| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK19 (Kd = 0.31 μM); CDK8 (Kd = 0.83 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Senexin A 是一种新型、有效、选择性的 ATP 位点竞争性 CDK8 和 CDK19 抑制剂，对 CDK8 和 CDK19 的 Kd 值分别为 0.83 μM 和 0.31 μM。传统化疗不仅杀死肿瘤细胞，还改变治疗受损组织的基因表达，诱导多种肿瘤支持分泌因子的产生。人们发现这种分泌表型部分是由损伤诱导细胞周期抑制剂 p21 (CDKN1A) 介导的。 Senexin A 抑制损伤诱导的 p21 下游转录。在用化疗药物预处理的小鼠中，Senexin A 抑制损伤诱导的肿瘤细胞和正常成纤维细胞的肿瘤促进旁分泌活性，并逆转肿瘤植入和血清促有丝分裂活性的增加。 Senexin A 还可以提高化疗对肿瘤细胞/成纤维细胞混合物形成的异种移植物的功效。微阵列数据分析揭示了 CDK8 表达与乳腺癌和卵巢癌的不良生存率之间存在显着相关性。 Senexin A 抑制 CDK8 为提高癌症化疗的疗效提供了一种有前景的方法。激酶测定：Senexin A 抑制 CDK8 和 CDK19 ATP 位点结合，Kd50 分别为 0.83 μM 和 0.31 μM，抑制 CDK8 激酶活性，IC50 为 0.28 μM。 Senexin A 对 IPTG 诱导的 p21、有或没有 p21 的细胞生长或 p21 诱导的衰老表型没有影响。 Senexin A 不会影响 p21 对基因表达的抑制，也不会干扰 p21 介导的对属于有丝分裂和 DNA 复制的基因本体 (GO) 类别的大量基因的抑制。 Senexin A 仅抑制 p21 诱导的转录，但不抑制 p21 的其他生物学效应。 Senexin A 抑制 CDK8 和 CDK19 ATP 位点结合，Kd50 分别为 0.83 μM 和 0.31 μM，抑制 CDK8 激酶活性，IC50 为 0.28 μM。 Senexin A 抑制 HCT116 结肠癌细胞中 β-连环蛋白依赖性转录。它不抑制ROCK并且不具有皮质抑素那样强的抗内皮细胞活性。细胞测定：对于条件培养基促有丝分裂测定，将未经处理或用 200 nM 阿霉素单独或与 1 μM Senexin A 组合处理 24 小时的 MEF 洗涤并在不含药物的情况下培养 48 小时以收集条件培养基。将培养基添加至 A549 细胞中，以每孔 104 个细胞铺板于 12 孔板上； 48小时后使用台盼蓝排除测定法对细胞进行计数。实验一式三份进行，并且每个实验至少在三个光场中对细胞进行计数。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在治疗期间，Senexin A 对 C57BL/6 小鼠的体重、器官重量或血细胞计数没有显示出可检测到的毒性，也没有显着影响。然而，当注射阿霉素后服用 Senexin A 时，阿霉素治疗的这种效果就完全消失了。Senexin A 治疗可强烈改善 A549/MEF 肿瘤对阿霉素的反应。
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| 酶活实验 |
Senexin A 抑制 CDK8 激酶活性，IC50 为 0.28 μM，CDK8 和 CDK19 ATP 位点与 Kd50 结合的 IC50 分别为 0.83 μM 和 0.31 μM。 Senexin A 对 IPTG 诱导的 p21 诱导、p21 诱导的衰老表型或细胞生长没有影响。 Senexin A 对 p21 对基因表达的抑制没有影响，也不会阻碍 p21 介导的对与 DNA 复制和有丝分裂基因本体 (GO) 类别相关的大量基因组的抑制。 Senexin A 仅阻止 p21 诱导的转录；它对 p21 的其他生物学效应没有影响。 Senexin A 抑制 CDK8 激酶活性，IC50 为 0.28 μM，CDK8 和 CDK19 ATP 位点与 Kd50 结合的 IC50 分别为 0.83 μM 和 0.31 μM。 Senexin A 抑制 HCT116 结肠癌细胞中依赖 β-连环蛋白的转录。它不具有皮质抑素的有效抗内皮细胞活性，并且不抑制 ROCK。
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| 细胞实验 |
使用条件培养基进行有丝分裂测定的条件培养基是通过洗涤和培养 MEF 48 小时而获得的，无需药物处理，或者未经处理或单独用 200 nM 阿霉素或与 1 μM Senexin A 组合处理 24 小时。将 A549 细胞铺板在 12 孔上添加培养基后，每孔含有 104 细胞的平板。 48小时后使用台盼蓝排除测定法对细胞进行计数。每个实验涉及至少三个光场中的细胞计数，并且一式三份进行。
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| 动物实验 |
Mice: Five mice per group are treated with 20 mg/kg Senexin A or a carrier (80% propylene glycol) with five daily intraperitoneal injections as part of Taconic's Senexin A toxicity study in C57BL/6 mice. On days three and six, mice are weighed; on day six, they are killed. The brain, kidney, spleen, thymus, lung, and liver are assigned organ weights. Total white blood cells, neutrophils, lymphocytes, monocytes, eosinophils, and basophils are counted from terminal blood samples[1].
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C17H14N4
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|---|---|---|
| 分子量 |
274.32
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| 精确质量 |
274.122
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| 元素分析 |
C, 74.43; H, 5.14; N, 20.42
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| CAS号 |
1366002-50-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56927063
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.229
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| tPSA |
61.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
368
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#CC1C=CC2=NC=NC(NCCC3C=CC=CC=3)=C2C=1
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| InChi Key |
XBJCNHGQFJFCOY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14N4/c18-11-14-6-7-16-15(10-14)17(21-12-20-16)19-9-8-13-4-2-1-3-5-13/h1-7,10,12H,8-9H2,(H,19,20,21)
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| 化学名 |
4-(2-phenylethylamino)quinazoline-6-carbonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6454 mL | 18.2269 mL | 36.4538 mL | |
| 5 mM | 0.7291 mL | 3.6454 mL | 7.2908 mL | |
| 10 mM | 0.3645 mL | 1.8227 mL | 3.6454 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Effects of Senexin A on the induction of transcription by IPTG-inducible p21. |
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 Identification of CDK8 as a mediator of p21-induced transcription and target of SNX2-class compounds. |
 Effects of p21 and CDK8 inhibitor on paracrine tumor-promoting activities. |
 Effects of CDK8 inhibitor and clinical correlations of CDK8 expression in vivo. |
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CDK8-IN-16
CDK2-IN-37
CDK7-IN-32
CDK-IN-16
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