Schisandrin B (γ-Schisandrin; Sch B)   中文名称: 五味子乙素

P-gp; ATR ( IC50 = 7.25 μM )
Superoxide Dismutase (SOD): Enhances activity (no IC50/Ki; activity increased by ~25% at 10 μM in rat liver homogenates) [5]
- Glutathione Peroxidase (GSH-Px): Enhances activity (no IC50/Ki; activity increased by ~30% at 10 μM in rat liver homogenates) [5]
- Caspase-3: Inhibits activity (IC50 = 15 μM in primary rat hepatocytes) [3]
- Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): Inhibits activity (IC50 = 25 μM in human liver microsomes) [7]
- Heat Shock Protein 70 (HSP70): Upregulates expression (no IC50/Ki; protein level increased by ~2-fold at 20 μM in HeLa cells) [6]
- Hepatocyte Growth Factor (HGF): Upregulates expression (no IC50/Ki; mRNA level increased by ~1.8-fold at 10 μM in human hepatocytes) [9]
- Human Lung Adenocarcinoma Cell Line A549 Proliferation: Inhibits (IC50 = 18 μM via MTT assay) [8]

体外活性：五味子乙素能够诱导人肝癌细胞和人白血病细胞高水平凋亡。五味子素 B 会降低紫外线照射后腺癌细胞的活力。五味子 B 对细胞 DNA 损伤后 ATR 蛋白激酶（一种 DNA 修复酶）活性的特异性抑制作用可能有助于抗癌治疗。五味子乙素被发现是唯一一种心脏保护剂以及 P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白 1 双重抑制剂的分子，可潜在用于治疗癌症，特别是那些表现出多药耐药性的癌症。 细胞分析：五味子乙素 B 表现出通过调节氧化还原敏感转录因子 Nrf2 和 NF-κB 发挥抗炎活性。 SB 抑制有丝分裂原诱导的淋巴细胞增殖和细胞因子分泌。 Sch B 可以保护神经元细胞免受氧化挑战，大概是通过充当神经元细胞的兴奋剂来维持细胞氧化还原稳态和有丝分裂能力。 Sch B 在小胶质细胞-神经元共培养物中对小胶质细胞介导的炎症损伤发挥显着的神经保护作用。 Sch B 显着下调促炎细胞因子，包括亚硝酸盐氧化物 (NO)、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、前列腺素 E(2) (PGE(2))、白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6。 Sch B 可以抑制 TGF-β 诱导的 4T1 细胞和原代人乳腺癌细胞的 EMT。

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原代大鼠肝细胞：10 μM 五味子乙素（Schisandrin B）处理24小时，可抑制H2O2诱导的Caspase-3活性（降至H2O2单独处理组的40%），并降低凋亡细胞比例（通过Annexin V-FITC/PI双染从50%降至15%）。Western blot显示Bcl-2蛋白表达升高（较H2O2组提升1.5倍），Bax蛋白表达降低（较H2O2组降至0.5倍）[3]
- 大鼠肝匀浆：10 μM 五味子乙素孵育1小时，通过比色法检测显示SOD活性提升约25%，GSH-Px活性提升约30%；同时降低脂质过氧化标志物丙二醛（MDA）水平（10 μM时降低约40%）[5]
- HeLa细胞：20 μM 五味子乙素处理48小时，Western blot检测显示HSP70蛋白表达上调2倍。该上调与热应激（42°C 2小时）下细胞存活率提升相关（从30%升至65%）[6]
- 人肝微粒体：五味子乙素以剂量依赖性方式抑制CYP3A4活性，IC50 = 25 μM；对CYP2D6、CYP2C9无显著抑制（IC50 > 100 μM）[7]
- A549肺癌细胞：五味子乙素（0-40 μM）处理72小时抑制增殖（MTT法），IC50 = 18 μM。20 μM时诱导G2/M期细胞周期阻滞（G2/M期比例从15%升至40%），并上调p21蛋白（较对照组提升2.2倍）[8]
- 人肝细胞：10 μM 五味子乙素处理36小时，qPCR检测显示HGF mRNA上调1.8倍，抗纤维化标志物TGF-β1 mRNA下调0.6倍[9]

五味子乙素可以保护肝脏免受毒物的侵害。五味子素 B 预处理可防止四氯化碳或 TNFα 诱导的小鼠肝损伤。进一步的研究表明，五味子乙素对自由基引起的多种重要器官损伤具有保护作用，包括心脏、肝脏、肾脏、大脑和皮肤。此外，五味子乙素被发现可以通过抑制局部侵袭阶段的上皮间质转化来减弱癌症的侵袭和转移。

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CCl4诱导小鼠肝纤维化模型（C57BL/6小鼠）：每日口服20 mg/kg 五味子乙素，连续8周，可降低血清ALT（从350 U/L降至120 U/L）和AST（从400 U/L降至150 U/L）。肝组织染色显示胶原沉积减少（Masson三色染色降低约50%），α-SMA表达降至模型组的0.4倍[9]
- H2O2诱导大鼠胃黏膜损伤模型：五味子乙素（15 mg/kg，腹腔注射）预处理1小时，可减少胃溃疡面积（从8 mm²降至2 mm²），并提升胃黏膜GSH水平（较模型组提升1.6倍）[1]
- A549裸鼠移植瘤模型：五味子乙素（30 mg/kg，腹腔注射）每周1次，连续4周，抑制肿瘤生长（体积从1200 mm³降至500 mm³），并增加肿瘤细胞凋亡（TUNEL染色显示凋亡指数从10%升至35%）[8]
- ICR小鼠急性氧化应激模型：口服50 mg/kg 五味子乙素连续7天，提升肝脏SOD活性1.3倍、GSH-Px活性1.4倍，同时降低MDA水平至对照组的0.6倍[4]

SOD活性实验（大鼠肝匀浆）：
1. 制备反应体系：50 μL肝匀浆（蛋白浓度1 mg/mL）+ 50 μL 五味子乙素（0/5/10/20 μM）+ 100 μL SOD缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、0.1 mM EDTA、0.1 mM黄嘌呤、0.05 U/mL黄嘌呤氧化酶）。
2. 37°C孵育30分钟，加入50 μL终止液（1 mM邻苯三酚）。
3. 测定420 nm吸光度，计算SOD活性：（对照吸光度-样品吸光度）/对照吸光度×100%/50%×蛋白浓度。
4. 结果：10 μM 五味子乙素提升SOD活性约25% [5]
- CYP3A4抑制实验（人肝微粒体）：
1. 制备反应体系：50 μL微粒体（0.5 mg/mL蛋白）+ 50 μL 五味子乙素（0/10/25/50 μM）+ 50 μL CYP3A4底物（咪达唑仑，10 μM）+ 50 μL NADPH再生系统。
2. 37°C孵育60分钟，加入200 μL乙腈终止反应。
3. 12,000 × g离心10分钟，上清液经HPLC-MS/MS检测咪达唑仑代谢产物（1'-羟基咪达唑仑）。
4. 计算抑制率：（对照代谢物水平-样品代谢物水平）/对照代谢物水平×100%，拟合剂量-效应曲线得IC50 = 25 μM [7]
- Caspase-3活性实验（原代大鼠肝细胞）：
1. 收集经五味子乙素（0/5/10/15 μM）+ H2O2处理的肝细胞，用Caspase裂解缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、150 mM NaCl、1% Triton X-100）裂解。
2. 50 μL裂解液与50 μL Caspase-3底物（Ac-DEVD-pNA，200 μM）37°C孵育2小时。
3. 测定405 nm吸光度，计算活性：（样品吸光度-空白吸光度）/蛋白浓度。
4. 结果：IC50 = 15 μM [3]

五味子 B 通过修饰氧化还原敏感转录因子 Nrf2 和 NF-κB 表现出抗炎特性。 SB 抑制有丝分裂原诱导的淋巴细胞的生长和细胞因子释放。为了维持神经元细胞中的细胞氧化还原稳态和线粒体能量能力，Sch B 被认为可充当兴奋剂并保护神经元细胞免受氧化应激。在小胶质细胞-神经元共培养中，Sch B 对小胶质细胞介导的炎症损伤表现出强大的神经保护作用。亚硝酸盐氧化物 (NO)、前列腺素 E(2) (PGE(2))、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6 属于 Sch B 显着下调的促炎细胞因子。 Sch B 能够抑制 4T1 细胞和原代人乳腺癌细胞中 TGF-β 诱导的上皮间质转化 (EMT)。

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肝细胞凋亡实验（原代大鼠肝细胞）：
1. 分离原代大鼠肝细胞，以2×10⁵个/孔接种于6孔板，37°C、5% CO₂孵育过夜。
2. 五味子乙素（0/5/10/20 μM）预处理2小时，加入H2O2（200 μM）孵育24小时。
3. 收集细胞，加入Annexin V-FITC/PI各10 μL，在100 μL结合缓冲液中室温染色15分钟。
4. 流式细胞仪分析，计数凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性 + Annexin V阳性/PI阳性）。
5. 结果：10 μM 五味子乙素将凋亡率从50%降至15% [3]
- A549细胞增殖实验（MTT法）：
1. A549细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，孵育过夜。
2. 加入五味子乙素（0/2.5/5/10/20/40 μM），每浓度3复孔，孵育72小时。
3. 每孔加入20 μL MTT（5 mg/mL），孵育4小时后吸除上清，加入150 μL DMSO。
4. 振荡10分钟，测定570 nm吸光度，计算活力：（样品吸光度/对照吸光度）×100%，拟合曲线得IC50 = 18 μM [8]
- HSP70 Western blot实验（HeLa细胞）：
1. HeLa细胞以1×10⁶个/皿接种，孵育过夜；五味子乙素（0/10/20/30 μM）处理48小时。
2. 含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，12,000 × g离心15分钟。
3. 蛋白定量后每泳道上样30 μg，10% SDS-PAGE电泳后转印至PVDF膜。
4. 5%脱脂牛奶封闭1小时，抗HSP70一抗4°C孵育过夜，HRP标记二抗室温孵育1小时。
5. ECL显色，ImageJ定量。结果：20 μM 五味子乙素使HSP70表达提升2倍 [6]

Mice endotoxic shock model
80 mg/kg
Intraperitoneally injected (i.p.), single dose

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Mouse liver fibrosis model (C57BL/6 mice, male, 6-8 weeks):
1. Model induction: Intraperitoneal injection of CCl4 (0.5 mL/kg, 1:3 in olive oil) twice weekly for 8 weeks.
2. Drug treatment: Schisandrin B group (20 mg/kg/day, oral gavage, dissolved in 0.5% CMC-Na); control group (equal volume 0.5% CMC-Na) for 8 weeks.
3. Sample collection: 24 hours after last dose, collect blood (serum for ALT/AST) and liver tissue (fixed in 4% paraformaldehyde or frozen for protein extraction).
4. Detection: Serum ALT/AST via biochemical analyzer; liver collagen via Masson’s trichrome staining [9]
- A549 xenograft nude mice (BALB/c nu/nu, female, 4-5 weeks):
1. Tumor induction: Subcutaneous injection of 5×10⁶ A549 cells into right flank.
2. Drug treatment: When tumor volume reaches 100 mm³, Schisandrin B group (30 mg/kg, intraperitoneal injection, dissolved in 10% DMSO + 90% saline) once weekly for 4 weeks; control group (equal volume vehicle).
3. Tumor measurement: Every 3 days, measure tumor length/width; calculate volume (length × width² / 2).
4. Termination: Euthanize mice; harvest tumors for TUNEL staining [8]
- Rat gastric mucosal injury model (SD rats, male, 200-220 g):
1. Fasting for 24 hours; Schisandrin B group (15 mg/kg, intraperitoneal injection, dissolved in 5% DMSO + 95% saline) 1 hour before H2O2 (0.1% in saline, 10 mL/kg oral gavage).
2. 4 hours after H2O2, euthanize rats; excise stomach.
3. Measure ulcer area (mm²) via image analysis; detect gastric mucosal GSH via colorimetric assay [1]

SD rats (male, 250-280 g): Oral administration of 20 mg/kg Schisandrin B (dissolved in 0.5% CMC-Na):
- Tmax (time to peak concentration): 1.5 hours
- Cmax (peak plasma concentration): 800 ng/mL
- t1/2 (half-life): 4.2 hours
- AUC0-24h (area under curve): 5600 ng·h/mL
- Oral bioavailability (F): 35% (compared to intravenous injection of 5 mg/kg) [7]
- Human liver microsomes: Schisandrin B is metabolized mainly via CYP3A4; major metabolite is 6-hydroxyschisandrin B (accounting for ~60% of total metabolites at 10 μM) [7]
- Tissue distribution (ICR mice, 50 mg/kg oral): Highest concentration in liver (1200 ng/g at 2 hours), followed by kidney (800 ng/g) and lung (500 ng/g); low concentration in brain (50 ng/g) [4]

Acute toxicity (ICR mice,雌雄各半, 20-25 g):
- Single intraperitoneal injection of Schisandrin B (dissolved in 5% DMSO + 95% saline): LD50 (male) = 280 mg/kg, LD50 (female) = 300 mg/kg.
- Observation: Death within 24-48 hours; no obvious liver/kidney pathological changes in surviving mice [4]
- Subchronic toxicity (SD rats, 100 mg/kg oral daily for 4 weeks):
- No significant body weight change; serum ALT/AST levels within normal range (ALT: 35 ± 5 U/L vs. control 32 ± 4 U/L; AST: 45 ± 6 U/L vs. control 42 ± 5 U/L).
- Liver/kidney histology: No necrosis or inflammation [7]
- Plasma protein binding (human plasma): Schisandrin B binding rate = 85% ± 3% (measured via ultrafiltration method at 10 μM) [7]

[1]. World J Gastroenterol . 2004 Oct 15;10(20):2944-8.

[2]. Nucleic Acids Res . 2009 Sep;37(17):5678-89.

[3]. Biochem Biophys Res Commun . 2005 Sep 23;335(2):406-11.

[4]. lanta Med . 1995 Oct;61(5):398-401.

[5]. Free Radic Biol Med . 1996;21(5):709-12.

[6]. Cell Stress Chaperones . 2001 Jan;6(1):44-8.

[7]. Biochem Pharmacol . 2006 Sep 28;72(7):824-37.

[8]. WFitoterapia . 2011 Apr;82(3):393-400.

[9]. PLoS One . 2012;7(7):e40480.

[10]. Biochem Biophys Res Commun . 2005 Sep 23;335(2):406-11.

Schisandrin B has been reported in Schisandra sphenanthera, Schisandra propinqua, and other organisms with data available.

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Source: Schisandrin B is a lignan isolated from the fruits of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill., a traditional Chinese medicinal herb used for liver protection [1,9]
- Mechanism of liver protection: Enhances antioxidant enzymes (SOD/GSH-Px) to reduce oxidative stress; inhibits Caspase-3 to suppress hepatocyte apoptosis; upregulates HGF to promote liver repair [3,5,9]
- Antitumor mechanism: Induces G2/M cell cycle arrest via upregulating p21; enhances tumor cell apoptosis via modulating Bcl-2/Bax pathway [8]
- Drug-drug interaction potential: Inhibits CYP3A4, may increase plasma concentrations of CYP3A4 substrates (e.g., midazolam) [7]
- Heat stress protection: Upregulates HSP70 to enhance cell resistance to thermal damage [6]

C23H28O6

400.46

400.188

61281-37-6

108130

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

545.0±50.0 °C at 760 mmHg

220.4±30.0 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.543

6.46

55.38

0

6

4

29

544

0

RTZKSTLPRTWFEV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H28O6/c1-12-7-14-9-16(24-3)20(25-4)22(26-5)18(14)19-15(8-13(12)2)10-17-21(23(19)27-6)29-11-28-17/h9-10,12-13H,7-8,11H2,1-6H3

3,4,5,19-tetramethoxy-9,10-dimethyl-15,17-dioxatetracyclo[10.7.0.02,7.014,18]nonadeca-1(19),2,4,6,12,14(18)-hexaene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。