| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CSF1R (IC50 = 8 nM); c-KIT (IC50 = 14 nM); PDGFRβ; PDGFRα
Seralutinib targets multiple receptor tyrosine kinases involved in pulmonary vascular remodeling. The compound inhibits PDGFRα and PDGFRβ, which are key drivers of smooth muscle cell proliferation and migration in the pulmonary arteries. Seralutinib also targets CSF1R with an IC50 of 8 nM and c-KIT with an IC50 of 14 nM. Inhibition of these kinases reduces the proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells, attenuates vascular remodeling, and decreases pulmonary vascular resistance. The compound's ability to target multiple kinases involved in PAH pathogenesis makes it a potentially more effective therapy than agents targeting a single pathway. The inhaled route of administration allows for high local concentrations in the lung while minimizing systemic exposure. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，seralutinib 对其靶激酶具有强效抑制作用。该化合物抑制 PDGFR 介导的信号通路，包括下游效应分子，例如参与细胞存活和增殖的 AKT 和 ERK。Seralutinib 可抑制 PDGF 刺激的肺动脉平滑肌细胞增殖。此外，该化合物还能以低纳摩尔级的 IC50 值抑制 CSF1R 和 c-KIT。细胞实验表明，seralutinib 对其目标靶点具有良好的选择性，且脱靶活性极低。该化合物的效力和选择性特征支持其作为 PAH 靶向治疗药物的开发。
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| 体内研究 (In Vivo) |
塞拉替尼 (GB002)（吸入给药）显著降低了右心室收缩压和平均肺动脉压。在塞拉替尼 (GB002) 治疗的小鼠中，血流动力学改变伴随着肺小动脉和肺叶肌化程度的降低。塞拉替尼 (GB002) 耐受性良好 [1]。GB002 吸附到健康 Sprague Dawley 小鼠后，可抑制肺 PDGFRα/β 的磷酸化 [2]。塞拉替尼的疗效受剂量和时间调控。它还能诱导肺 BMPR2 蛋白的表达 [2]。体内研究表明，塞拉替尼在肺动脉高压的临床前模型中具有显著疗效。在单克罗他林肺切除术诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型中，被动吸入给予塞拉鲁替尼（2.5 mg/kg）可预防肺动脉收缩压升高。吸入塞拉鲁替尼治疗两周可显著降低右心室收缩压和平均肺动脉压。该化合物还能减轻肺血管重塑，降低血管中层厚度并改善血管功能。塞拉鲁替尼可改善PAH模型的右心室功能和生存率。这些临床前研究结果支持塞拉鲁替尼在PAH治疗中的临床开发。
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| 酶活实验 |
塞拉鲁替尼的抑制活性通过生化激酶活性测定法进行评估。将重组激酶（PDGFRα、PDGFRβ、CSF1R、c-KIT）与待测化合物、ATP和肽底物一起孵育。使用HTRF或基于发光的检测方法检测底物的磷酸化情况。IC50值由剂量反应曲线计算得出。通过筛选塞拉鲁替尼对一系列激酶的抑制作用，进行选择性分析，以评估其脱靶抑制情况。这些生化活性测定对于表征塞拉鲁替尼的效力和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
在培养的肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 和其他相关细胞类型中测试了塞拉鲁替尼。在有或无塞拉鲁替尼的情况下，用血小板衍生生长因子 (PDGF) 刺激 PASMC；通过 BrdU 掺入或细胞计数评估细胞增殖；使用划痕实验或 Boyden 小室实验评估细胞迁移；通过蛋白质印迹法检测磷酸化 PDGFR、AKT 和 ERK 来评估信号通路抑制情况。这些基于细胞的实验为深入了解塞拉鲁替尼对血管细胞的抗增殖和抗迁移作用机制提供了重要信息。
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| 动物实验 |
在单克罗他林诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型和其他临床前模型中评估了塞拉鲁替尼的疗效。在这些模型中，塞拉鲁替尼通过吸入（被动或主动给药）以不同剂量给药2-4周。测量血流动力学参数，包括右心室收缩压、平均肺动脉压和心输出量；通过富尔顿指数评估右心室肥厚；通过组织形态计量学评估肺血管重塑；并监测生存情况。这些体内研究为塞拉鲁替尼治疗PAH的疗效提供了证据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已在临床前动物模型中开展了塞拉鲁替尼的药代动力学研究。该化合物通过吸入给药，可在肺部达到较高的局部浓度，同时全身暴露量较低。这种药代动力学特性有利于肺动脉高压（PAH）的治疗，因为它能够在有效抑制肺血管靶点的同时，最大限度地减少全身副作用。塞拉鲁替尼的半衰期、清除率和分布容积均已确定。该化合物的药代动力学特性支持每日一次或两次吸入给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，塞拉鲁替尼在治疗剂量下耐受性良好。吸入给药途径可最大限度地减少全身暴露，从而降低与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相关的常见全身毒性风险。已评估了塞拉鲁替尼在肺部的局部耐受性，结果显示，在治疗剂量下未观察到对肺功能或气道炎症的显著不良影响。塞拉鲁替尼的安全性与其他 TKI 一致，其选择性和靶向递送可最大限度地减少脱靶效应。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塞拉鲁替尼（Seralutinib，GB002，PK-10571）是一种吸入式PDGFRα/β抑制剂，目前正处于肺动脉高压（PAH）的临床开发阶段。该化合物在临床前模型中已显示出疗效，并正在进行PAH的临床试验。塞拉鲁替尼独特的作用机制——靶向参与肺血管重塑的多种激酶——代表了一种有前景的PAH治疗方法。吸入给药途径可实现药物靶向递送至肺部，与全身给药的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，有望提高治疗指数。塞拉鲁替尼也在研究用于治疗其他纤维化和增生性疾病。目前正在进行临床试验，以评估塞拉鲁替尼在PAH患者中的安全性、耐受性和有效性。
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| 分子式 |
C27H27N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
469.545
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| 精确质量 |
469.211
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| 元素分析 |
C, 69.07; H, 5.80; N, 14.92; O, 10.22
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| CAS号 |
1619931-27-9
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| 相关CAS号 |
1619931-27-9
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| PubChem CID |
91663352
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
601.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
317.5±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.649
|
| LogP |
3.01
|
| tPSA |
98.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
667
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C)C1=C(C=CC(=C1)C1=CN=CC(=N1)N[C@@H](C)C1C=CC=C(C=1)NC(C1C=NC=C(C)C=1)=O)OC
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| InChi Key |
JHJNPOSPVGRIAN-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H27N5O3/c1-17-10-21(14-28-13-17)27(33)31-22-7-5-6-19(11-22)18(2)30-26-16-29-15-23(32-26)20-8-9-24(34-3)25(12-20)35-4/h5-16,18H,1-4H3,(H,30,32)(H,31,33)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[3-[(1S)-1-[[6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]ethyl]phenyl]-5-methylpyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
Seralutinib; PK-10571; GB002; PK10571; GB-002; PK 10571; GB 002
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 94~200 mg/mL (200.2~425.96 mM)
Ethanol: ~94 mg/mL (~200.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (12.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 57.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1297 mL | 10.6485 mL | 21.2970 mL | |
| 5 mM | 0.4259 mL | 2.1297 mL | 4.2594 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0648 mL | 2.1297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05934526 | Recruiting | Drug: Placebo Drug: Seralutinib |
Pulmonary Arterial Hypertension | GB002, Inc. | September 30, 2023 | Phase 3 |
| NCT04816604 | Recruiting | Drug: GB002 (seralutinib) Device: Generic Dry Powder Inhaler |
Pulmonary Arterial Hypertension | GB002, Inc., a wholly owned subsidiary of Gossamer Bio, Inc. |
April 5, 2021 | Phase 2 |
| NCT04456998 | Completed | Drug: GB002 (seralutinib) Drug: Placebo |
Pulmonary Artery Hypertension | GB002, Inc., a wholly owned subsidiary of Gossamer Bio, Inc. |
November 12, 2020 | Phase 2 |
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