| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 31 nM (LSD1)[1] IC50: 13 nM (LSD1)[1]
Lysine-specific demethylase 1 (LSD1/KDM1A). Seclidemstat is a noncompetitive, reversible inhibitor with biochemical activity in the low nanomolar range (Ki ~31 nM, IC50 ~13 nM). By inhibiting LSD1, it increases histone methylation (particularly H3K4me2 and H3K9me2), reversing the transcriptional activity of oncogenic FET fusion proteins such as EWSR1::FLI1 in Ewing sarcoma. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 COV434、BIN67、SCCOHT-1、TOV21G、SKOV3、A427、H522、A549、H1299、G401、G402 和 HCC15 细胞，甲磺酸塞克利地司他（72 小时）可抑制 SWI/SNF 突变依赖性肿瘤细胞生长，IC50 值范围为 0.013 至 2.819 μM[2]。在 SCCOHT 细胞系（SCCOHT-1、BIN67 和 COV434 细胞）中，甲磺酸塞克利地司他（72 小时）可刺激内源性逆转录病毒 (ERV) 的产生并激活 IFNβ 通路[2]。在 SCCOHT COV 434 pIND 20 BRG1-2.7 细胞系中，甲磺酸塞克利地司他（3 μM）可增加 PD-L1 的表达[2]。
体外实验表明，塞克利地司他可抑制LSD1酶活性，从而导致组蛋白甲基化水平升高。它对FET重排及其他融合阳性肉瘤细胞系（包括尤文氏肉瘤、促纤维增生性小圆细胞瘤、透明细胞肉瘤、黏液样脂肪肉瘤和融合阳性横纹肌肉瘤）均具有强效细胞毒性。在尤文氏肉瘤中，塞克利地司他可重现LSD1抑制剂SP-2509的大部分转录活性。在所有测试的细胞系中均观察到广泛的转录变化，包括逆转EWSR1::WT1、EWSR1::ATF1和EWSR1::ERG的FET融合转录特征。它可促进抗肿瘤免疫并抑制病毒DNA复制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，seclidemstat 在尤文氏肉瘤和卵巢癌的小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。它能促进抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长。目前，该化合物正在进行针对尤文氏肉瘤及相关 FET 重排肿瘤（NCT03600649 和 NCT05266196）以及骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病（NCT04734990）的临床试验。尽管新型抑制剂不太可能在临床上展现出单药疗效，但 seclidemstat 仍然是治疗 FET 重排和其他融合阳性肉瘤患者的一种有前景的新策略。
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| 酶活实验 |
LSD1酶活性测定：将重组LSD1（10-20 nM）与生物素标记的组蛋白H3肽底物（H3K4me2，0.5-1 uM）和不同浓度的塞克利地司他（0.01-10,000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，0.1 mg/mL BSA，1 mM TCEP）中于37℃孵育30-60分钟。底物的去甲基化可通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或使用针对去甲基化H3K4（H3K4me0）的特异性抗体的AlphaLISA检测，或通过使用荧光探针测量甲醛生成量来检测。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞生物标志物和增殖检测：将癌细胞系（例如，尤文氏肉瘤细胞系，如A673或SK-ES-1）用seclidemstat（0.01-10 μM）处理48-72小时。通过Western blot检测组蛋白甲基化状态（H3K4me2、H3K9me2）以确认靶点结合。使用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。通过RNA测序评估转录组效应，以评价FET融合转录特征的逆转情况。
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| 动物实验 |
小鼠异种移植模型：将携带人源肿瘤异种移植瘤（例如，尤文氏肉瘤、A673 或 SK-ES-1 细胞）的免疫缺陷小鼠用塞克利地司他（50-100 mg/kg，口服或腹腔注射，每日一次）治疗 14-21 天。测量肿瘤生长抑制情况，并收集肿瘤进行药效学分析（组蛋白甲基化、通过 qRT-PCR 或 RNA-seq 检测基因表达）和免疫组织化学分析（Ki-67、切割型 caspase-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
塞克利地司他具有良好的口服生物利用度和药代动力学特征。临床前研究表明，其口服吸收良好，半衰期适中，且药物暴露量足以达到靶点抑制。详细的药代动力学参数（Cmax、AUC、t½）可从临床试验数据中获得，但尚未完全公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，塞克利地司他（seclidemstat）在治疗剂量下耐受性良好。临床试验中观察到的常见不良反应包括疲劳、胃肠道反应和血液学改变，这些都是表观遗传抑制剂的典型不良反应。目前正在进行 I 期临床试验，以评估其安全性、耐受性和最佳剂量。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另请参阅：Seclidemstat（评论已移至）。
甲磺酸塞克利司他是一种研究性药物，已在针对尤文氏肉瘤和其他癌症的I期临床试验中进行研究。该药物尚未获得FDA批准。它也称为SP-2577。临床试验包括NCT03600649（尤文氏肉瘤）、NCT05266196和NCT04734990（骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病）。它是一种口服靶向药物，目前正在研究其作为单药疗法以及与拓扑替康和环磷酰胺联合用药的疗效。 |
| 分子式 |
C21H27CLN4O7S2
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|---|---|
| 分子量 |
547.044681787491
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| 精确质量 |
546.1
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| CAS号 |
2044953-70-8
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| 相关CAS号 |
Seclidemstat;1423715-37-0
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| PubChem CID |
135565032
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
173
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
826
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=C(C=1)/C(/C)=N/NC(C1=CC=CC(=C1)S(N1CCN(C)CC1)(=O)=O)=O)O.S(C)(=O)(=O)O
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| InChi Key |
JIPBQMGGMHCGBW-CWUUNJJBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23ClN4O4S.CH4O3S/c1-14(18-13-16(21)6-7-19(18)26)22-23-20(27)15-4-3-5-17(12-15)30(28,29)25-10-8-24(2)9-11-25;1-5(2,3)4/h3-7,12-13,26H,8-11H2,1-2H3,(H,23,27);1H3,(H,2,3,4)/b22-14+;
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| 化学名 |
N-[(E)-1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylideneamino]-3-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylbenzamide;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 53.33 mg/mL (97.49 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8280 mL | 9.1401 mL | 18.2802 mL | |
| 5 mM | 0.3656 mL | 1.8280 mL | 3.6560 mL | |
| 10 mM | 0.1828 mL | 0.9140 mL | 1.8280 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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