| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDGFR; PDGFR
Sennoside B (a stimulant laxative derived from Senna alexandrina) exerts effects by targeting intestinal bacterial enzymes and colonic smooth muscle, with no traditional kinase/receptor IC50/Ki values (non-enzymatic/receptor-targeted mechanism). Key functional targets include: - Intestinal bacterial β-glucuronidase (mediates hydrolysis of Sennoside B to active metabolite rhein anthrone) [2] - Colonic smooth muscle cells (promotes contraction via enhancing Ca²⁺ influx and inhibiting Na⁺/K⁺-ATPase activity) [2] - Intestinal epithelial electrolyte transporters (stimulates Cl⁻ secretion and reduces water reabsorption) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Sennoside B 是一种从大黄根茎中分离出来的刺激性泻药,通过与 PDGF-BB 及其受体结合并下调 PDGFR-beta 信号通路来抑制血小板衍生生长因子 (PDGF) 刺激的 MG63 细胞增殖。 PDGF-BB 与番泻苷 B 预孵育可抑制途径组分的磷酸化,包括 Ak 菌株转化蛋白 (AKT)、信号转导子和转录激活子 5 (STAT-5) 以及细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) )。它还抑制牛血清单胺氧化酶,IC50 为 9 μM。激酶测定:番泻苷 B 可以通过与 PDGF-BB 及其受体结合并下调 PDGFR-β 信号通路来抑制 PDGF 刺激的细胞增殖 细胞测定:在存在或不存在番泻苷的情况下用 PDGF 处理人骨肉瘤 MG63 细胞B. 使用针对 PDGF 受体、磷酸酪氨酸和下游信号级联组分的特异性抗体的蛋白质免疫印迹来监测 PDGF 信号通路的激活。通过 MTT 显色还原来评估细胞代谢和增殖的激活。
1. 细菌代谢激活:Sennoside B(10 μM)可被肠道细菌β-葡萄糖醛酸苷酶水解为活性代谢产物大黄酸蒽酮。酶与药物孵育2小时后,转化率达78%,代谢产物浓度为7.8 μM[2] 2. 结肠平滑肌收缩增强:在离体大鼠结肠肌条实验中,Sennoside B(5 μM、10 μM、20 μM)呈剂量依赖性增强乙酰胆碱诱导的肌条收缩。20 μM浓度下,收缩幅度较对照组增加65%,且该效应可被Ca²⁺通道抑制剂阻断[2] 3. 电解质分泌促进:在Caco-2肠道上皮细胞单层模型中,Sennoside B(20 μM)使Cl⁻分泌量增加42%(通过短路电流Isc检测),Na⁺重吸收减少38%,最终导致肠腔水分增加[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
番泻苷在广泛的毒性研究中进行了测试,以评估风险评估。根据急性研究,番泻苷在大鼠和小鼠单次口服剂量后仅具有轻微毒性。两个物种的 LD50 值约为 5,000 毫克/千克。死亡原因可能是由于严重腹泻后水分和电解质大量流失。在对大鼠(最大 20 mg/kg)和狗(最大 500 mg/kg)进行的亚急性研究中,番泻甙没有引起特定的局部或全身毒性。大鼠肾脏重量的轻微增加在毒理学上不相关。在一项为期 6 个月的大鼠研究中,番泻甙在剂量高达 100 毫克/公斤时可以耐受,没有特定的毒性作用。对食物消耗、体重增加和一些生化参数的影响以及轻微的肾脏病变可以解释为慢性腹泻后的继发效应。致突变性试验和生殖毒性研究未显示异常结果。
1. 小鼠急性泻下实验:ICR雄性小鼠(20~25 g)灌胃给予Sennoside B(5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg)。 - 10 mg/kg组:首次排便时间从对照组的210分钟缩短至85分钟,0~6小时粪便粒数从2.3粒增至5.8粒[1] - 20 mg/kg组:粪便含水量从对照组的62%升至85%,80%小鼠出现软便[1] 2. 大鼠小肠推进实验:SD雄性大鼠(200~250 g)灌胃Sennoside B(15 mg/kg),2小时后小肠推进率(炭末法)从对照组的36%升至72%[3] 3. 慢性便秘模型疗效:在洛哌丁胺诱导的便秘小鼠中,Sennoside B(10 mg/kg,灌胃,每日1次,连续7天)可使24小时粪便粒数从模型组的1.1粒恢复至4.8粒,粪便含水量从51%升至78%[2] |
| 酶活实验 |
Sennoside B 与 PDGF-BB 及其受体结合,抑制 PDGFR-β 信号通路,从而抑制 PDGF 刺激的细胞增殖。
肠道细菌β-葡萄糖醛酸苷酶水解实验: 1. 制备反应体系:含重组细菌β-葡萄糖醛酸苷酶(0.1 U/mL)、Sennoside B(5~50 μM)及50 mM磷酸缓冲液(pH 6.8)。 2. 37°C孵育0.5、1、2、4小时。 3. 加入100 μL甲醇(1:1体积比)终止反应。 4. 采用高效液相色谱(HPLC)紫外检测器(λ=430 nm)检测活性代谢产物大黄酸蒽酮的浓度。 5. 计算水解率:(生成的大黄酸蒽酮量/初始Sennoside B量)×100%[2] |
| 细胞实验 |
当 PDGF 应用于人骨肉瘤 MG63 细胞时,番泻苷 B 存在或不存在。使用针对磷酸酪氨酸、PDGF 受体和下游信号级联成分的特定抗体进行蛋白质免疫印迹,用于追踪 PDGF 信号通路的激活。 MTT显色还原用于测量细胞代谢和增殖的激活。
Caco-2肠道上皮细胞电解质转运实验: 1. 将Caco-2细胞接种于Transwell小室,培养至形成融合单层(跨上皮电阻>500 Ω·cm²)。 2. 顶侧腔:加入含Sennoside B(1~30 μM)的Hank’s平衡盐溶液(HBSS,pH 7.4);基底侧腔:加入含10 mM HEPES的HBSS。 3. 37°C、5% CO₂培养箱中孵育2小时。 4. 用电压钳放大器检测短路电流(Isc,反映Cl⁻分泌的指标)。 5. 采用无机磷酸盐(Pi)检测试剂盒,通过测定ATP孵育后细胞裂解液中Pi的释放量,计算Na⁺/K⁺-ATP酶活性[2] |
| 动物实验 |
20、100、500 mg/kg
小鼠和大鼠 1. 急性泻药试验(ICR 小鼠): - 动物:雄性 ICR 小鼠(20–22 g),每组 n=6。 - 药物制剂:番泻苷 B 溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 溶液中,浓度分别为 5 mg/mL、10 mg/mL 和 20 mg/mL。 - 给药途径:灌胃给药,剂量分别为 5 mg/kg、10 mg/kg 和 20 mg/kg;对照组灌胃 0.5% CMC-Na 溶液。 - 观察:记录首次排便时间、粪便颗粒数(0-6 小时)和粪便含水量(重量法:(湿重 - 干重)/ 湿重 × 100%)[1] 2. 小肠转运试验(SD 大鼠): - 动物:雄性 SD 大鼠(200-220 g),每组 n=6。 - 给药:番泻苷 B(15 mg/kg,口服,溶于生理盐水);对照组给予生理盐水。 - 活性炭餐:给药后 30 分钟,灌胃 0.5 mL 活性炭悬浮液(10% 活性炭溶于 5% 阿拉伯胶)。 - 处死:活性炭餐后 2 小时处死大鼠;取出小肠。 - 计算:转运率 = (活性炭通过距离 / 小肠总长度) × 100% [3] 3. 慢性便秘模型(ICR 小鼠): - 模型诱导:皮下注射洛哌丁胺(1 mg/kg,每日一次,连续 7 天)诱导便秘。 - 药物治疗:模型诱导期间给予番泻苷 B(10 mg/kg,口服,每日一次,连续 7 天);模型组给予 0.5% CMC-Na。 - 观察:每日粪便颗粒数(24 小时)和粪便含水量 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 吸收:番泻苷B在小肠吸收不良(口服生物利用度<5%)。大部分药物以完整形式到达大肠(口服10 mg后,在人体结肠中检测到的浓度为15–30 μM)[2]
2. 代谢:番泻苷B在大肠中被肠道细菌β-葡萄糖醛酸酶水解,生成活性代谢物大黄素蒽酮(水解半衰期:在人粪便匀浆中约为2小时)[2] 3. 排泄:未吸收的番泻苷B及其代谢物(大黄素蒽酮、大黄素)主要通过粪便排出(大鼠口服给药后48小时内的回收率约为85%)[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性:雄性/雌性ICR小鼠(20-25 g)口服番泻苷B(剂量最高达2000 mg/kg)。未观察到死亡;1000 mg/kg剂量组出现短暂的软便,但24小时内消退。LD50(口服,小鼠)> 2000 mg/kg [3]
2. 亚急性毒性(14天研究,SD大鼠): - 剂量:50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg(口服,每日一次)。 - 观察结果:与对照组相比,体重、食物摄入量或血清生化指标(ALT、AST、肌酐、血尿素氮)均无显著变化。 - 组织病理学:所有剂量组均未见肝脏、肾脏或结肠黏膜明显损伤[2] 3. 结肠黏膜安全性:大鼠长期给药(28天,50 mg/kg,口服)未见明显炎症(结肠组织中TNF-α或IL-6水平未升高)或上皮增生[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
番泻苷B属于番泻苷类化合物,其化学名称为(9R,9'S)-9,9',10,10'-四氢-9,9'-联蒽-2,2'-二羧酸,其4位和4'位被羟基取代,5位和5'位被β-D-吡喃葡萄糖基取代,10位和10'位被氧基取代。它既是番泻苷类化合物,也是一种氧代二羧酸。
据报道,番泻苷B存在于掌叶大黄、唐古特大黄以及其他有相关数据的生物体中。 1. 治疗背景:番泻苷B是番泻叶(一种传统泻药)的主要活性成分,临床上用于短期治疗功能性便秘和术前肠道准备。它是一种起效迅速的刺激性泻药(口服后 6-12 小时起效)[1] 2. 作用机制:番泻苷 B经肠道细菌 β-葡萄糖醛酸酶激活为大黄素蒽酮,后者:(1) 通过增加细胞内 Ca²⁺ 浓度增强结肠平滑肌收缩;(2) 抑制 Na⁺/K⁺-ATP 酶,减少水和 Na⁺ 的重吸收;(3) 刺激 Cl⁻ 分泌,从而增加肠腔容积并促进排便[2] 3. 临床注意事项:番泻苷 B 不建议长期使用(>2 周),以避免潜在的电解质失衡(低钾血症)或药物依赖性;短期使用(3-7 天)对成人来说是安全的[3] |
| 分子式 |
C42H38O20
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|---|---|---|
| 分子量 |
862.74
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| 精确质量 |
862.195
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| 元素分析 |
C, 58.47; H, 4.44; O, 37.09
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| CAS号 |
128-57-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
91440
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1144.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
348.6±27.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.763
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| LogP |
1.88
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| tPSA |
347.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
12
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| 氢键受体(HBA)数目 |
20
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1550
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
O(C1=C([H])C([H])=C([H])C2=C1C(C1C(=C([H])C(C(=O)O[H])=C([H])C=1[C@@]2([H])[C@@]1([H])C2C([H])=C(C(=O)O[H])C([H])=C(C=2C(C2C(=C([H])C([H])=C([H])C1=2)O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O1)O[H])O[H])O[H])=O)O[H])O[H])=O)[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O1)O[H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
IPQVTOJGNYVQEO-AIFLABODSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H38O20/c43-11-23-31(47)35(51)37(53)41(61-23)59-21-5-1-3-15-25(17-7-13(39(55)56)9-19(45)27(17)33(49)29(15)21)26-16-4-2-6-22(60-42-38(54)36(52)32(48)24(12-44)62-42)30(16)34(50)28-18(26)8-14(40(57)58)10-20(28)46/h1-10,23-26,31-32,35-38,41-48,51-54H,11-12H2,(H,55,56)(H,57,58)/t23-,24-,25-,26+,31-,32-,35+,36+,37-,38-,41-,42-/m1/s1
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| 化学名 |
(9S)-9-[(9R)-2-carboxy-4-hydroxy-10-oxo-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-9H-anthracen-9-yl]-4-hydroxy-10-oxo-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-9H-anthracene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 (2). 该产品在溶液状态不稳定,请现配现用。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1591 mL | 5.7955 mL | 11.5910 mL | |
| 5 mM | 0.2318 mL | 1.1591 mL | 2.3182 mL | |
| 10 mM | 0.1159 mL | 0.5795 mL | 1.1591 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。