| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S1PR1 ( EC50 = 13.8 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
SEW2871通过增加LX-2细胞（一种人肝星状细胞系）中的平滑肌α-肌动蛋白、前胶原αI和αIII以及总胶原蛋白含量发挥增强的迁移作用[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SEW2871 (20 mg/kg，管饲，每天一次，持续2周)改善IL-10–/–小鼠中已建立的实验性导管炎[3]。 SEW2871 (0.5 mg/kg，IP一次，每日1次) SEW2871 (0-0.3 mg/kg，静脉注射，持续2周)抑制阿尔茨海默病轨迹模型中的β淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的空间障碍记忆和海马神经元丢失[2]。 ) 减弱 LPS 诱导的急性应激性肺损伤，在 C57Bl/6 电极中通过产生所需肺泡和血管隔膜保护[2]。 SEW2871 减少电极内部的 CD4+ T 细胞呼吸，有效保护心血管短路动物模型：IL-10–/–(白细胞介素(IL)-10基因缺陷)小鼠，克罗恩病(CD)的小鼠模型[3] 剂量：20 mg/kg 给药方式：灌胃法。 ，每日一次，持续 2 周 结果：IL-10–/– 小鼠的结肠炎得到改善，与血清淀粉样蛋白 A 浓度降低、结肠 MPO 浓度降低、外周 CD4+CD45+ T 细胞耗竭以及T 细胞归巢至结肠 LP。抑制 1 型辅助性 T (Th1) 和 Th17 细胞的典型细胞因子和 p-STAT-3 表达，并显着降低 TNF-α、IFN-γ、IL-1β 和 IL-17A mRNA 水平。
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| 酶活实验 |
受体结合测定[2]
将[33P]-S1P（最终浓度为83pM）添加到96孔板中的S1P或AFD（R）的系列稀释液中。在最终体积为200μl的测定缓冲液（50mM HEPES[pH 7.5]、5mM MgCl2、1mM CaCl2、15mM氟化钠和1%不含脂肪酸的牛血清白蛋白）中加入25μg S1P1-CHO细胞膜的膜蛋白，开始测定。将结合混合物在室温下孵育60分钟，并通过如上所述在Packard GF/B滤板上过滤终止。 Rac激活测定[2] 细胞被血清饥饿16小时，并在含有0.1%不含脂肪酸的BSA的无血清培养基中用S1P（50 nM，500 nM，或载体对照）或SEW2871（500 nM、5μM，或载体对比）刺激。在2分钟和5分钟时，细胞在500μl冰冷裂解缓冲液（50 mM Tris[pH 8.0]、500 mM NaCl、0.5%NP-40、1 mM EDTA、1 mM MgCl2和蛋白酶抑制剂混合物）中裂解，该缓冲液含有20μg GST标记的p21活化蛋白激酶1（PAK1）的p21结合结构域[47]。将细胞裂解物在4°C下以16000×g离心3分钟，并将40μl预洗涤的50%GSH Sepharose珠加入上清液中。将混合物在4°C下孵育30分钟，并在裂解缓冲液中洗涤珠子两次。用SDS样品缓冲液洗脱与珠子结合的蛋白质。用小鼠单克隆抗Rac抗体通过Western印迹检测活化的Rac GTP酶。 膜制备和受体活化测定[2] 从表达人S1P1的CHO细胞制备膜，用于配体和35S-GTPγS结合研究，如所述。对于35S-GTPγS结合测定，将S1P、AFD（R）、SEW2871、SEW2905或SEW2898的系列稀释液添加到膜中（1-10μg蛋白质/孔），并按所述进行测定。 |
| 细胞实验 |
Western Blot[2]
对照CHO细胞和用人S1P1或S1P3稳定转染的CHO细胞在补充有10%FBS的完整RPMI1640中的6孔板上培养至50%汇合。将细胞血清饥饿16小时，并用在含有0.1%不含脂肪酸的BSA的无血清培养基中稀释至各种浓度的S1P、AFD（R）或SEW2871刺激细胞。在5分钟、1小时或4.5小时时，将细胞溶于50mM Tris（pH 8.0）、125mM NaCl、20mM CHAPS、2mM二硫苏糖醇、1mM EDTA、2mM Na3VO4、10mM NaF、1mM PMSF和蛋白酶抑制剂混合物。为了研究百日咳毒素（PTx）抑制作用，在激动剂刺激之前，将细胞与最终浓度为100ng/ml的PTx孵育3小时。用小鼠单克隆抗磷酸-ERK1/2抗体和兔多克隆抗磷酸-Akt抗体（BD Biosciences）在10%SDS-PAGE上分离后，通过蛋白质印迹分析细胞裂解物。总ERK1和ERK2用兔亲和纯化的多克隆抗ERK抗体检测，总Akt用兔亲和提纯的多克隆反Akt1抗体检测。通过图像分析对对应于pERK1、pERK2和pAkt的带强度进行定量。对于ERK1/2和Akt的总量，对pERK1/2的量和pAkt的量进行归一化。 受体内化和回收[2] 用GFP标记的S1P1稳定转染的HEK293细胞在含有2%脱炭血清的DMEM培养基中生长2天[28]。用放线菌酮（15μg/ml）预处理细胞30分钟以阻断新的S1P1的合成，并用100nM S1P、FTY720磷酸盐、500nM SEW2871或SEW2898刺激细胞30分钟。用普通DMEM和放线菌亚胺洗涤和补充细胞，并孵育指定的时间点。对回收受体在每个时间点的荧光进行量化并表示为对照百分比。 |
| 动物实验 |
IL-10–/–（白细胞介素 (IL)-10 基因缺陷）小鼠，一种克罗恩病 (CD) 小鼠模型
20 mg/kg 灌胃，每日一次，持续 2 周 SEW2871 溶于 100% 二甲基亚砜，并用 50% Tween 20 稀释后使用。我们选择灌胃给予 SEW2871 的剂量（20 mg/kg/天，持续 2 周），该剂量耐受性良好，正如 Lien 等人先前报道的那样26。简而言之，小鼠分为三组：（i）治疗组：IL-10–/– 小鼠灌胃给予 SEW2871（20 mg/kg/天）；（ii）对照组：IL-10–/– 小鼠灌胃给予等体积的蒸馏水； （iii）WT组：WT小鼠也接受等体积的蒸馏水。给药后，用戊巴比妥钠过度麻醉处死小鼠，并收集其血液和结肠进行实验[3]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
5-[4-苯基-5-(三氟甲基)-2-硫代苯基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,4-噁二唑是一种噁二唑环状化合物。
SEW2871 是一种选择性鞘氨醇-1-磷酸酯 1 型受体 (S1P1) 激动剂，已被证明可通过减少小鼠体内 CD4+ T 细胞浸润来有效保护肾脏免受缺血再灌注损伤。然而，SEW2871 对结肠炎的影响尚不明确。本研究旨在探讨 SEW2871 对白细胞介素 (IL)-10 基因缺陷 (IL-10-/-) 小鼠（一种克罗恩病 (CD) 小鼠模型）已建立的结肠炎的影响。将SEW2871以20 mg/kg/天的剂量灌胃给予IL-10(-/-)小鼠，持续2周。评估了结肠炎的严重程度、血清淀粉样蛋白A、组织髓过氧化物酶（MPO）水平、血液和结肠固有层（LP）中的T细胞数量以及促炎细胞因子的产生。此外，还评估了从结肠固有层分离的淋巴细胞中磷酸化信号转导和转录激活因子（STAT）-3（p-STAT-3）的表达。为期2周的SEW2871给药可改善IL-10(-/-)小鼠已建立的结肠炎，并伴有血清淀粉样蛋白A浓度降低、结肠MPO浓度下降、外周CD4(+)CD45(+) T细胞减少以及T细胞向结肠固有层的归巢减少。此外，SEW2871 治疗还能抑制 T 辅助细胞 1 型 (Th1) 和 Th17 细胞的典型细胞因子以及 p-STAT-3 的表达。SEW2871 治疗可改善 IL-10(-/-) 小鼠已建立的实验性结肠炎，这可能为人类克罗恩病 (CD) 的治疗提供一种新的治疗方法。[1] 使用 S1P(1) 选择性纳摩尔级激动剂 SEW2871 证实了鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体 S1P(1) 在调节淋巴细胞迁移中的关键作用。尽管缺乏带电荷的头部基团，四芳香化合物 SEW2871 仍可通过疏水相互作用和离子-偶极相互作用的结合来结合并激活 S1P(1)。 S1P 和 SEW2871 均能激活 ERK、Akt 和 Rac 信号通路，并诱导 S1P(1) 内化和再循环，这与 FTY720-磷酸盐诱导受体降解不同。S1P 和 SEW2871 通过受体再循环激动淋巴细胞迁移。S1P(1) 建模和诱变研究表明，结合 S1P 头部基团的残基是 S1P 和 SEW2871 激活激酶所必需的。因此，SEW2871 在所有检测的信号通路中重现了 S1P 的作用，并与关键的头部基团结合受体残基存在相互作用重叠，推测其以离子-偶极相互作用取代了盐桥相互作用。[2] 最初发现鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 是一种细胞内第二信使，但随后意外地发现 S1P 也具有作为第一信使的作用，这最终促成了其 G 蛋白偶联受体 S1P₁₋₅ 的克隆。S1P 受体的分子鉴定为该脂质介质的病理生理学研究开辟了新的途径。体外细胞和分子研究以及基因缺陷小鼠的体内研究阐明了 S1P 受体的细胞信号通路和病理生理学意义。另一个意外发现是芬戈莫德 (FTY720) 可以调节 S1P 受体，这加速了该领域的药物研发。芬戈莫德于2010年获批，成为首个获批用于治疗复发型多发性硬化症的口服活性药物，目前其在其他疾病中的应用正在进行临床试验。此外，一些具有更佳药代动力学特性和更少副作用的选择性更高的S1P受体调节剂正在研发中。其中一些药物正在多发性硬化症以及其他自身免疫性和炎症性疾病（例如银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、多发性肌炎、皮肌炎、肝功能衰竭、肾功能衰竭、急性卒中和移植排斥反应）的临床试验中进行测试。本文作者将探讨靶向S1P受体的药物研发的最新进展，并重点介绍其潜在的临床应用。[3] |
| 分子式 |
C20H10F6N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
440.3616
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| 精确质量 |
440.041
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| 元素分析 |
C, 54.55; H, 2.29; F, 25.89; N, 6.36; O, 3.63; S, 7.28
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| CAS号 |
256414-75-2
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| 相关CAS号 |
256414-75-2
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| PubChem CID |
4077460
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
490.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
94.5-95.3ºC
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| 闪点 |
250.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.535
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| LogP |
8.42
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| tPSA |
67.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
583
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C2=NC(C3C([H])=C([H])C([H])=C(C(F)(F)F)C=3[H])=NO2)=C([H])C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=C1C(F)(F)F
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| InChi Key |
OYMNPJXKQVTQTR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H10F6N2OS/c21-19(22,23)13-8-4-7-12(9-13)17-27-18(29-28-17)15-10-14(11-5-2-1-3-6-11)16(30-15)20(24,25)26/h1-10H
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| 化学名 |
5-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole
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| 别名 |
SEW2871; SEW2871; 256414-75-2; SEW2871; SEW 2871; 5-[4-Phenyl-5-(trifluoromethyl)-2-thienyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole; SEW-2871; 5-(4-Phenyl-5-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazole; 5-[4-phenyl-5-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole; MFCD00096600; SEW2871
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~56.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2709 mL | 11.3543 mL | 22.7087 mL | |
| 5 mM | 0.4542 mL | 2.2709 mL | 4.5417 mL | |
| 10 mM | 0.2271 mL | 1.1354 mL | 2.2709 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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AzoLPA ammonium
L-NASPA ammonium
N-PTyrosine PA ammonium
2ccPA sodium
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COA
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463611831
