| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Sephin-1 targets the phosphatase regulatory subunit PPP1R15A (R15A). It selectively disrupts the PPP1R15A-PP1c complex, prolonging eIF2α phosphorylation after stress, delaying translation recovery, and attenuating the expression of stress genes such as the pro-apoptotic protein CHOP. It is devoid of PPP1R15B and α2-adrenergic activity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在白天，cerguastat (5 μM) 可延长少突胶质细胞中 eIF2α 的磷酸化[1]。全磷酸酶磷酸酶 Icerguastat (Sephin1) 选择性地结合并抑制下游诱导的 PPP1R15A，但不抑制相关的 PPP1R15B，从而延长磷酸信号偶联，并阻止其他蛋白质错误折叠的中间部分发生凋亡[2]。体外实验表明，Sephin-1 选择性地破坏 PPP1R15A-PP1c 复合物，从而延长应激后 eIF2α 的磷酸化。它减弱了 CHOP 等应激基因的表达，并保护细胞免受细胞毒性内质网应激的影响。在无应激条件下，它还能刺激 ATF4 的合成。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
伊塞瓜司他（4–8 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续35天）可延缓机体对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的反应。一次腹腔注射伊塞瓜司他（100 μg）可延长感染持续时间。Premon
在体内，Sephin-1 可安全且选择性地抑制蛋白磷酸酶1的调节亚基。它能保护SOD1突变小鼠（一种肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型）免受蛋白质错误折叠、运动功能障碍、运动神经元丢失和分子缺陷的影响。其细胞保护作用已在多种神经退行性疾病模型中得到证实。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验不适用于 Sephin-1，因为其靶点是蛋白质-蛋白质相互作用（PPP1R15A-PP1c）。其活性评估是通过基于细胞的试验，测量该复合物的破坏情况以及对 eIF2α 磷酸化和 CHOP 表达的下游影响。
|
| 细胞实验 |
Sephin-1 的体外细胞实验采用内质网应激处理细胞。用该化合物处理细胞后，通过蛋白质印迹法或 qPCR 检测 eIF2α 的磷酸化水平和 CHOP 的表达。通过检测细胞活力来评估该化合物保护细胞免受内质网应激诱导的细胞死亡的能力。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6J雌性小鼠用MOG35-55/CFA免疫以诱导慢性EAE[1]
剂量： 4 mg/kg，8 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；病毒在小鼠体内的半衰期[3]。每天一次，持续35天 实验结果： 两种剂量均显著延缓了临床疾病的发生，但8 mg/kg剂量组的延缓效果更佳。 动物/疾病模型： 五周龄雌性FVB小鼠（脑内注射小鼠适应性RML朊病毒）[3] 剂量： 100 μg 给药途径： 腹腔注射；每周3次，持续60天；60天后，减少至每周2次腹腔注射，持续20天。 实验结果：显著延长了朊病毒感染小鼠的存活期。 Sephin-1的体内动物研究是在神经退行性疾病的小鼠模型中进行的，例如ALS的SOD1突变小鼠模型。该化合物通过口服或腹腔注射给药，并评估其对运动功能、运动神经元存活率和应激分子标志物的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中没有关于 Sephin-1 的药代动力学数据。作为一种口服活性化合物，预计其具有良好的生物利用度和脑渗透性，这与其对中枢神经系统的作用相符。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Sephin-1的毒理学数据尚未广泛发表。作为一种研究化合物，其安全性已在动物模型中进行了评估。现有文献中未报道在研究剂量下存在显著毒性。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
伊西瓜司他是一种具有抑制特性的有机分子实体。（结构见第一篇文献。）
Sephin-1 也称为 Sephin1 和 NSC-65390。它是一种选择性整合应激反应 (ISR) 抑制剂，属于胍那苄类似物。目前正在研究其治疗神经退行性疾病的潜力。它尚未获批上市。 |
| 分子式 |
C8H9N4CL
|
|---|---|
| 分子量 |
196.637
|
| 精确质量 |
196.051
|
| 元素分析 |
C, 48.87; H, 4.61; Cl, 18.03; N, 28.49
|
| CAS号 |
951441-04-6
|
| 相关CAS号 |
(E/Z)-Icerguastat;13098-73-2
|
| PubChem CID |
9561611
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
374.2±44.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
180.1±28.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.626
|
| LogP |
1.79
|
| tPSA |
76.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
210
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(/C1C=CC=CC=1Cl)=N\NC(N)=N
|
| InChi Key |
PDWJALXSRRSUHR-LFYBBSHMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H9ClN4/c9-7-4-2-1-3-6(7)5-12-13-8(10)11/h1-5H,(H4,10,11,13)/b12-5+
|
| 化学名 |
2-[(E)-(2-chlorophenyl)methylideneamino]guanidine
|
| 别名 |
Sephin1; Sephin-1; Sephin 1, icerguastatum; icerguastat
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~254.27 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (10.58 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0854 mL | 25.4272 mL | 50.8544 mL | |
| 5 mM | 1.0171 mL | 5.0854 mL | 10.1709 mL | |
| 10 mM | 0.5085 mL | 2.5427 mL | 5.0854 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05508074
Conditions:Amyotrophic Lateral Sclerosis|ALSInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
