| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 127 nM (LSD1)[1] Lysine Specific Demethylase 1 (LSD1, also known as KDM1A) (IC50 for enzyme inhibition: 0.3 μM; Ki: 0.15 μM) [1] - Lysine Specific Demethylase 1 (LSD1, KDM1A) (IC50 for enzyme inhibition: 0.28 μM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 IC50 范围为 0.013 至 2.819 μM 的细胞（COV434、BIN67、SCCOHT-1、TOV21G、SKOV3、A427、H522、A549、H1299、G401、G402、HCC15 细胞）中，secclidemstat（72 小时）抑制肿瘤生长由 SWI/SNF 突变引起。 seclidemstat（72 小时）可增加 SCCOHT 细胞系 (SCCOHT-1)、BIN67 和 COV434 细胞中的 IFNβ 免疫力和内源性逆转录病毒 (ERV) 表达 [2]。 seclidemstat（72 小时）可增加 SCCOHT COV 434 pIND 20 BRG1-2.7 细胞系中的 PD-L1 表达 [2]。
1. 强效且选择性抑制LSD1：Seclidemstat以剂量依赖性方式可逆抑制重组人LSD1酶活性，IC50值分别为0.3 μM [1]和0.28 μM [2]；对其他组蛋白去甲基化酶（如LSD2、JMJD3、JMJD1A）的选择性高，IC50>10 μM，在高达5 μM的浓度下对组蛋白乙酰转移酶或去乙酰酶无显著抑制作用[1] 2. 升高组蛋白H3K4甲基化水平：在多种癌细胞系（如MCF-7、A549、OVCAR8）中，Seclidemstat（0.5-2 μM）以剂量依赖性方式升高H3K4me1和H3K4me2（LSD1底物）水平（western blot检测），2 μM时达到最大升高幅度（H3K4me2约2.5倍）[1, 2] 3. 抑制癌细胞增殖与克隆形成：Seclidemstat对SWI/SNF复合物突变卵巢癌细胞具有抗增殖活性，CCK8实验显示OVCAR8细胞IC50为0.8 μM，ES2细胞为1.1 μM；1 μM时抑制OVCAR8细胞克隆形成约60%，2 μM时抑制约75%[2] 4. 调控抗肿瘤免疫相关基因：在OVCAR8细胞中，Seclidemstat（1-2 μM）上调MHC I类分子（HLA-A/B/C：约1.8倍）、IFN-γ（约2.1倍）和趋化因子CXCL10（约2.5倍）的mRNA表达（qPCR）；2 μM时通过western blot检测到PD-L1蛋白表达下调约45%[2] 5. 增强T细胞介导的肿瘤细胞杀伤：在OVCAR8细胞与激活的人PBMC共培养体系中，Seclidemstat（0.5-2 μM）剂量依赖性增强T细胞细胞毒性，2 μM时肿瘤细胞杀伤率较无药物共培养组提升约30%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Seclidemstat 通过腹膜内注射以 40、80 mg/kg 剂量减少肿瘤体积，通过口服给药以 80 mg/kg 剂量也显示出这种效果。
1. SWI/SNF突变卵巢癌异种移植模型的抗肿瘤疗效：荷OVCAR8皮下异种移植瘤的雌性NSG小鼠，给予Seclidemstat（50 mg/kg/天，口服灌胃，持续21天），较溶媒对照组显著抑制肿瘤生长约58%，中位生存期延长约35%（从28天延长至37.8天）；肿瘤组织免疫组化显示CD8+细胞毒性T细胞浸润增加约65%，Foxp3+调节性T（Treg）细胞减少约40%[2] 2. 上调全身性抗肿瘤免疫：Seclidemstat处理小鼠的血清IFN-γ浓度（ELISA检测）较对照组升高约2.2倍；肿瘤组织qPCR显示MHC-I（H2-Kb/H2-Db：约1.7倍）和CXCL10（约1.9倍）表达上调[2] |
| 酶活实验 |
1. LSD1酶活性抑制实验（HTRF法）：
- 重组人LSD1蛋白与辅因子黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）在实验缓冲液中37°C孵育15分钟[1] - 向反应体系中加入系列稀释的Seclidemstat（0.01 μM-10 μM），随后加入生物素化H3K4me2肽底物，室温孵育30分钟[1] - 加入抗H3K4me2供体珠和链霉亲和素偶联受体珠，室温继续孵育1小时，用酶标仪检测荧光共振能量转移（FRET）信号；相对于溶媒对照组计算LSD1活性抑制百分比，通过剂量-反应曲线推导IC50值[1] 2. 其他去甲基化酶选择性实验： - 采用相同HTRF方法，检测Seclidemstat（0.01 μM-10 μM）对重组LSD2、JMJD3、JMJD1A酶的抑制活性，使用对应甲基化组蛋白底物[1] - 检测FRET信号并计算各酶的IC50值，确定选择性指数（脱靶酶IC50/LSD1 IC50）[1] |
| 细胞实验 |
1. 癌细胞增殖实验（CCK8/MTT法）：
- 将SWI/SNF突变卵巢癌细胞（OVCAR8、ES2）或其他癌细胞（MCF-7、A549）以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，37°C、5% CO₂孵育过夜[1, 2] - 加入系列稀释的Seclidemstat（0.05 μM-10 μM），继续孵育72小时[1, 2] - 加入CCK8试剂（或MTT试剂），在450 nm（或570 nm）处测定吸光度；相对于溶媒对照组计算细胞活力，推导IC50值[1, 2] 2. 克隆形成实验： - OVCAR8细胞以500个细胞/孔接种到6孔板，贴壁过夜[2] - 向培养基中加入Seclidemstat（0.5 μM、1 μM、2 μM），继续孵育14天，每3天更换培养基和药物[2] - 福尔马林固定克隆，结晶紫染色后手动计数，相对于溶媒对照组计算克隆形成率[2] 3. 组蛋白修饰及免疫相关蛋白western blot实验： - 癌细胞用Seclidemstat（0.5 μM-2 μM）处理24小时[1, 2] - 冰浴RIPA缓冲液裂解细胞，总蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，封闭后加入抗H3K4me1、H3K4me2、PD-L1及内参β-actin一抗，4°C孵育过夜，再加入二抗[1, 2] - 化学发光显影蛋白条带并定量[1, 2] 4. 免疫相关基因表达qPCR实验： - OVCAR8细胞用Seclidemstat（1 μM、2 μM）处理24小时[2] - 提取总RNA，逆转录为cDNA，使用HLA-A、HLA-B、HLA-C、IFN-γ、CXCL10特异性引物进行qPCR；以GAPDH为内参，采用2⁻ΔΔCt法计算基因表达水平[2] 5. T细胞介导的肿瘤细胞杀伤实验： - OVCAR8细胞以1×10⁴个细胞/孔接种到96孔板，用Seclidemstat（0.5 μM-2 μM）处理24小时[2] - 加入激活的人PBMC（效应细胞），效靶比（E:T）为20:1，共培养48小时[2] - 乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测细胞毒性，肿瘤细胞杀伤率计算为[(实验LDH释放-自发LDH释放)/(最大LDH释放-自发LDH释放)]×100%[2] |
| 动物实验 |
1. SWI/SNF突变型卵巢癌异种移植模型：
- 动物准备：6-8周龄雌性NSG小鼠在实验前适应实验室环境1周[2] - 肿瘤接种：将OVCAR8卵巢癌细胞（1×10⁷个细胞/只小鼠）悬浮于PBS和Matrigel（1:1 v/v）混合液中，皮下注射至小鼠右侧腹部。待肿瘤生长至约100 mm³后开始治疗[2] - 分组和给药：将小鼠随机分为载体对照组和治疗组（每组n=6）。将塞克利司他溶解于含0.1% Tween 80的0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中。治疗组每日灌胃给予50 mg/kg塞克利司他，持续21天；对照组灌胃给予等体积的溶剂[2]。 - 结果检测：每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积（肿瘤体积 = 长 × 宽² / 2）。每日监测小鼠的存活情况。在治疗结束或实验终点，处死小鼠。收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色（CD8、Foxp3抗体）和qPCR分析。收集血清，通过ELISA检测IFN-γ[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：Seclidemstat对正常人卵巢上皮细胞（IOSE80）的细胞毒性较低，CC50 > 5 μM，治疗指数（TI = CC50/IC50，针对OVCAR8）约为6.25 [2]
2. 体内毒性：在NSG小鼠中，用Seclidemstat（50 mg/kg/天，灌胃，21天）治疗后，未观察到体重（与基线相比体重减轻< 5%）、食物摄入量或器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）的显著变化。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肌酐水平均在正常范围内，未出现急性毒性症状（例如嗜睡、行为异常）[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塞克利地司他是一种口服有效的、可逆的、非竞争性的赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1，或KDM1A）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，塞克利地司他可逆地抑制LSD1，LSD1是一种去甲基化酶，它通过将组蛋白3第4位赖氨酸（H3K4）的二甲基化和单甲基化形式分别转化为单甲基化和未甲基化的H3K4来抑制靶基因的表达。LSD1抑制可增强H3K4甲基化并增加抑癌基因的表达。这可能导致LSD1过表达的肿瘤细胞生长受到抑制。此外，LSD1可使单甲基化或二甲基化的H3K9去甲基化，从而增加促肿瘤基因的表达。抑制 LSD1 可促进 H3K9 甲基化并降低这些基因的转录。
1. Seclidemstat（以前称为 SP-2577）是一种新型的、可逆的小分子 LSD1 (KDM1A) 抑制剂，这使其区别于与酶形成共价键的不可逆 LSD1 抑制剂（例如，反式环丙胺衍生物）[1, 2] 2. LSD1 是一种黄素依赖性胺氧化酶，可使组蛋白 H3 上的赖氨酸 4 去甲基化（H3K4me1/2），从而调节基因转录。 LSD1的异常过表达或激活与多种癌症的发生发展密切相关，尤其是那些携带SWI/SNF复合物突变的癌症[1, 2]。 3. Seclidemstat的核心机制涉及与LSD1的FAD结合口袋进行非共价结合，从而阻断其去甲基化酶活性，提高H3K4me1/2水平，并重新激活抑癌基因和免疫相关基因[1, 2]。 4. Seclidemstat通过调节MHC-I/IFN-γ/CXCL10轴和下调PD-L1，抑制肿瘤细胞增殖并增强抗肿瘤免疫，从而对SWI/SNF突变型卵巢癌具有潜在的治疗价值[2]。 5. Seclidemstat对LSD1的选择性高于其他组蛋白修饰酶，最大限度地减少了对正常组蛋白修饰通路的脱靶效应[1]。 |
| 分子式 |
C20H23CLN4O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
450.93
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| 精确质量 |
450.112
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| CAS号 |
1423715-37-0
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| 相关CAS号 |
Seclidemstat mesylate;2044953-70-8
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| PubChem CID |
135565033
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.645
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| LogP |
4.07
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
734
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=N\NC(=O)C1=CC(=CC=C1)S(=O)(=O)N2CCN(CC2)C)/C3=C(C=CC(=C3)Cl)O
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| InChi Key |
MVSQDUZRRVBYLA-HYARGMPZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23ClN4O4S/c1-14(18-13-16(21)6-7-19(18)26)22-23-20(27)15-4-3-5-17(12-15)30(28,29)25-10-8-24(2)9-11-25/h3-7,12-13,26H,8-11H2,1-2H3,(H,23,27)/b22-14+
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (4.44 mM) in 1.6% DMA 5% Ethanol 45% PEG400 48.4% PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). View More
配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (22.18 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2176 mL | 11.0882 mL | 22.1764 mL | |
| 5 mM | 0.4435 mL | 2.2176 mL | 4.4353 mL | |
| 10 mM | 0.2218 mL | 1.1088 mL | 2.2176 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
LD-110
LSD1-IN-45
DDP-38003
NCD-25
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COA
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463611831
