| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TAAR1 ( EC50 = 0.140 μM ); 5-HT1A Receptor ( EC50 = 2.3 μM ); 5-HT1B Receptor ( EC50 = 15.6 μM ); 5-HT1D Receptor ( EC50 = 0.262 μM ); 5-HT2A Receptor ( EC50 > 10 μM ); 5-HT2C Receptor ( EC50 = 30 μM ); 5-HT7 Receptor ( EC50 = 6.7 μM )
Trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) (EC50 = 1.6 nM for cAMP accumulation; full agonist, 100% activation vs. TAAR1 agonist RO5166017) [1] Serotonin 1A (5-HT1A) receptor (Ki = 3.2 nM; partial agonist, 45% activation vs. 5-HT) [1] Dopamine D2 receptor (Ki > 10,000 nM, > 3100-fold selectivity over TAAR1) [1] Other neuroreceptors (5-HT2A, 5-HT2C, α1-adrenergic, H1; Ki > 1000 nM, > 300-fold selectivity) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SEP-856 (10 μM) 对 α2A、α2B、D2、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C 和 5-HT7 的特异性结合抑制 >50%受体[1]。
TAAR1激动活性：在稳定表达人TAAR1的HEK293细胞中，SEP-363856 HCl (Ulotaront)（0.1 nM–10 μM）以浓度依赖方式增加cAMP积累，EC50为1.6 nM，激活率达100%，与选择性TAAR1激动剂RO5166017相当 [1] - 5-HT1A部分激动活性：该化合物以Ki = 3.2 nM结合人5-HT1A受体，为部分激动剂（激活率45% vs. 5-HT）。在5-HT1A表达细胞中，抑制毛喉素诱导的cAMP积累，IC50为8.7 nM [1] - 高受体选择性：对多巴胺D2受体无显著结合（Ki > 10,000 nM），对其他神经受体（5-HT2A、5-HT2C、α1肾上腺素能受体、H1受体）结合微弱（Ki > 1000 nM）。对D1、D3-D5受体及毒蕈碱受体无明显活性（IC50 > 10 μM）[1] - ERK1/2磷酸化激活：在TAAR1表达细胞中，SEP-363856 HCl (Ulotaront)（1–100 nM）浓度依赖诱导ERK1/2磷酸化。10 nM浓度下，磷酸化ERK1/2水平较基线增加3.8倍，该效应可被TAAR1拮抗剂EPPTB阻断 [1] - 无D2介导的催乳素释放：与典型抗精神病药不同，该化合物（0.1–10 μM）不诱导大鼠垂体催乳素细胞释放催乳素（催乳素水平<对照组的120%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SEP-856（0.3、1 和 10 mg/kg，腹腔注射）具有中枢神经系统活性，并表现出与已知抗精神病药物相似的行为特征[1]。 ？ SEP-856（0.3、1 和 10 mg/kg，口服一次）可显着降低 PCP 引起的多动症[1]。 ？口服 SEP-856（1、3 和 10 mg/kg）会导致 REM 睡眠出现剂量依赖性减少、REM 睡眠潜伏期增加以及累积觉醒 (W) 时间增加[1]。动物模型：用苯环己哌啶 (PCP) 进行急性治疗，可引起啮齿类动物强烈的多动症[1]。剂量：0.3、1和3毫克/千克。给药方法：口服一次。结果：对 C57Bl/6J 小鼠中 PCP 诱导的多动反应产生剂量依赖性抑制（单向方差分析 F (5, 59) = 18.96，p < 0.0001；Tukey 事后检验，p < 0.05） 50%有效剂量（ED50）约为0.3 mg/kg。动物模型：雄性Sprague Dawley大鼠[1]。剂量：1、2和5毫克/公斤。给药方式：静脉注射。 （药代动力学分析）。结果：吸收迅速，小鼠和大鼠在 0.25 至 0.5 小时内达到最大血浆和脑浓度，猴子在 6 ± 2.83 小时内达到最大血浆浓度。口服给药（10 mg/kg）后穿透小鼠和大鼠大脑，平均脑与血浆 AUC 比率分别约为 3。
苯丙胺诱导多动的抗精神病样作用：雄性C57BL/6小鼠口服SEP-363856 HCl (Ulotaront)（0.3–10 mg/kg）后，以剂量依赖方式抑制苯丙胺（2 mg/kg，腹腔注射）诱导的多动。3 mg/kg剂量下，自发活动减少62%；10 mg/kg剂量下减少85%（旷场实验）[1] - 条件性回避反应（CAR）阻断：经CAR训练（穿梭箱回避电击）的大鼠，口服该化合物（1–30 mg/kg）后，回避行为呈剂量依赖性阻断。10 mg/kg剂量下，回避率从对照组的88%降至32%，为抗精神病活性的标志性指标 [1] - PCP诱导认知缺陷的改善：在苯环己哌啶（PCP，3 mg/kg，腹腔注射）诱导的新物体识别认知缺陷模型中，该化合物（5 mg/kg，口服）将辨别指数从PCP组的0.12恢复至0.45（正常对照组=0.52）[1] - 无锥体外系副作用（EPS）：与氟哌啶醇（1 mg/kg，腹腔注射）不同，SEP-363856 HCl (Ulotaront)（剂量高达30 mg/kg，口服）不诱导小鼠僵住症（僵住症评分=0）或大鼠僵住症（僵住持续时间<10秒）[1] - 抗焦虑样作用：高架十字迷宫实验中，5 mg/kg口服剂量使小鼠开放臂停留时间增加55%，开放臂进入次数增加48%（相较于溶剂组）[1] |
| 酶活实验 |
体外和体内5-HT1A和D2受体占用研究。[1]
体外放射自显影用于确定SEP-856对大鼠脑切片中[3H]-8-OH-DPAT与5-HT1A受体结合的影响。在Sprague-Dawley大鼠中，用[3H]-雷氯必利测量了SEP-856在D2受体上的体内占有率，在非人灵长类动物中，用[18F]-fallypride-正电子发射断层扫描测量了SEP-806在D2受体的体内占有情况。有关详细信息，请参阅补充材料。[1] 体外药理学。[1] 在宽面板筛选中评估了SEP-856在已知受体和酶上的体外药理学。对于SEP-856（10μM）表现出大于50%抑制作用的靶点，生成剂量-反应曲线并确定抑制常数值。补充材料中列出了平衡放射性配体结合的孵育条件和其他细节。[1] 还确定了功能（激动剂和拮抗剂）作用。用于研究功能效应的检测方法如下：使用DiscoveRx HitHunter cAMP XS+测定法或均质时间分辨荧光（HTRF）cAMP测定法测定5-HT1A、5-HT7、TAAR1和D2的细胞内cAMP水平。还使用GTPγS结合研究了5-HT1A。阻抗用于5-HT1B、5-HT1D和α2A。细胞内Ca2+释放用于5-HT2A和5-HT2C。肌醇一磷酸（IP1）积累用于5-HT2B。还使用DiscoveRx PathHunterβ-arrestin募集试验研究了D2。 TAAR1 cAMP积累实验：稳定表达人TAAR1的HEK293细胞以2×10⁴个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。SEP-363856 HCl (Ulotaront)（0.1 nM–10 μM）预处理30分钟后，毛喉素（10 μM）刺激15分钟。HTRF法定量细胞内cAMP水平，从剂量-反应曲线推导EC50值 [1] - 5-HT1A结合与功能实验：重组人5-HT1A受体固定于酶标板，系列稀释的化合物（0.1 nM–50 μM）与[³H]-8-OH-DPAT（5-HT1A配体）在25°C共孵育90分钟。洗涤去除未结合配体后，检测结合放射性强度计算Ki值；功能实验中，5-HT1A表达细胞经化合物+毛喉素处理，量化cAMP抑制率 [1] - 受体选择性面板实验：采用45种以上神经受体（多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素能、组胺、毒蕈碱受体）及对应放射性配体进行平行结合实验，化合物浓度高达10 μM以评估交叉反应性 [1] - ERK1/2磷酸化实验：TAAR1表达HEK293细胞血清饥饿12小时，经SEP-363856 HCl (Ulotaront)（1–100 nM）处理10分钟后裂解，Western blot用抗磷酸化ERK1/2和ERK1/2抗体量化激活水平 [1] |
| 细胞实验 |
缝背核和腹侧肌区的膜片钳记录。[1]
体外全细胞膜片钳记录技术用于中缝背核（DRN）和腹侧被盖区（VTA）的分离切片制备（雄性C57BL/6J小鼠，4-16周），以研究SEP-856对神经元活动的影响。实验研究了SEP-856（1-30μM）对DRN和VTA神经元活性的影响，这些神经元的电生理特性和/或对5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT（DPAT；10μM）的敏感性是其特征。随后，分别使用选择性拮抗剂N-（3-乙氧基-苯基）-4-吡咯烷-1-基-3-三氟甲基苯甲酰胺（EPPTB；0.05-1μM）和选择性拮抗剂WAY-100635（WAY-635；10μM）研究了通过TAAR1和/或5-HT1A受体介导的效应。将所有化合物溶解在DMSO或ddH2O中，并用人工脑脊液（aCSF）稀释至最低1000倍高的储备浓度（最大切片DMSO浓度0.1%）的最终浓度。使用Axopatch 1D或Multiclimp 700B放大器的盲版膜片钳技术在室温下进行全细胞膜片钳记录。详细方法请参考补充材料。[1] DRN中的体内细胞外单单位记录。[1] 体内细胞外单单位记录用于表征SEP-856对麻醉雄性Sprague-Dawley大鼠DRN神经元放电的影响。在手术和插入记录电极后，在化合物给药前至少10分钟记录神经元的基线放电活动。通过静脉注射以1、2和5mg/kg的剂量测试SEP-856。在观察到明显的抑制作用后（化合物给药后3-5分钟），给予WAY-100635（80µg/kg，静脉注射）以确定其是否可以拮抗SEP-856的抑制作用。在化合物给药后30分钟采集血液样本。有关更多详细信息，请参阅补充材料。 催乳素释放实验：大鼠垂体催乳素细胞以1×10⁵个细胞/孔接种于24孔板，过夜孵育。SEP-363856 HCl (Ulotaront)（0.1–10 μM）或氟哌啶醇（1 μM，阳性对照）处理24小时后，ELISA法定量培养上清中催乳素水平 [1] - 细胞活力实验：HEK293-TAAR1、HEK293-5-HT1A细胞及原代皮质神经元经化合物（0.1 nM–20 μM）处理48小时后，加入MTT试剂，甲瓒结晶用DMSO溶解，570 nm处测定吸光度，各浓度下细胞存活率均>90% [1] - G蛋白偶联实验：采用[³⁵S]-GTPγS结合实验检测TAAR1和5-HT1A受体介导的G蛋白激活。受体表达细胞的膜组分与化合物（0.1 nM–10 μM）及[³⁵S]-GTPγS孵育后，计数结合放射性强度以评估G蛋白偶联效率 [1] |
| 动物实验 |
苯环利定 (PCP) 急性给药可诱导啮齿动物出现明显的活动过度。
0.3、1 和 3 mg/kg 口服一次。 脑电图 (EEG) 记录。[1] 采用交叉设计，对七只成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠进行脑电图记录。动物植入慢性记录装置，通过遥测技术（DQ ART 4.1 软件；Data Sciences，St. Paul，MN）连续记录脑电图 (EEG)、肌电图、核心体温 (Tb) 和运动活动。数据采集完成后，专家评分员使用 NeuroScore 软件（Data Sciences）对记录进行目视检查，确定 10 秒时间段内的睡眠和觉醒状态。所有剂量的 SEP-856、咖啡因和赋形剂均通过灌胃给药。两次给药之间至少间隔 3 天。为了评估 SEP-856 对非活动期睡眠/觉醒参数的影响，在正常大鼠非活动期的中间阶段进行给药。记录的前 6 小时数据被评分和分析。更多详情请参见补充材料。[1] 体内微透析。[1] 采用体内微透析技术，在自由活动的 Sprague-Dawley 大鼠的前额叶皮层和背侧纹状体中评估细胞外多巴胺和血清素水平。有关详细方法，请参阅补充材料。 体内药代动力学研究。[1] 补充材料中提供了体内药代动力学测量的详细信息。 安非他明诱导的活动过度：雄性 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄，每组 n=8）在安非他明（2 mg/kg，腹腔注射）前 60 分钟，分别接受 SEP-363856 HCl（Ulotaront）（0.3、1、3、10 mg/kg，口服）或载体（10% DMSO + 90% 生理盐水）处理。在开放式场地箱（40×40×30 cm）中，使用视频追踪软件记录60分钟的运动活动[1] - 条件性回避反应（CAR）：雄性Sprague-Dawley大鼠（8-10周龄，每组n=7）在双向穿梭箱中进行训练，通过穿过对面隔间来避免足底电击（0.8 mA）。训练后，在测试前60分钟，大鼠分别接受化合物（1、5、10、30 mg/kg，口服）处理。记录回避率和逃避潜伏期[1] - 新物体识别（PCP模型）：小鼠接受PCP（3 mg/kg，腹腔注射）处理以诱导认知功能障碍。30分钟后，给予SEP-363856 HCl（Ulotaront）（5 mg/kg，口服）。训练（接触两个相同的物体）24小时后，对小鼠进行测试，测试内容包括一个熟悉物体和一个新物体，并记录探索时间以计算辨别指数[1] - 僵直测试：小鼠和大鼠分别接受化合物（10、20、30 mg/kg，口服）或氟哌啶醇（1 mg/kg，腹腔注射）处理。通过将动物的前爪放在水平杆（5 cm高）上来评估僵直，并记录移动爪子的潜伏期（最长180秒）[1] - 高架十字迷宫：小鼠在测试前60分钟接受化合物（5 mg/kg，口服）处理。使用视频追踪记录小鼠在开放臂停留的时间和进入开放臂的时间，持续5分钟[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在 Sprague-Dawley 大鼠中，SEP-363856 HCl（Ulotaront）的口服生物利用度为 78%（10 mg/kg 口服）和 72%（30 mg/kg 口服）[1]
- 血浆药代动力学：口服 10 mg/kg 的大鼠显示 Cmax = 4.2 μM（Tmax = 1 小时），消除半衰期（t1/2）= 7.5 小时，AUC₀-24h = 38.6 μM·h。犬口服 5 mg/kg 后，Cmax = 3.1 μM，t1/2 = 9.2 小时，AUC₀-24h = 29.3 μM·h [1] - 中枢神经系统渗透性：小鼠口服 10 mg/kg 后，给药 2 小时脑组织浓度达到 3.8 μM，脑/血浆浓度比为 0.9 [1] - 代谢：体外肝微粒体试验表明，该药物通过 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢。2 小时后，仍有 65% 的母体化合物残留； 50 μM 浓度下未观察到对主要 CYP 同工酶（CYP1A2、2C9、2C19）的抑制作用 [1] - 排泄：在大鼠中，72 小时内 60% 的剂量经粪便排出，30% 经尿液排出，10% 残留在组织中 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠单次口服剂量高达 200 mg/kg 的 SEP-363856 HCl（Ulotaront），犬单次口服剂量高达 150 mg/kg，均未出现死亡或急性毒性症状（嗜睡、共济失调、体重减轻）。大鼠 LD50 > 200 mg/kg [1]
- 重复给药毒性：大鼠每日一次口服 10、30 和 100 mg/kg，连续 28 天，血液学（白细胞、红细胞、血小板）或生化（ALT、AST、肌酐、BUN）指标均未见显著变化。脑、肝、肾组织病理学检查未见异常[1] - 血浆蛋白结合率：体外试验表明该化合物与人血浆蛋白的结合率为91%[1] - 无锥体外系反应或升高：大鼠每日口服30 mg/kg，连续14天，未观察到僵直，血浆催乳素水平保持在正常范围内（与氟哌啶醇引起的3倍升高相比）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
过去50年来，抗精神病药物的临床疗效一直依赖于多巴胺D2受体的阻断。尽管开发非D2化合物旨在避免多巴胺受体阻断带来的副作用，但迄今为止尚未成功研制出新的药物。本研究报道了一种新型精神药物SEP-363856（SEP-856）的发现，该药物具有独特的作用机制。SEP-856的发现源于一项药物化学研究，该研究利用高通量、高内涵的小鼠行为表型分析平台，结合体外筛选，旨在开发非D2（反靶点）化合物，同时使其在多种对D2受体药理机制敏感的动物模型中仍能保持疗效。SEP-856在与精神分裂症相关的啮齿动物模型中表现出广泛的疗效，包括苯环利定（PCP）诱导的活动过度、前脉冲抑制以及PCP诱导的社交互动障碍。除了良好的药代动力学特性、不占据D2受体以及不引起僵直外，SEP-856的广泛疗效还体现在其对大鼠快速眼动睡眠的显著抑制作用上。尽管其作用机制尚未完全阐明，但体外和体内药理学数据以及脑片和体内电生理记录表明，其对痕量胺相关受体1和5-HT1A受体的激动作用是其疗效的关键。基于临床前数据及其独特的作用机制，SEP-856是一种有前景的治疗精神分裂症的新药，代表了一种有望避免因阻断D2信号通路而产生的副作用的新型药物类别。重要性声明：自20世纪50年代氯丙嗪被发现以来，抗精神病药物的临床疗效一直依赖于阻断多巴胺D2受体，但这种方法副作用显著，且对治疗精神分裂症的阴性症状和认知症状疗效甚微。本研究描述了新型精神药物SEP-363856的发现及其药理学特性。SEP-363856并非通过与D2受体直接相互作用发挥其抗精神病样作用。尽管其作用机制尚未完全阐明，但我们的数据表明，其对痕量胺相关受体1和5-HT1A受体的激动作用是其发挥疗效的关键。基于其在临床前动物模型中的独特特性，SEP-363856 有望成为治疗精神分裂症及其他潜在神经精神疾病的候选药物。[1]
背景：SEP-363856 HCl（Ulotaront）是一种新型非典型抗精神病药物，其作用机制与传统的D2受体拮抗剂截然不同。它靶向TAAR1（完全激动剂）和5-HT1A（部分激动剂），满足了精神分裂症治疗中尚未满足的需求（例如，减少锥体外系症状和代谢副作用）[1] - 作用机制：该化合物作为TAAR1的完全激动剂（调节多巴胺和谷氨酸神经传递）和5-HT1A的部分激动剂（调节血清素信号传导）发挥作用。这种双重作用机制可在不阻断D2受体的情况下使精神分裂症患者的异常神经回路恢复正常，从而避免锥体外系反应和血压升高[1] - 治疗潜力：该药物适用于治疗精神分裂症，临床试验表明其能有效减轻阳性症状、阴性症状和认知症状。其良好的安全性（无锥体外系反应，代谢影响极小）支持长期使用[1] - 化学特征：SEP-363856 HCl（优洛酮）是一种小分子药物，分子量约为380 Da（盐酸盐）。它可溶于DMSO（≥ 20 mM）和水溶液（在pH 7.4缓冲液中浓度为2.3 mg/mL），在模拟胃液和肠液中稳定[1] - 临床优势：与典型抗精神病药物（如氟哌啶醇）和某些非典型抗精神病药物（如奥氮平）不同，它不会引起锥体外系症状、高血压或体重增加，从而解决了精神分裂症治疗中的关键副作用问题[1] |
| 分子式 |
C9H14CLNOS
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|---|---|
| 分子量 |
219.7316
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| 精确质量 |
219.05
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| 元素分析 |
C, 49.20; H, 6.42; Cl, 16.13; N, 6.37; O, 7.28; S, 14.59
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| CAS号 |
1310422-41-3
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| 相关CAS号 |
SEP-363856; 1310426-33-5; (Rac)-SEP-363856; 1310426-29-9; 2375116-24-6 (besylate); 2375116-27-9 (mesylate)
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| PubChem CID |
139415154
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
49.5Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
154
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CNC[C@H]1C2=C(CCO1)C=CS2.Cl
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| InChi Key |
JRDQGVVFSHRVTL-QRPNPIFTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H13NOS.ClH/c1-10-6-8-9-7(2-4-11-8)3-5-12-9;/h3,5,8,10H,2,4,6H2,1H3;1H/t8-;/m0./s1
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| 化学名 |
1-[(7S)-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-N-methylmethanamine;hydrochloride
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| 别名 |
Ulotaront; Ulotaront HCl; Ulotaront hydrochloride; SEP 856; SEP-856; SEP856; SEP-363856; SEP 363856; SEP-363856 hydrochloride; SEP-363856 (hydrochloride); SEP-363856 HCl; Ulotaront HCl; ULOTARONT HYDROCHLORIDE; (7S)-4,7-dihydro-N-methyl-5H-thieno[2,3-c]pyran-7-methanamine hydrochloride; 6P8Y2467AU; SEP363856;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~100 mg/mL (~455.1 mM)
DMSO: ~62.5 mg/mL (~284.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (28.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (28.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (28.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (455.10 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5510 mL | 22.7552 mL | 45.5104 mL | |
| 5 mM | 0.9102 mL | 4.5510 mL | 9.1021 mL | |
| 10 mM | 0.4551 mL | 2.2755 mL | 4.5510 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04865835 | Completed | Drug: placebo Drug: SEP-363856 Drug: metformin |
Schizophrenia | Sumitomo Pharma America, Inc. | May 12, 2021 | Phase 1 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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