| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p53 DBD (Ki = 1-2 μM)
SCH529074 targets the interaction between MDM2 (mouse double minute 2 homolog) and p53, a key tumor suppressor protein. MDM2 is an E3 ubiquitin ligase that binds to p53 and promotes its degradation. By binding to MDM2 and blocking this interaction, SCH529074 stabilizes p53, leading to its accumulation and activation of p53-mediated transcriptional programs, including cell cycle arrest and apoptosis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在p53突变细胞（H157、H1975和H322）中，SCH529074（2-4 μM；24小时）显著降低了细胞活力，降至20-25%；在p53野生型细胞系A549中，4 μM处理下细胞活力降至68%。在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（H157、A549、HCT116和HCT116 p53-/-）中，与低浓度（2 μM）处理的对照细胞相比，SCH529074（2和4 μM）诱导细胞进入G0/G1期（59）。细胞活力分别降至72%、66%、57%和57%[1]。H1975细胞暴露于SCH529074（2-4 μM）24小时后，出现早期和晚期荧光。与浓度为 2 和 4 μM 的 SCH 529074 显著促进 A549 细胞中早期和晚期细胞增殖类似，它也显著增强了 H157 细胞的增殖。这一结论得到了以下事实的支持：浓度为 4 μM 的 SCH 529074 显著促进了 HCT116 细胞（包括 arc 细胞）中早期和晚期细胞的增殖，以及促进了 HCT116 p53-/- 细胞中早期细胞的增殖 [1]。SCH 529074（2–6 μM；24 小时）可提高线粒体中 p21 和 PUMA 蛋白的水平。体外实验表明，SCH529074 能高亲和力地与 MDM2 结合，从而将 p53 从 MDM2-p53 复合物中置换出来。这导致 p53 的稳定，并诱导 p53 靶基因（如 p21 和 PUMA）的表达。研究表明，该物质能够抑制具有野生型 p53 的各种癌细胞系的生长，而对具有突变型 p53 的细胞的影响较小。
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| 体内研究 (In Vivo) |
分别以 50 mg/kg 和 30 mg/kg 的剂量给予肺癌药物 SCH529074 后，在为期四周的治疗中（从第 3 天开始，到第 31 天结束），肿瘤生长分别减少了 79% 和 43%。在人 DLD-1 结直肠癌异种移植模型中，抑制程度与该化合物的转换敏感性相对应（30 mg/kg 剂量下为 0.26-0.55 μM，50 mg/kg 剂量下为 0.39-0.79 μM，最后 2 天）。体内研究显示，SCH529074 已在异种移植小鼠癌症模型中得到应用。在这些模型中，口服 SCH529074 可抑制肿瘤生长并诱导肿瘤组织细胞凋亡。抗肿瘤活性与 p53 靶基因的诱导相关，证实了其作用机制。
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| 酶活实验 |
SCH529074 的体外受体结合试验包括测定其与 MDM2 的亲和力。这通常采用荧光偏振 (FP) 或表面等离子共振 (SPR) 法，测定 SCH529074 与重组 MDM2 蛋白的结合情况。通过与标记的 p53 肽进行竞争性结合实验来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： p53突变细胞（H157、H1975和H322）和p53野生型细胞系A549 测试浓度： 4或6 μM，无论其p53状态如何[1]。2μM；4 μM 孵育时间： 24小时 实验结果： 抑制癌细胞野生型和突变型的活力。 细胞周期分析[1] 细胞类型： H1975、H157、A549、HCT116、HCT116 p53-/- 细胞 测试浓度： 2 µM、4 µM、6 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在所有评估的非小细胞肺癌细胞系中，无论其 p53 突变状态如何，诱导的细胞均发生凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： H1975、H322、H157、A549、HCT116、HCT116 p53-/- 测试浓度： 2 µM、4 µM、6 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： PUMA 和 p21 蛋白表达增加。 在具有野生型 p53 的癌细胞系上进行 SCH529074 的体外细胞实验。用 SCH529074 处理细胞，并通过蛋白质印迹或 qPCR 检测 p53 及其靶基因（例如 p21、PUMA、MDM2）的诱导情况。还进行了细胞周期分析和细胞凋亡检测（膜联蛋白 V/PI 染色），以评估其功能后果。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5-7周龄雌性裸鼠皮下接种DLD-1人结直肠癌细胞[2]。
剂量： 30或50 mg/kg。 给药途径： 口服；-12小时[2]，每日两次；持续4周；从第3天开始，至第31天结束。 实验结果： 抑制肿瘤生长 SCH529074的体内动物实验在异种移植小鼠模型中进行。将人癌细胞（例如HCT116结肠癌细胞或SJSA-1骨肉瘤细胞）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。口服SCH529074，并随时间测量肿瘤体积以评估其抗肿瘤疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SCH529074的具体药代动力学特性在现有文献中尚未得到充分记载。作为一种设计用于口服给药的小分子药物，预计其具有良好的口服生物利用度，并在肝脏代谢。其半衰期和分布容积将在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SCH529074主要是一种研究性化合物，因此其具体的毒性数据在公开领域并不容易获得。其毒性可能与其作用机制有关，即激活p53。虽然p53激活对癌细胞有益，但它会对正常组织造成毒性，尤其是在骨髓和胃肠道中。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N'-(2-{4-[双-(4-氯苯基)甲基]哌嗪-1-基甲基}喹唑啉-4-基)-N,N-二甲基丙烷-1,3-二胺是一种强效且口服有效的p53激活剂。SCH529074以饱和方式特异性地构象结合p53的DNA结合域(DBD)，Ki值为1-2 μM。SCH529074可恢复突变型p53的功能，并阻断HDM2介导的野生型p53泛素化。SCH529074可用于非小细胞肺癌(NSCLC)的研究。(MedChemExpress)
SCH529074是一种用于研究p53通路的研究工具。它并非FDA批准的药物。它是几种已被开发为潜在抗癌药物的MDM2抑制剂之一。 MDM2 抑制剂是一类很有前景的药物，可用于治疗具有野生型 p53 的癌症，其中几种已进入临床试验阶段。 |
| 分子式 |
C31H36CL2N6
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|---|---|
| 分子量 |
563.571
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| 精确质量 |
562.238
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| 元素分析 |
C, 66.07; H, 6.44; Cl, 12.58; N, 14.91
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| CAS号 |
922150-11-6
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| 相关CAS号 |
922150-11-6
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| PubChem CID |
12001922
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.156
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| tPSA |
47.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
681
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(C(N2CCN(CC3N=C(NCCCN(C)C)C4C(=CC=CC=4)N=3)CC2)C2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=1
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| InChi Key |
NCAJLQDPTZBGJV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H36Cl2N6/c1-37(2)17-5-16-34-31-27-6-3-4-7-28(27)35-29(36-31)22-38-18-20-39(21-19-38)30(23-8-12-25(32)13-9-23)24-10-14-26(33)15-11-24/h3-4,6-15,30H,5,16-22H2,1-2H3,(H,34,35,36)
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| 化学名 |
N-[2-[[4-[bis(4-chlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]methyl]quinazolin-4-yl]-N',N'-dimethylpropane-1,3-diamine
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| 别名 |
SCH-529074; SCH529074; SCH 529074
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~20 mg/mL (~35.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7744 mL | 8.8720 mL | 17.7440 mL | |
| 5 mM | 0.3549 mL | 1.7744 mL | 3.5488 mL | |
| 10 mM | 0.1774 mL | 0.8872 mL | 1.7744 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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