化合物对人5-HT7(a)受体的KD值为1.25 nM，对豚鼠皮质的KD值为1.7 nM。通过抑制5-CT刺激的腺苷酸环化酶，证实了其具有功能性拮抗活性。根据5-CT浓度-反应曲线右移计算得到的pA2值为8.5，且最大反应无显著变化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SB-269970（3–30 mg/kg；腹腔注射；单次）可显著抑制苯丙胺和氯胺酮引起的过度活跃[2]。体内研究表明，SB-269970 在多种啮齿动物模型中均表现出显著的药理活性。腹腔注射 3–30 mg/kg 剂量后，SB-269970 可显著减弱苯丙胺诱导的过度活跃，并阻断氯胺酮诱导的作用，提示其可能具有抗精神病样特性。此外，该化合物在 30 mg/kg 剂量下可逆转苯丙胺对前脉冲抑制 (PPI) 的破坏作用，且不会单独增强 PPI，表明其对感觉运动门控缺陷具有特异性调节作用。另外，SB-269970 可增强西酞普兰对大鼠快速眼动睡眠的抑制作用，支持其在调节血清素能传递中的作用。 SB-269970 的抗抑郁作用是通过改变背侧缝核的活性并随后促进皮质血清素释放而实现的。在豚鼠中，SB-269970 可阻断 5-羟色胺 (5-CT) 诱导的体温过低，其腹腔注射的 ED50 为 2.96 mg/kg，证实了其在体内靶点的结合。该化合物能够单独或与低剂量传统抗抑郁药联合使用，快速发挥抗抑郁作用，这一关键发现促使人们对 5-HT7 受体作为治疗靶点产生了浓厚的兴趣。
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| 酶活实验 |
SB269970 是一种 5-HT7 受体拮抗剂，pKi 值为 8.3，对其他受体的选择性超过 50 倍。新型 5-HT(7) 受体拮抗剂 SB-269970-A 能有效置换人 5-HT(7(a)) 受体（pKi 值为 8.9±0.1）和豚鼠皮质 5-HT(7) 受体（pKi 值为 8.3±0.2）上的 [(3)H]-5-CT。5-CT 能刺激 5-HT(7(a))/HEK293 细胞膜上的腺苷酸环化酶活性（pEC50 值为 7.5±0.1），而 SB-269970-A（0.03-1 μM）能抑制 5-CT 的浓度-效应关系，且对最大效应无显著影响。 SB-269970-A 的 pA(2) 值 (8.5±0.2) 与通过 [(3)H]-5-CT 结合研究测定的 pK(i) 值吻合良好。SB-269970-A (0.3 μM) 可抑制豚鼠海马膜中 5-CT 刺激的腺苷酸环化酶活性（pEC(50) 为 8.4±0.2），其 pK(B) 值为 (8.3±0.1)，与 SB-269970-A 对人克隆 5-HT(7(a)) 受体的拮抗效力及其在豚鼠皮质膜上的结合亲和力高度一致。5-HT(7) 受体 mRNA 在人下丘脑、杏仁核、丘脑、海马和睾丸中高表达。 SB-269970-A 可穿透中枢神经系统（大鼠体内稳态脑血比约为 0.83 : 1），但从血液中清除迅速（CLb 约为 140 ml min⁻¹ kg⁻¹）[1]。使用 h5-HT7(a)/HEK293 细胞膜或豚鼠大脑皮层膜进行 [³H]-SB-269970 结合试验。将膜与 1 nM [³H]-SB-269970 在室温下孵育 40 分钟。使用 10 µM 甲硫噻吩定义特异性结合，该特异性结合占总结合的 90% 以上。结合和解离速率常数（k+1 = 0.05 nM⁻¹min⁻¹，k−1 = 0.05 min⁻¹）计算得出 KD 值为 1.0 nM。饱和结合实验表明，该化合物对 h5-HT7(a) 的 KD 值为 1.25 nM，对豚鼠皮质的 KD 值为 1.7 nM。为验证该化合物对 5-HT7 受体的特异性，我们进行了针对多种受体和酶的选择性分析。
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| 细胞实验 |
1. 5-HT神经元中存在5-HT(7)受体mRNA和蛋白，提示该受体可能作为5-HT自身受体发挥作用。本研究采用体外[(3)H]-5-HT释放法和快速循环伏安法，分别研究了5-HT(7)受体拮抗剂SB-269970（(R)-1-[3-羟基苯基)磺酰基]-2-[2-(4-甲基-1-哌啶基)乙基]吡咯烷）对豚鼠和大鼠皮层以及大鼠背缝核(DRN)中5-HT释放的影响。2. 将[(3)H]-5-HT加载到皮层切片上，并通过电刺激诱导其释放。5-CT以浓度依赖的方式抑制了[(3)H]-5-HT的诱导释放。 SB-269970 对 [(3)H]-5-HT 的释放没有显著影响，而 5-HT(1B) 受体拮抗剂 SB-224289 则显著增强了 [(3)H]-5-HT 的释放。此外，SB-269970 不能减弱 5-CT 诱导的释放抑制作用，而 SB-224289 则使 5-CT 的反应曲线右移，在豚鼠和大鼠末端 5-HT 自身受体处分别产生了估计的 pK(B) 值 7.8 和 7.6。3. 对大鼠背侧缝核 (DRN) 切片进行电刺激，并通过伏安法分析检测诱发的 5-HT 外流。 8-OH-DPAT抑制诱发的5-HT外流，且该抑制作用可被WAY 100635完全逆转。SB-269970对5-HT外流本身或8-OH-DPAT诱导的5-HT外流抑制均无影响。此外，5-CT以浓度依赖的方式抑制5-HT外流。SB-269970无法减弱5-CT诱导的5-HT外流抑制。4. 总之，我们未能提供证据表明5-HT(7)受体具有5-HT自身受体功能。然而，需要使用更具选择性的5-HT(7)受体激动剂进行研究，以证实本文报道的数据。[2]新型5-HT(7)受体拮抗剂SB-269970-A能有效置换人5-HT(7(a))受体（pK(i) 8.9±0.1）和豚鼠皮质5-HT(7)受体（pK(i) 8.3±0.2）上的[(3)H]-5-CT。5-CT刺激5-HT(7(a))/HEK293细胞膜上的腺苷酸环化酶活性（pEC(50) 7.5±0.1），而SB-269970-A（0.03-1 μM）抑制5-CT的浓度-效应关系，且对最大效应无显著影响。 SB-269970-A 的 pA(2) 值 (8.5±0.2) 与通过 [(3)H]-5-CT 结合研究测定的 pK(i) 值吻合良好。SB-269970-A (0.3 μM) 可抑制豚鼠海马膜中 5-CT 刺激的腺苷酸环化酶活性（pEC(50) 为 8.4±0.2），其 pK(B) 值为 (8.3±0.1)，与 SB-269970-A 对人克隆 5-HT(7(a)) 受体的拮抗效力及其在豚鼠皮质膜上的结合亲和力高度一致。5-HT(7) 受体 mRNA 在人下丘脑、杏仁核、丘脑、海马和睾丸中高表达。 SB-269970-A 可穿透中枢神经系统（大鼠体内稳态脑血比约为 0.83 : 1），但从血液中清除迅速（CLb 约为 140 ml min⁻¹ kg⁻¹）。[1]
通过抑制 5-HT7(a)/HEK293 细胞膜上 5-CT 刺激的腺苷酸环化酶来评估其功能性拮抗活性。将细胞与 SB-269970 (0.03–1 µM) 和递增浓度的 5-CT 一起孵育。根据 5-CT 浓度-反应曲线向右移动而最大反应无显著变化的情况，计算出 pA2 值为 8.5。此外，通过单独用 1 μM SB-269970 灌注细胞来评估该化合物对 5-HT 外排的影响，以确认其对血清素释放没有直接影响，从而将其与其他血清素调节剂区分开来。 |
| 动物实验 |
溶于生理盐水；10 mg/kg，30 mg/kg；腹腔注射
C57BL6/J小鼠。本研究采用体外[(3)H]-5-HT释放法和快速循环伏安法，分别研究了5-HT(7)受体拮抗剂SB-269970（(R)-1-[3-羟基苯基)磺酰基]-2-[2-(4-甲基-1-哌啶基)乙基]吡咯烷）对豚鼠和大鼠皮层以及大鼠背缝核(DRN)中5-HT释放的影响。2. 将皮层切片加载[(3)H]-5-HT，并通过电刺激诱导其释放。5-CT以浓度依赖的方式抑制了[(3)H]-5-HT的诱导释放。 SB-269970 对 [(3)H]-5-HT 的释放没有显著影响，而 5-HT(1B) 受体拮抗剂 SB-224289 则显著增强了 [(3)H]-5-HT 的释放。此外，SB-269970 不能减弱 5-CT 诱导的释放抑制作用，而 SB-224289 则使 5-CT 的反应曲线右移，在豚鼠和大鼠末端 5-HT 自身受体处分别产生了估计的 pK(B) 值 7.8 和 7.6。3. 对大鼠背侧缝核 (DRN) 切片进行电刺激，并通过伏安法分析检测诱发的 5-HT 外流。 8-OH-DPAT抑制诱发的5-HT外流，且该抑制作用可被WAY 100635完全逆转。SB-269970对5-HT外流本身或8-OH-DPAT诱导的5-HT外流抑制均无影响。此外，5-CT以浓度依赖的方式抑制5-HT外流。SB-269970无法减弱5-CT诱导的5-HT外流抑制。4. 总之，我们未能提供证据表明5-HT(7)受体具有5-HT自身受体功能。然而，需要使用更具选择性的5-HT(7)受体激动剂进行研究，以证实本文报道的数据。[2]在雄性C57BL/6小鼠中，以3-30 mg/kg的剂量腹腔注射SB-269970，单次给药，以评估其对苯丙胺和氯胺酮诱导的过度活跃的阻断作用。在大鼠模型中，通过条件性回避反应试验和前脉冲抑制范式评估该化合物，以评价其抗精神病样作用。在豚鼠中，以5-CT诱导的体温过低作为药效学指标，SB-269970以2.96 mg/kg的ED50阻断该反应。在药代动力学研究中，将该化合物配制成合适的载体，并通过腹腔或口服途径给药，并在不同时间点采集血液和脑组织进行分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SB-269970 可穿透中枢神经系统，在大鼠体内稳态脑血比约为 0.83:1。它能迅速从血液中清除（CLb ≈ 140 mL/min/kg）。单次给予 3 mg/kg 剂量后，该化合物在大鼠脑组织中分别于给药后 30 分钟（87 nM）和 60 分钟（58 nM）时被检测到。在豚鼠中，给药后 30 分钟和 60 分钟脑组织中的平均浓度分别为 31 nM 和 51 nM。该化合物良好的脑穿透性和适宜的脑血比支持其在研究中枢 5-HT7 受体功能方面的应用。然而，其从血液中快速清除表明，在长期研究中，可能需要多次给药或持续输注才能维持靶点的持续作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于化合物SB-269970主要用于研究而非治疗开发，因此其全面的毒理学数据有限。安全数据表表明，其毒理学效应尚未得到充分研究，在获得更多信息之前，应将其视为危险物质。操作过程中应遵守标准实验室预防措施，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物尚未进行正式的人体毒理学评估，因此没有关于其遗传毒性、致癌性或生殖毒性的数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[[(2R)-2-[2-(4-甲基-1-哌啶基)乙基]-1-吡咯基]磺酰基]苯酚是一种磺酰胺类化合物。SB-269970 是葛兰素史克公司开发的一种在研药物。研究表明，SB-269970 可能作为 5-羟色胺受体 7 (5-HT7) 的选择性拮抗剂或反向激动剂发挥作用。
SB-269970 已在多项临床前研究中被广泛研究，以探究其抗抑郁样作用，结果显示其通过调节背侧缝核活动和随后的皮质血清素释放，具有快速起效的抗抑郁活性。此外，它还在精神病和认知模型中进行了评估，结果表明其能够有效逆转苯丙胺引起的认知功能障碍。该化合物尚未进入临床试验阶段，目前仍是研究神经和精神疾病中5-HT7受体功能的金标准研究工具。一项对49项临床前研究和11项人体研究的系统评价表明，使用至少具有中等5-HT7受体亲和力的化合物可产生抗抑郁或抗焦虑作用，从而验证了该受体作为治疗靶点的价值。SB-269970作为首个选择性5-HT7受体拮抗剂，在阐明该受体的生物学特性和治疗潜力方面发挥了关键作用。 |
| 分子式 |
C18H28N2O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
352.49
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| 精确质量 |
352.18
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| 元素分析 |
C, 61.33; H, 8.01; N, 7.95; O, 13.62; S, 9.10
|
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| CAS号 |
201038-74-6
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| 相关CAS号 |
SB-269970 hydrochloride; 261901-57-9
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| PubChem CID |
6604889
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 沸点 |
512.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
264ºC
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| 蒸汽压 |
3.87E-11mmHg at 25°C
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| LogP |
4.425
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| tPSA |
69.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC1=CC=CC(S(=O)(N2[C@@H](CCN3CCC(C)CC3)CCC2)=O)=C1
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| InChi Key |
HWKROQUZSKPIKQ-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H28N2O3S/c1-15-7-11-19(12-8-15)13-9-16-4-3-10-20(16)24(22,23)18-6-2-5-17(21)14-18/h2,5-6,14-16,21H,3-4,7-13H2,1H3/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[(2R)-2-[2-(4-methylpiperidin-1-yl)ethyl]pyrrolidin-1-yl]sulfonylphenol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8370 mL | 14.1848 mL | 28.3696 mL | |
| 5 mM | 0.5674 mL | 2.8370 mL | 5.6739 mL | |
| 10 mM | 0.2837 mL | 1.4185 mL | 2.8370 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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