| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
progesterone receptor (EC50 = 50.3 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
醋酸塞格斯特龙（Nestorone）（20 µM）能够促进小神经胶质细胞在裂解卵磷脂诱导的小鼠或大鼠出生后脑片组织培养中轴突脱髓鞘损伤后的再髓化过程，具体表现为髓鞘碱性蛋白（MBP）免疫染色和 Western blot 分析结果均显示增强
醋酸炔诺酮（Nestorone）可增加脱髓鞘小脑切片中少突胶质细胞谱系细胞（PLP-EGFP⁺细胞）的数量。 醋酸炔诺酮（Nestorone）有助于促进 NG2⁺ 和 Olig2⁺ 寡树突胶质细胞祖细胞（OPCs）的招募，并促进其向成熟寡树突胶质细胞的分化 醋酸炔诺酮（Nestorone）能够刺激 OPCs 从脑干切片迁移至脱髓鞘小脑切片中的一种共培养体系中，从而增加迁移 EGFP+ 细胞的数量及其迁移距离 醋酸塞格斯泰酮（奈斯托诺）的促髓母细胞生成作用在孕酮受体敲除（PRKO）小鼠的小脑切片上并未显现，这表明其作用是通过PR介导的。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
醋酸赛孕酮（400 μCi 3H Nestoron/kg BW；皮下注射；雌性 Sprague-Dawley 大鼠）治疗后，血浆和血液中的 Cmax 分别为 95.5 和 58.1 ng 当量。分别为 3H Nestoron/g，t1/2 为 15.6 小时。粪便和尿液分别排出给药剂量的约 81.4% 和 7.62%[1]。
本研究描述了 Segesterone acetate (Nestorone) 在成年雌性大鼠皮下给药后的分布、代谢和排泄。结果主要是药代动力学和代谢性质的，并未聚焦于治疗适应症（例如避孕功效）的体内药效或作用机制。[1] |
| 细胞实验 |
从出生后第10天 (P10) 的大鼠或小鼠制备小脑器官型切片培养物。将切片 (350 µm厚) 培养在微孔膜上，培养基由基础培养基、Hanks平衡盐溶液、马血清、L-谷氨酰胺和葡萄糖组成。体外培养7天后，用溶血卵磷脂 (0.5 mg/ml) 处理切片约17小时以诱导脱髓鞘。然后移除含溶血卵磷脂的培养基，将切片在含有20 µM Segesterone acetate (Nestorone)、孕激素、醋酸甲羟孕酮 (MPA) 或载体对照 (0.01%乙醇) 的培养基中继续培养4天。培养基在2天后更换一次。
对于共培养实验，将经溶血卵磷脂处理的P10小脑切片切断，并与来自P0转基因小鼠 (在蛋白脂质蛋白基因启动子控制下表达增强型绿色荧光蛋白，即PLP-EGFP小鼠) 的脑干切片并置。共培养物用20 µM Segesterone acetate (Nestorone) 或载体处理4天 (2天后更换培养基)，并在10天后分析OPC迁移情况。 使用针对髓鞘碱性蛋白 (MBP)、NG2蛋白聚糖、Olig2转录因子和钙结合蛋白 (浦肯野细胞标记物) 的抗体进行免疫组织化学染色。通过共聚焦显微镜和荧光显微镜分析染色切片。使用图像分析软件对MBP染色强度、PLP-EGFP⁺细胞数量、NG2⁺细胞密度和OPC迁移距离进行量化。 对经溶血卵磷脂处理并伴有或不伴有20 µM Segesterone acetate (Nestorone) 孵育3小时的小脑切片提取物进行蛋白质印迹分析，检测MBP表达。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在一项针对健康女性的药代动力学研究中，避孕阴道环可在90天内持续释放避孕剂量的醋酸赛格司酮。阴道给药最多13个周期后，醋酸赛格司酮被吸收进入全身给药系统，并在第1、3和13个周期中于2小时内达到血浆峰浓度。达到血浆峰浓度（Tmax）后，药物浓度开始下降，并在给药后96小时趋于稳定。在随后的使用周期中，醋酸赛格司酮的血清峰浓度逐渐降低。在第1、3和13个周期中，血浆峰浓度分别为1147、363和294 pg/mL。 在一项药代动力学研究中，大鼠皮下注射的剂量约有81.4%和7.62%分别经粪便和尿液排出。 醋酸塞格斯酮的分布容积为19.6 L/kg。 暂无药代动力学数据。 代谢/代谢物 醋酸塞格斯酮在肝脏中迅速代谢和失活。根据体外研究结果，血清中的主要氧化代谢物包括5α-二氢-和17α-羟基-5α-二氢代谢物，约占醋酸塞格斯酮暴露量的50%。代谢产物不具有药理活性，其对孕酮受体的EC50值比母体化合物高10倍。研究表明，3α,5α-四氢塞格斯特酮乙酸酯可作为脑内GABA-A受体的激活剂。 生物半衰期 塞格斯特酮乙酸酯的平均（标准差）半衰期为4.5（3.4）小时。 塞格斯特酮乙酸酯（Nestorone）易于穿过血脑屏障，并迅速扩散至整个神经组织。 有报道称，塞格斯特酮乙酸酯（Nestorone）可能在肝脏中快速代谢，这可以解释其尽管与糖皮质激素受体（GR）的亲和力较低，却缺乏糖皮质激素样作用的原因。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 根据现有证据，美国专家意见认为，产后哺乳期妇女在产后前3周不应使用复方激素避孕药，因为担心会增加静脉血栓栓塞的风险；产后第4周通常也不应使用复方激素避孕药，因为担心可能影响母乳喂养。存在其他静脉血栓栓塞风险因素的产后哺乳期妇女通常应在产后6周内停止使用复方激素避孕药。世界卫生组织的指南更为严格，指出哺乳期妇女在产后42天内不应使用复方口服避孕药，并且在产后6周至6个月期间，使用该方法的弊端通常大于其益处。雌激素暴露后的最初几天可能会出现乳汁分泌减少的情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到有关醋酸赛格酮和炔雌醇阴道栓剂的相关已发表信息。关于使用醋酸塞格斯特龙植入剂的研究发现，其对生长发育无不良影响。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 醋酸塞格斯特龙的血清蛋白结合率约为95%，对性激素结合球蛋白 (SHBG) 的结合亲和力可忽略不计。 醋酸塞格斯特龙（Nestorone） 被描述为缺乏显著的雄激素、雌激素、糖皮质激素样或盐皮质激素样活性，表明在所研究的情况下，其副作用特征良好。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
醋酸塞格斯特酮抑制排卵。在一项纳入健康成年女性受试者的 I 期随机、安慰剂对照、随机交叉研究中，单次静脉注射塞格斯特酮后未观察到具有临床意义的 QTc 间期延长。醋酸塞格斯特酮不具有雄激素、合成代谢或雌激素活性。在卵巢切除的大鼠中，它也没有表现出子宫生长活性。在评估孕激素活性的子宫内膜转化试验中，皮下注射醋酸赛格酮后，观察到子宫重量呈剂量依赖性增加。 醋酸赛格酮（Nestorone）是一种合成的19-去甲孕酮衍生物，也被归类为第四代孕激素。 它旨在对孕激素受体（PR）具有高选择性。 在本研究中，醋酸赛格酮（Nestorone）通过刺激少突胶质前体细胞（OPC）的募集、迁移和分化（髓鞘修复的关键步骤），展现出强大的促髓鞘再生活性。这种效应依赖于孕激素受体（PR），因为在PR基因敲除小鼠中未观察到该效应。 相反，另一种合成孕激素，醋酸甲羟孕酮（MPA），在同一模型中并未促进髓鞘再生或少突胶质细胞补充。 醋酸塞格斯特酮（Nestorone）因其对PR的选择性、神经保护潜力以及调节关键髓鞘再生过程的能力，被认为是一种促进多发性硬化症等脱髓鞘疾病中内源性髓鞘修复的有前景的候选药物。 作者指出，醋酸塞格斯特酮（Nestorone）目前正在进行避孕药的试验，并可能对男女患者具有治疗应用价值。 该研究由一项研究基金资助，多位作者是相关专利的发明人。[2] |
| 分子式 |
C23H30O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
370.49
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| 精确质量 |
370.214
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| 元素分析 |
C, 74.56; H, 8.16; O, 17.27
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| CAS号 |
7759-35-5
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| 相关CAS号 |
7690-08-6;7759-35-5 (acetate);
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| PubChem CID |
108059
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.15g/cm3
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| 沸点 |
499.3ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
173-177
|
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| 闪点 |
216.2ºC
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| 折射率 |
1.549
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| LogP |
4.185
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| tPSA |
60.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
762
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC([C@]1(OC(C)=O)[C@@]2([C@]([H])([C@@]3(CCC4=CC(CC[C@@]4([C@]3(CC2)[H])[H])=O)[H])CC1=C)C)=O
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| InChi Key |
CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30O4/c1-13-11-21-20-7-5-16-12-17(26)6-8-18(16)19(20)9-10-22(21,4)23(13,14(2)24)27-15(3)25/h12,18-21H,1,5-11H2,2-4H3/t18-,19+,20+,21-,22-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-13-methyl-16-methylidene-3-oxo-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6991 mL | 13.4956 mL | 26.9913 mL | |
| 5 mM | 0.5398 mL | 2.6991 mL | 5.3983 mL | |
| 10 mM | 0.2699 mL | 1.3496 mL | 2.6991 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04272008 | Completed | Drug: Segesterone Acetate and Ethinyl Estradiol Other: Tampon |
Contraception | TherapeuticsMD | March 6, 2020 | Phase 1 |
| NCT04290390 | Completed | Drug: Segesterone Acetate and Ethinyl Estradiol Drug: Rifampin |
Women Hemodialysis |
TherapeuticsMD | February 12, 2020 | Phase 1 |
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
