Selegiline Hydrochloride targets the enzyme monoamine oxidase type B (MAO-B). It is a selective and irreversible inhibitor of this enzyme. MAO-B is responsible for the breakdown of dopamine in the brain. By inhibiting MAO-B, Selegiline increases dopamine levels, which helps to compensate for the loss of dopaminergic neurons in Parkinson's disease.

盐酸司来吉兰（1 nM-1 μM）以浓度依赖的方式抑制重组人MAO-B[1]。体外实验表明，盐酸司来吉兰（10 mM）可增强大鼠下丘脑中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的释放。盐酸司来吉兰以剂量依赖的方式抑制5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）和二羟基苯乙酸（DOPAC）的释放[3]。

---

盐酸司来吉兰是MAO-B的强效抑制剂。其体外活性特征在于能够不可逆地结合并灭活MAO-B酶，从而导致多巴胺水平持续升高。搜索结果中未提供具体的IC50值。

在小鼠中，盐酸司来吉兰（1 mg/kg；每日腹腔注射，持续24天）可减少可卡因的自我给药，但对可卡因引起的体重减轻没有影响。盐酸司来吉兰可降低额叶皮层中5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）和3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）的浓度[4]。

---

盐酸司来吉兰已被证明在体内治疗帕金森病有效。它用于新诊断的患者，可延缓疾病进展并推迟左旋多巴治疗的需求。它能缓解帕金森病的症状。

采用纯化的MAO-B酶抑制试验评估盐酸司来吉兰的体外活性。将该化合物与酶和底物一起孵育，并测定抑制程度。洗涤后酶活性无法恢复，证实了其不可逆性。

盐酸司来吉兰的活性也通过基于细胞或组织的检测进行评估。其提高脑组织或表达MAO-B的细胞中多巴胺水平的能力可以进行测量。这证实了其作用机制。

动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠（20-22克）[4]
剂量：1毫克/千克
给药途径：每日腹腔注射，持续24天
实验结果：单次注射对小鼠的运动活性无明显影响。连续给药14天不影响食物奖励。可卡因自我给药减少，额叶皮层中DOPAC和5-HIAA浓度降低。

---

盐酸司来吉兰用于治疗帕金森病，并在多种动物模型中进行了研究。在这些研究中，该化合物通常口服给药，并评估其对运动功能、多巴胺水平和神经保护作用的影响。

吸收、分布和排泄
司来吉兰及其代谢物广泛分布于全身，并可穿过血脑屏障。在小鼠中，静脉注射放射性标记的盐酸司来吉兰可导致母体药物和/或代谢物迅速且广泛地分布于脑、肝、肾、肺、心脏和棕色脂肪组织中。在健康成人中，静脉注射放射性标记的盐酸司来吉兰可导致放射性物质在丘脑、基底神经节、中脑和扣带回中显著积聚。/司来吉兰/ 司来吉兰主要以结合型和游离型代谢物的形式经尿液排泄。口服后，约20-63%的司来吉兰以L-甲基苯丙胺的形式经尿液排出，9-26%以L-苯丙胺的形式排出，1%以L-去甲基司来吉兰的形式排出。约15%的剂量在给药后72小时内经粪便排出。/SRP：未能识别样本中的d/l-异构体通常会导致d-甲基苯丙胺药物检测出现假阳性结果。/司来吉兰/
它能迅速从胃肠道吸收。
……平均血浆峰浓度（Cmax）约为2 μg/L，达峰时间小于1小时。司来吉兰的绝对生物利用度约为10%。其表观分布容积为1854 L。司来吉兰的口服清除率（59 L/min）显著高于肝血流量（1.5 L/min），表明肝外途径参与了司来吉兰的清除。口服后，司来吉兰易于从胃肠道吸收，并迅速进入脑和脊髓。该药物与MAO-B含量高的脑区结合，例如丘脑、纹状体、皮层和脑干。司来吉兰主要以结合型和游离型代谢物的形式经尿液排泄。口服司来吉兰后，约20-63%以L-甲基苯丙胺的形式经尿液排泄，9-26%以L-苯丙胺的形式排泄，1%以L-去甲基司来吉兰的形式排泄。司来吉兰可迅速且完全代谢为去甲基地普唑、左甲胺和左甲胺。司来吉兰代谢广泛，推测是通过细胞色素P450介导的氧化作用生成左甲胺和左甲胺，后者进一步代谢为左甲胺。司来吉兰在肺部代谢为左甲胺和左甲胺，在肾脏代谢为左甲胺，但与肝脏相比，这些组织中的代谢程度极低。司来吉兰的药代动力学个体差异很大。口服10 mg司来吉兰后，可迅速吸收并代谢为去甲基司来吉兰、左甲胺和左甲胺。 /司来吉兰/
有关盐酸司来吉兰（6种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。

---

生物半衰期
消除：司来吉兰：39（范围，16至69）小时。/司来吉兰/
单次服用司来吉兰后，在血清和尿液中检测到的三种活性代谢物的平均半衰期如下：N-去甲基地普唑，2小时；左旋咪唑，17.7小时；左旋咪唑，20.5小时。/司来吉兰/

---

盐酸司来吉兰的分子量为223.74，分子式为C13H18ClN。它也称为Deprenyl。它是一种选择性、不可逆的MAO-B抑制剂。用于治疗帕金森病。盐酸盐因其溶解性和稳定性更佳而被使用。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
临床上，哺乳期使用司来吉兰的病例极为罕见。虽然尚未有母乳喂养婴儿出现不良反应的报告，但建议使用其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。司来吉兰透皮贴剂的生产商建议在治疗期间以及末次用药后7天内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名妇女在整个孕期每日服用10毫克司来吉兰、400毫克左旋多巴和100毫克苄丝肼，并在哺乳3天后继续服用。该婴儿接受了10年的随访，未发现发育异常。
一名患有严重抑郁症的妇女在孕期和产后每日使用6毫克司来吉兰贴剂。未明确说明其纯母乳喂养的持续时间。5 个月龄时的儿科随访显示婴儿发育正常。
◉ 对泌乳和母乳的影响
司来吉兰可降低偏头痛女性和服用抗精神病药物女性的血清催乳素水平。这些发现对哺乳期母亲的临床意义尚不明确。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。

---

药物相互作用
虽然一些患者在使用非选择性单胺氧化酶抑制剂治疗期间似乎对拟交感神经药物的血管加压作用敏感，但每日服用 10 毫克或更少盐酸司来吉兰的患者通常可以服用含有血管加压药（例如麻黄碱、苯丙醇胺）的非处方药或处方感冒药或花粉症药物，而不会增加高血压控制不佳的风险。然而，至少有一名患者在服用推荐剂量的盐酸司来吉兰（10毫克/天）和拟交感神经药物（麻黄碱）后报告出现高血压危象。
对于服用左旋多巴的患者，加用盐酸司来吉兰可能会加剧左旋多巴相关的运动功能障碍。临床试验中，这种副作用的平均发生率为28%（范围：4-90%），通常在开始服用司来吉兰治疗后的2周内出现，并在减少左旋多巴剂量后通常会减轻……每日服用超过10毫克盐酸司来吉兰和左旋多巴的患者曾出现磨牙、肌肉抽搐和肌阵挛。司来吉兰与三环类抗抑郁药合用与心脏骤停、多汗、高血压、晕厥、行为和精神状态改变、意识改变、高热、癫痫发作、肌肉僵硬和震颤有关。不建议同时服用；停用司来吉兰后至少应间隔14天才能开始服用三环类抗抑郁药。/司来吉兰/ 罕见报告显示，司来吉兰与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）同时服用可能导致类似5-羟色胺综合征的反应。 （血清素综合征可能是由于血清素能药物与单胺氧化酶抑制剂合用所致。该综合征可表现为精神状态改变（意识模糊、轻躁狂）、躁动、肌阵挛、反射亢进、多汗、寒战、震颤、腹泻、共济失调和/或发热。如果早期发现，停用致病药物后，该综合征通常会迅速缓解。）不建议同时使用司来吉兰和选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），因为这可能导致自主神经功能障碍、肌肉强直、严重躁动或谵妄。停用单胺氧化酶抑制剂后至少应间隔14天才能开始服用SSRIs。然而，由于氟西汀及其活性代谢物的半衰期较长，停用氟西汀后至少应间隔 5 周（约 5 个半衰期）才能开始单胺氧化酶抑制剂治疗。此外，根据文拉法辛的半衰期，停用文拉法辛后至少应间隔 7 天才能开始单胺氧化酶抑制剂（MAO 抑制剂）治疗。/司来吉兰/
有关盐酸司来吉兰相互作用（共 9 种）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

非人类毒性值
大鼠皮下注射 LD50：280 mg/kg
大鼠静脉注射 LD50：81 mg/kg

---

盐酸司来吉兰是一种安全性已知的成熟药物。常见副作用包括失眠、恶心和头晕。作为一种MAO-B抑制剂，与非选择性MAO抑制剂相比，它发生“奶酪反应”（高血压危象）的风险较低。但是，与某些药物和食物合用时应谨慎。

[1]. Selective Inhibition of Human Monoamine Oxidase B by Acacetin 7-Methyl Ether Isolated from Turnera diffusa (Damiana). Molecules. 2019 Feb 23;24(4):810.

[2]. Modulation of gene expression rather than monoamine oxidase inhibition: (-)-deprenyl-related compounds in controlling neurodegeneration. Neurology. 1996 Dec;47(6 Suppl 3):S171-83.

[3]. Deprenyl stimulates the efflux of monoamines from the rat hypothalamus in vitro. Brain Res Bull. 2001 Apr;54(6):675-80.

[4]. Chronic treatment with monoamine oxidase-B inhibitors decreases cocaine reward in mice. Psychopharmacology (Berl). 2009 Jul;205(1):141-9.

盐酸司来吉兰是司来吉兰的盐酸盐形式，司来吉兰是一种左旋乙炔衍生物，属于苯乙胺类化合物，具有抗帕金森病活性。作为一种选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂，司来吉兰对主要存在于大脑中的MAO B型具有最高的亲和力。司来吉兰通过MAO B型转化为其活性部分，该活性部分不可逆地与酶的辅因子FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸）分子的活性位点结合。这抑制了MAO B对儿茶酚胺和5-羟色胺的氧化脱氨作用，从而增强了这些神经递质的活性，最终改善运动功能。此外，该药物可能抑制神经元对多巴胺的再摄取，从而延长多巴胺的活性。一种选择性、不可逆的单胺氧化酶抑制剂，用于治疗新诊断的帕金森病患者和抑郁症。没有异构体名称的化合物是地普尼。另见：司来吉兰（含活性部分）。

---

作用机制
司来吉兰的作用机制被认为与其不可逆地抑制单胺氧化酶B型（MAO-B）有关，MAO-B是人脑中该酶的主要形式。MAO-B参与脑内多巴胺的氧化脱氨作用，当司来吉兰与MAO-B活性位点的异罗丹明-腺嘌呤二核苷酸（FAD）发生共价且化学计量结合时，MAO-B即被抑制。每日10毫克司来吉兰几乎可以完全抑制脑内的MAO-B。当剂量较高（可能为每日20至40毫克）时，司来吉兰会成为所有单胺氧化酶（MAO）的非选择性抑制剂。在这些剂量下，可能会发生酪胺介导的MAO-A阻断性高血压反应（“奶酪反应”）。司来吉兰（或其代谢产物）还可能通过其他机制增强多巴胺能活性，包括干扰突触处的多巴胺再摄取。司来吉兰的作用机制复杂，不能仅用其MAO-B抑制作用来解释。司来吉兰预处理可保护神经元免受多种神经毒素的损伤，例如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）、6-羟基多巴胺、N-(2-氯乙基)-N-乙基-2-溴苄胺（DSP-4）、甲基-β-乙酰氧基乙基-2-氯乙胺（AF64A）和5,6-二羟基血清素。这些毒素分别损伤多巴胺能神经元、肾上腺素能神经元、胆碱能神经元和血清素能神经元。司来吉兰具有类似苯丙胺的作用，可增强多巴胺释放并阻断多巴胺再摄取。它能刺激L-芳香族氨基酸脱羧酶的基因表达，提高纹状体苯乙胺水平，并激活多巴胺受体。司来吉兰可减少氧化自由基的产生，上调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，并抑制多巴胺的非酶促和铁催化氧化。司来吉兰可补偿靶细胞营养支持的不足，延缓血清剥夺细胞的凋亡，并防止凋亡相关的线粒体膜电位下降。这些特性大多与司来吉兰抑制MAO-B的疗效无关。/司来吉兰/
司来吉兰是一种选择性单胺氧化酶B (MAO-B) 抑制剂，每日剂量为10毫克，用于帕金森病患者，作为左旋多巴的辅助治疗药物。司来吉兰通过抑制MAO-B，提高黑质中的多巴胺水平。司来吉兰还能阻断突触间隙中多巴胺的再摄取，从而提高大脑中的多巴胺浓度。……/司来吉兰/
有关盐酸司来吉兰（六种作用机制之一）作用机制的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

---

治疗用途
单胺氧化酶B抑制剂
司来吉兰适用于与左旋多巴联合使用，或与左旋多巴联合卡比多巴联合使用，用于治疗特发性帕金森病（震颤）。 /美国产品标签包含//司来吉兰/
…我们简要报告了免疫缺陷病毒相关的神经毒性，并讨论了司来吉兰（一种单胺氧化酶抑制剂，可增强中枢神经系统中多巴胺的可用性）对免疫缺陷病毒引起的神经系统疾病的影响。……单胺氧化酶抑制剂可能是免疫缺陷病毒感染中神经病理缺陷的强效介质，也可能是加速免疫缺陷病毒相关神经系统疾病进展的因素。
实验治疗：……20名患有轻度至中度病理性脑萎缩（萎缩性和/或血管性）的患者接受了司来吉兰（左地普利）治疗，司来吉兰是一种单胺氧化酶B抑制剂（10毫克/天，持续6个月）。与对照组相比，司来吉兰治疗组患者的认知和行为能力均有统计学意义上的显著改善。研究结束时，司来吉兰组的简易精神状态检查量表 (MMSE) 评分提高了 26.5%，而对照组仅提高了 3.7% (P < 0.01)。临床智力能力量表 (ECA) 评分在司来吉兰组提高了 29.4%，而对照组仅提高了 10.8% (P < 0.01)。司来吉兰治疗显著缩短了反应时间并改善了记忆力。研究期间未观察到任何副作用。/司来吉兰/
有关盐酸司来吉兰（10 种类型）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

药物警告
妊娠风险等级：C / 风险无法排除。缺乏充分、对照良好的临床研究，动物研究未显示对胎儿有任何风险。孕期服用此药可能对胎儿造成伤害；然而，其潜在益处可能大于潜在风险。/
司来吉兰可能减少或抑制唾液分泌，导致龋齿、牙周病、口腔念珠菌病和不适。
治疗用途可能导致震颤加重、运动迟缓、跌倒、肌张力障碍症状、运动障碍、幻觉、意识混乱、睡眠障碍、头痛、口干、视力模糊、体位性低血压、高血压、食欲不振、尿潴留和多汗症。左旋氨苯酚（司来吉兰中的左旋氨苯酚化合物）及其代谢物可能引起轻躁狂行为。
对服用左旋多巴的患者加用盐酸司来吉兰可能加重左旋多巴相关的运动障碍。这种副作用在临床试验中的平均发生率为 28%（范围：4-90%），通常在开始服用司来吉兰治疗后的 2 周内出现，并且在减少左旋多巴剂量后通常会减轻……服用司来吉兰的患者可能会出现不自主运动、震颤加重、舞蹈症、平衡障碍、冻结步态、眼睑痉挛、运动迟缓加重、面部扭曲、言语障碍、腿部沉重感、颈部僵硬、迟发性运动障碍、肌张力障碍体征、拖曳步态、失用症加重和肌肉痉挛。每日服用超过 10 毫克左旋多巴和盐酸司来吉兰的患者曾出现磨牙症、肌肉抽搐和肌阵挛。有关盐酸司来吉兰（共 12 项）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

盐酸司来吉兰（CAS 编号：14611-52-0）是一种选择性、不可逆的单胺氧化酶 B 型 (MAO-B) 抑制剂，也称为司来吉兰。它用于治疗帕金森病。它可以延缓疾病进展并推迟对左旋多巴治疗的需求。通过抑制 MAO-B，它可以提高大脑中的多巴胺水平。

C13H17N.HCL

223.74172

223.112

14611-52-0

Selegiline;14611-51-9

26758

White to off-white solid powder

0.954g/cm3

272.5ºC at 760mmHg

141-142ºC

108.4ºC

2.984

3.24

1

1

4

15

195

1

C[C@H](CC1=CC=CC=C1)N(C)CC#C.Cl

IYETZZCWLLUHIJ-UTONKHPSSA-N

InChI=1S/C13H17N.ClH/c1-4-10-14(3)12(2)11-13-8-6-5-7-9-13;/h1,5-9,12H,10-11H2,2-3H3;1H/t12-;/m1./s1

(2R)-N-methyl-1-phenyl-N-prop-2-ynylpropan-2-amine;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~446.95 mM)
H2O : ≥ 33.33 mg/mL (~148.97 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (22.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (22.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。