盐酸司来吉兰 (1 nM-1 μM) 以浓度依赖性方式抑制重组人 MAO-B[1]。体外试验中，盐酸司来吉兰 (10 mM) 增强了大鼠下丘脑的去甲肾上腺素 (NE)、多巴胺 (DA) 和血清素 (5-HT) 流出。盐酸司来吉兰以剂量依赖性方式抑制 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 和二羟基苯乙酸 (DOPAC) 的流出 [3]。

在小鼠中，盐酸司来吉兰（1 mg/kg；每天腹腔注射，持续 24 天）减少了可卡因的自我给药，但对可卡因引起的体重减轻没有影响。盐酸司来吉兰可降低额叶皮质中 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 和 3,4-二羟基苯乙酸 (DOPAC) 的浓度 [4]。

动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠（20-22 g）[4]
剂量：1 mg/kg
给药途径：每日腹腔注射（ip），持续24天
实验结果：单次注射对小鼠的运动活性无明显影响。连续给药14天不影响食物奖励。可降低小鼠对可卡因的自我给药行为，并降低额叶皮层中DOPAC和5-HIAA的浓度。

吸收、分布和排泄
司来吉兰及其代谢物广泛分布于全身组织，并能穿过血脑屏障。小鼠静脉注射放射性标记的盐酸司来吉兰后，母体药物和/或代谢物迅速且广泛分布于脑、肝、肾、肺、心脏和棕色脂肪组织。健康成人静脉注射放射性标记的盐酸司来吉兰后，放射性物质在丘脑、基底神经节、中脑和扣带回的积累最为显著。/司来吉兰/
司来吉兰主要以结合型和非结合型代谢物的形式经尿液排泄。口服司来吉兰后，约20-63%以L-甲基苯丙胺的形式经尿液排泄，9-26%以L-苯丙胺的形式排泄，1%以L-去甲基司来吉兰的形式排泄。服用司来吉兰后，约15%的剂量会在72小时内经粪便排出。/SRP：如果未对样本进行d/l-异构体鉴定，这通常会导致d-甲基苯丙胺药物检测出现假阳性结果。/司来吉兰/
可从胃肠道迅速吸收。
……平均血浆峰浓度（Cmax）约为2 μg/L，达峰时间不到1小时。司来吉兰的绝对生物利用度约为10%。其表观分布容积为1854 L。司来吉兰的口服清除率（59 L/min）远高于肝血流量（1.5 L/min），表明肝外途径参与了司来吉兰的清除。司来吉兰（Selegiline）口服后易于从胃肠道吸收，并迅速进入大脑和脊髓。该药物与MAO-B含量高的脑区结合，例如丘脑、纹状体、皮层和脑干。司来吉兰主要以结合型和非结合型代谢物的形式经尿液排出。口服司来吉兰后，约20-63%以L-甲基苯丙胺的形式经尿液排出，9-26%以L-苯丙胺的形式排出，1%以L-去甲基司来吉兰的形式排出。司来吉兰
迅速且完全代谢为N-去甲基地普尼、左旋甲基苯丙胺和左旋苯丙胺。
司来吉兰广泛代谢，推测是通过细胞色素P450介导的氧化作用，生成左旋去甲基司来吉兰和左旋甲基苯丙胺，后者进一步代谢为左旋苯丙胺。司来吉兰在肺部代谢为左旋去甲基司来吉兰和左旋甲基苯丙胺，在肾脏代谢为左旋甲基苯丙胺，但与肝脏相比，这些组织中的代谢程度极低。司来吉兰的药代动力学差异很大。口服10 mg司来吉兰后，它被迅速吸收并代谢为去甲基司来吉兰、左旋苯丙胺和左旋甲基苯丙胺。 /司来吉兰/
有关盐酸司来吉兰（共6种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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生物半衰期
消除：司来吉兰：39（范围，16至69）小时。/司来吉兰/
单次服用司来吉兰后，在血清和尿液中检测到的3种活性代谢物的平均半衰期如下：N-去甲基地普尼，2小时；左旋安非他明，17.7小时；左旋甲基苯丙胺，20.5小时。/司来吉兰/

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
据报道，在哺乳期使用司来吉兰的临床案例极少。虽然尚未有母乳喂养婴儿出现不良反应的报告，但建议优先选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。司来吉兰透皮贴剂的生产商建议，在治疗期间以及最后一次给药后7天内不建议进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名妇女在整个孕期每日服用司来吉兰10毫克、左旋多巴400毫克和苄丝肼100毫克，并在哺乳婴儿3天后继续服用。该婴儿接受了10年的随访，未发现发育异常。
一名患有严重抑郁症的妇女在孕期和产后每日使用6毫克司来吉兰贴剂。她纯母乳喂养婴儿的时间未明确说明。5个月大时进行的儿科随访发现，婴儿发育正常。
◉ 对泌乳和母乳的影响
司来吉兰可降低偏头痛女性以及服用抗精神病药物女性的血清催乳素水平。这些发现对哺乳期母亲的临床意义尚不清楚。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。

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药物相互作用
虽然一些患者在使用非选择性单胺氧化酶抑制剂治疗期间似乎对拟交感神经药物的升压作用敏感，但对于每日服用10毫克或更少盐酸司来吉兰的患者，通常可以服用含有升压药（例如麻黄碱、苯丙醇胺）的非处方（OTC）或处方感冒或花粉症制剂，而不会增加高血压控制不佳的风险。然而，至少有一例患者在接受推荐的每日10毫克盐酸司来吉兰和拟交感神经药（麻黄碱）治疗后报告出现高血压危象。
在接受左旋多巴治疗的患者中，加用盐酸司来吉兰可能会加剧左旋多巴相关的运动障碍。这种副作用在临床试验中平均发生率为28%（范围：4-90%），通常在开始司来吉兰治疗后2周内出现，并且通常在减少左旋多巴剂量后减轻……。服用左旋多巴和盐酸司来吉兰剂量超过每日10毫克的患者曾出现磨牙、肌肉抽搐和肌阵挛。
同时服用司来吉兰和三环类抗抑郁药曾出现心搏停止、多汗、高血压、晕厥、行为和精神状态改变、意识障碍、高热、癫痫发作、肌肉强直和震颤。不建议同时服用；停用司来吉兰后至少应间隔14天才能开始服用三环类抗抑郁药。/司来吉兰/
罕见报道称，同时服用司来吉兰和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）后会出现类似5-羟色胺综合征的反应。 （血清素综合征可能是由于血清素能药物与单胺氧化酶抑制剂合用所致。该综合征可表现为精神状态改变（意识混乱、轻躁狂）、躁动不安、肌阵挛、反射亢进、多汗、寒战、震颤、腹泻、运动失调和/或发热。如果早期识别，停用致病药物后，该综合征通常会迅速缓解。）不建议同时使用司来吉兰和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），因为可能导致自主神经功能紊乱、肌肉强直、严重躁动或谵妄。停用单胺氧化酶抑制剂后至少应间隔14天才能开始使用SSRI。然而，由于氟西汀及其活性代谢物的半衰期较长，停用氟西汀后至少应间隔5周（约5个半衰期）才能开始使用单胺氧化酶抑制剂。此外，根据文拉法辛的半衰期，停用文拉法辛后至少应间隔 7 天才能开始使用单胺氧化酶抑制剂 (MAO 抑制剂) 治疗。/司来吉兰/
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非人类毒性值
大鼠皮下注射 LD50 280 mg/kg
大鼠静脉注射 LD50 81 mg/kg

[1]. Selective Inhibition of Human Monoamine Oxidase B by Acacetin 7-Methyl Ether Isolated from Turnera diffusa (Damiana). Molecules. 2019 Feb 23;24(4):810.

[2]. Modulation of gene expression rather than monoamine oxidase inhibition: (-)-deprenyl-related compounds in controlling neurodegeneration. Neurology. 1996 Dec;47(6 Suppl 3):S171-83.

[3]. Deprenyl stimulates the efflux of monoamines from the rat hypothalamus in vitro. Brain Res Bull. 2001 Apr;54(6):675-80.

[4]. Chronic treatment with monoamine oxidase-B inhibitors decreases cocaine reward in mice. Psychopharmacology (Berl). 2009 Jul;205(1):141-9.

盐酸司来吉兰是司来吉兰的盐酸盐形式，司来吉兰是一种左旋乙炔衍生物，属于苯乙胺类化合物，具有抗帕金森病作用。作为一种选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂，司来吉兰对主要存在于脑内的B型MAO具有最高的亲和力。司来吉兰经B型MAO转化为活性部分，该活性部分与酶的辅因子FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸）分子的活性位点不可逆地结合。这抑制了MAO B对儿茶酚胺和5-羟色胺的氧化脱氨作用，从而增强了这些神经递质的活性，最终改善了运动功能。此外，该药物可能抑制神经元对多巴胺的再摄取，从而延长多巴胺的活性。
一种选择性、不可逆的B型单胺氧化酶抑制剂，用于治疗新诊断的帕金森病患者以及抑郁症。未标明异构体名称的化合物是地普尼（Deprenyl）。
另见：司来吉兰（具有活性部分）。

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作用机制
司来吉兰的作用被认为与其不可逆地抑制B型单胺氧化酶（MAO B）有关，MAO B是人脑中该酶的主要形式。MAO B参与脑内多巴胺的氧化脱氨作用，当司来吉兰与MAO B活性中心的异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）共价且按化学计量比结合时，MAO B受到抑制。每日服用10毫克司来吉兰几乎可以完全抑制脑内的MAO-B。当剂量较高时（可能在每日20至40毫克），司来吉兰会成为所有单胺氧化酶（MAO）的非选择性抑制剂。在这些剂量下，可能会发生酪胺介导的MAO-A阻断性高血压反应（“奶酪反应”）。司来吉兰（或其代谢物）也可能通过其他机制增强多巴胺能活性，包括干扰突触处的多巴胺再摄取。司来吉兰的作用机制复杂，不能仅用其MAO-B抑制作用来解释。司来吉兰预处理可保护神经元免受多种神经毒素的损伤，例如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）、6-羟基多巴胺、N-(2-氯乙基)-N-乙基-2-溴苄胺（DSP-4）、甲基-β-乙酰氧基乙基-2-氯乙胺（AF64A）和5,6-二羟基血清素，这些毒素分别损伤多巴胺能神经元、肾上腺素能神经元、胆碱能神经元和血清素能神经元。司来吉兰具有类似苯丙胺的作用，可增强多巴胺的释放并阻断多巴胺的再摄取。它能刺激L-芳香族氨基酸脱羧酶的基因表达，提高纹状体苯乙胺水平，并激活多巴胺受体。司来吉兰可减少氧化自由基的产生，上调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，并抑制多巴胺的非酶促和铁催化自氧化。司来吉兰可补偿靶细胞来源的营养支持的缺失，延缓血清剥夺细胞的凋亡，并阻止凋亡相关的线粒体膜电位下降。上述大部分特性与司来吉兰抑制MAO-B的功效无关。/司来吉兰/
司来吉兰是一种选择性单胺氧化酶B (MAO-B) 抑制剂，每日剂量为10毫克，用于帕金森病患者，作为左旋多巴治疗的辅助药物。通过抑制MAO-B，司来吉兰可提高黑质中的多巴胺水平。司来吉兰还能阻断突触间隙中多巴胺的再摄取，从而提高大脑中的多巴胺浓度。……/司来吉兰/
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治疗用途
单胺氧化酶B抑制剂
司来吉兰适用于与左旋多巴或左旋多巴联合卡比多巴治疗特发性帕金森病（震颤麻痹）。/美国产品标签包含//司来吉兰/
……我们简要报告了与免疫缺陷病毒相关的神经毒性，并讨论了司来吉兰（一种单胺氧化酶抑制剂，可增强中枢神经系统中多巴胺的可用性）对免疫缺陷病毒引起的神经系统疾病的影响。 ……单胺氧化酶抑制剂可能是免疫缺陷病毒感染中神经病理缺陷的强效介质，也可能是加速免疫缺陷病毒相关神经系统疾病进展的因素。
EXPTL 疗法：……20 例患有轻度至中度病理性脑萎缩（萎缩性和/或血管性）的患者接受了司来吉兰（左旋地普尼）治疗，司来吉兰是一种单胺氧化酶 B 抑制剂（10 mg/天，疗程 6 个月）。与对照组相比，司来吉兰治疗组患者的认知和行为能力均有统计学意义上的显著改善。研究结束时，“简易精神状态检查”（MMSE）显示司来吉兰组改善了 26.5%，而对照组仅改善了 3.7%（P < 0.01）。“临床智力能力量表”（ECA）显示司来吉兰组改善了 29.4%，而对照组仅改善了 10.8%（P < 0.01）。司来吉兰治疗显著缩短了反应时间并改善了记忆力。研究期间未观察到任何副作用。/司来吉兰/
有关盐酸司来吉兰（共10种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
妊娠风险等级：C/风险无法排除。缺乏充分、对照良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险。如果在妊娠期间服用该药物，则有可能对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。/
司来吉兰可能减少或抑制唾液分泌，从而导致龋齿、牙周病、口腔念珠菌病和不适的发生。
治疗用途可能导致震颤加重、运动迟缓、跌倒、肌张力障碍症状、运动障碍、幻觉、意识混乱、睡眠障碍、头痛、口干、视力模糊、体位性低血压、高血压、食欲不振、尿潴留和多汗。轻躁狂行为可能由司来吉兰的左旋安非他明及其代谢产物引起。
对于正在服用左旋多巴的患者，加用盐酸司来吉兰可能会加剧左旋多巴相关的运动障碍。这种副作用在临床试验中平均发生率为 28%（范围：4-90%），通常在开始服用司来吉兰治疗后 2 周内出现，并且通常在减少左旋多巴剂量后减轻……。服用司来吉兰的患者可能会出现不自主运动、震颤加重、舞蹈症、平衡失调、冻结步态、眼睑痉挛、运动迟缓加重、面部扭曲、言语障碍、腿部沉重感、颈部僵硬、迟发性运动障碍、肌张力障碍表现、慌张步态、失用症加重和肌肉痉挛。每日服用超过 10 毫克左旋多巴和盐酸司来吉兰的患者曾出现磨牙症、肌肉抽搐和肌阵挛。
有关盐酸司来吉兰（共 12 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

C13H17N.HCL

223.74172

223.112

14611-52-0

Selegiline;14611-51-9

26758

White to off-white solid powder

0.954g/cm3

272.5ºC at 760mmHg

141-142ºC

108.4ºC

2.984

3.24

1

1

4

15

195

1

C[C@H](CC1=CC=CC=C1)N(C)CC#C.Cl

IYETZZCWLLUHIJ-UTONKHPSSA-N

InChI=1S/C13H17N.ClH/c1-4-10-14(3)12(2)11-13-8-6-5-7-9-13;/h1,5-9,12H,10-11H2,2-3H3;1H/t12-;/m1./s1

(2R)-N-methyl-1-phenyl-N-prop-2-ynylpropan-2-amine;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~446.95 mM)
H2O : ≥ 33.33 mg/mL (~148.97 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (22.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (22.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。