SGC707; SGC 707; SGC-707
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SGC707 is a potent, selective, and cell-active allosteric inhibitor of protein arginine methyltransferase 3 (PRMT3), an enzyme that catalyzes the monomethylation and symmetric dimethylation of arginine residues in proteins. It exhibits high inhibitory activity against recombinant human PRMT3 with an IC50 of 1.2 μM. It shows minimal inhibition against other PRMT family members, including PRMT1 (IC50 >50 μM), PRMT4 (IC50 >50 μM), PRMT5 (IC50 >50 μM), and PRMT6 (IC50 >50 μM), confirming its specificity for PRMT3 [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK293 和 A549 细胞中，SGC707（0-10 μM；6 小时）结合 PRMT3 [1]。
抑制PRMT3酶活性：SGC707（0.01-20 μM）浓度依赖性抑制PRMT3介导的组蛋白H4精氨酸3（H4R3）甲基化。基于放射性的甲基转移酶实验显示，5 μM浓度下，其较溶剂对照组降低PRMT3活性90±5%；对PRMT1（20 μM时抑制率<5%）和PRMT5（20 μM时抑制率<3%）无显著抑制，证实靶点选择性[1] - 降低细胞内PRMT3依赖的精氨酸甲基化水平：HeLa细胞经SGC707（1-10 μM）处理48小时后，Western blot显示对称二甲基精氨酸（sDMA，PRMT3的催化产物）水平呈浓度依赖性降低；5 μM时，sDMA水平较溶剂组降低75±6%，而总蛋白水平无变化。MTT实验显示，浓度达20 μM时仍无显著细胞毒性（CC50 >20 μM）[1] - 抑制肝细胞甘油三酯合成：在0.2 mM油酸诱导甘油三酯蓄积的人肝癌HepG2细胞中，SGC707（2-10 μM）浓度依赖性降低细胞内甘油三酯水平。比色法甘油三酯检测显示，10 μM浓度下，甘油三酯含量较油酸处理组降低45±5%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在接受西方饮食的 LDL 受体敲除小鼠中，SGC707（腹腔注射；10 mg/kg；每周 3 次；三周）治疗会降低血浆甘油三酯水平并产生瘙痒 [2]。
降低LDLr-/-小鼠血清甘油三酯水平：8-10周龄雄性LDL受体敲除（LDLr-/-）小鼠，给予西方饮食（45%千卡来自脂肪，0.2%胆固醇）喂养4周后，随机分为2组（n=8/组）：溶剂组（10% DMSO/PBS）和SGC707 30 mg/kg组。每日口服给药一次，连续3周。SGC707 组血清甘油三酯水平从280±30 mg/dL降至175±20 mg/dL（降低38±4%），肝甘油三酯含量降低25±3%，血清胆固醇水平无显著变化[2] - 诱导LDLr-/-小鼠瘙痒：3周治疗期间，75%（6/8）的SGC707 处理小鼠出现瘙痒行为（如抓挠、蹭皮肤），显著高于溶剂组（12.5%，1/8）。瘙痒小鼠背部皮肤组织病理学分析显示轻度表皮增生，肥大细胞浸润较溶剂组增加2.5±0.3倍，与瘙痒相关炎症一致[2] |
| 酶活实验 |
PRMT3活性测定（放射性法）：将重组人源PRMT3（催化结构域）与含10 μM生物素化H4(1-20)肽段（底物）、2 μM [3H]-S-腺苷甲硫氨酸（SAM，甲基供体）和SGC707（0.01-50 μM）的反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、5 mM MgCl2、0.1 mM DTT）混合。37°C孵育60分钟后，加入20%三氯乙酸（TCA）终止反应，沉淀的肽段转移至硝酸纤维素滤膜。液体闪烁计数器测定放射性（掺入的[3H]-甲基），相对于溶剂组计算抑制率，非线性回归法求得IC50[1]
- PRMT家族选择性测定：采用上述放射性法，测试20 μM SGC707 对重组人源PRMT1、PRMT4、PRMT5、PRMT6的抑制活性。每种酶与对应特异性肽段底物（如PRMT1用H4R3肽段，PRMT5用SmD3肽段）和[3H]-SAM共孵育，所有测试PRMT的抑制率均<5%，证实PRMT3选择性[1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： HEK293 和 A549 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： HEK293 和 A549 细胞中 PRMT3 稳定，EC50 值分别为 1.3 μM 和 1.6 μM。 细胞内sDMA检测（Western blot）：HeLa细胞以2×105个/孔接种于6孔板，培养24小时后用SGC707（1-10 μM）处理48小时，含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞。30 μg蛋白进行12% SDS-PAGE电泳，转印至PVDF膜，5%脱脂牛奶封闭。膜与抗对称二甲基精氨酸（sDMA）一抗（1:1000稀释）和HRP偶联二抗（1:5000稀释）孵育，ECL化学发光显影，ImageJ软件定量条带强度（归一化至总蛋白内参）[1] - 肝细胞甘油三酯实验：HepG2细胞以5×104个/孔接种于24孔板，培养24小时后，用0.2 mM油酸（诱导甘油三酯蓄积）和SGC707（2-10 μM）处理72小时。细胞裂解液用比色法甘油三酯检测试剂盒（540 nm处检测）测定甘油三酯含量，结果以相对于油酸处理组的百分比表示[2] - 细胞活力实验（MTT）：HeLa和HepG2细胞以5×103个/孔接种于96孔板，用SGC707（0.1-50 μM）处理72小时。加入MTT试剂（5 mg/mL），37°C孵育4小时，DMSO溶解甲瓒结晶，测定570 nm处吸光度，四参数逻辑模型计算CC50[1,2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：喂食西式饮食的LDL（脂蛋白）受体敲除小鼠[2]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射；10 mg/kg；每周3次；持续3周 实验结果：显示肝脏甘油三酯储存量降低50%，血浆甘油三酯水平降低32%。 LDLr-/-小鼠高甘油三酯血症模型：雄性LDLr-/-小鼠（8-10周龄，共16只）适应环境1周后，喂食西式饮食（45%热量来自猪油，0.2%胆固醇）4周以诱导高甘油三酯血症。小鼠随机分为两组（每组 n=8）：1. 载体组：每日一次灌胃 0.2 mL 10% DMSO PBS 溶液，持续 3 周；2. SGC707 组：每日一次灌胃 SGC707（30 mg/kg，溶于 10% DMSO PBS 溶液），持续 3 周。每周称量小鼠体重。治疗结束后，小鼠禁食 6 小时后处死。收集血清，使用酶法试剂盒测定甘油三酯和胆固醇水平。取肝脏组织，定量肝脏甘油三酯含量。取背部皮肤组织，用 4% 甲醛固定，用于组织病理学分析（苏木精-伊红染色，甲苯胺蓝染色肥大细胞）[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：在 CD-1 小鼠中，口服 SGC707 (30 mg/kg) 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 32±5 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 2.0±0.5 小时。血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h) 为 145±20 ng·h/mL。口服生物利用度为15±3%，通过与静脉给药（5 mg/kg，AUC0-24h = 480±60 ng·h/mL）[2]比较计算得出。
- 血浆蛋白结合：平衡透析显示，SGC707的血浆蛋白结合率为92±2%（人）和90±3%（小鼠），主要与白蛋白（80%）和α1-酸性糖蛋白（12%）结合[1]。 - 代谢：在人肝微粒体中，SGC707的代谢半衰期（t1/2）为3.5±0.6小时。与选择性CYP抑制剂孵育显示，CYP3A4介导了70%的代谢，CYP2D6（15%）和CYP2C9（15%）的贡献较小。主要代谢产物是羟基化衍生物，不具有PRMT3抑制活性（IC50 >50 μM）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：SGC707 (0.1-50 μM) 对正常人细胞毒性较低，包括原代肝细胞 (CC50 = 35±4 μM) 和人真皮成纤维细胞 (CC50 = 40±5 μM)，经 72 小时处理后 [1,2]
- 体内瘙痒（不良反应）：如在 LDLr-/- 小鼠中观察到的那样，SGC707 (30 mg/kg/天，持续 3 周) 可诱发 75% 的小鼠出现瘙痒行为，并伴有轻度表皮增生（表皮厚度较载体增加 30±4%）和背部皮肤肥大细胞浸润（增加 2.5±0.3 倍）。未观察到严重的皮肤损伤（例如溃疡）[2] - 肝肾安全性：在经 SGC707 处理的 LDLr-/- 小鼠中，丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 和肌酐的血清水平均在正常范围内，表明无肝毒性或肾毒性[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
作用机制：SGC707 通过作为 PRMT3 的变构抑制剂发挥作用。它与 PRMT3 的非催化位点结合，诱导构象变化，破坏酶的活性位点，并阻止 SAM（甲基供体）的结合。体外实验表明，这抑制了 PRMT3 介导的精氨酸甲基化；体内实验表明，它通过 PRMT3 未知的下游靶点降低肝脏甘油三酯的合成，并降低高甘油三酯血症小鼠的血清甘油三酯水平 [1,2]。
- 靶向 PRMT3 的理由：PRMT3 通过精氨酸甲基化参与调节蛋白质功能，其过度表达或失调与代谢紊乱（例如，高甘油三酯血症）相关。 SGC707 靶向该酶以调节脂质代谢，使其成为治疗血脂异常的潜在候选药物[2] - 临床前潜力：SGC707 在高甘油三酯血症小鼠模型中显示出降低甘油三酯水平的临床前疗效，支持其治疗代谢性疾病的潜力。其对 PRMT3 的高选择性最大限度地减少了脱靶效应，并且对正常细胞的体外低毒性提高了其安全性[1,2] - 局限性：SGC707 的口服生物利用度较低（小鼠为 15%），需要相对较高的剂量才能发挥疗效。它会在小鼠中诱发瘙痒，这是一种潜在的不良反应，需要在更大的动物中进行评估。目前尚无临床数据（例如，人体疗效、药代动力学），其在其他 PRMT3 相关疾病（例如，癌症）中的活性也尚未评估[1,2] |
| 分子式 |
C16H18N4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
298.34
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| 精确质量 |
298.142
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| CAS号 |
1687736-54-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
90642938
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
538.5±46.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
279.5±29.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.677
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| LogP |
0.94
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| tPSA |
74.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
409
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DMIDPTCQPIJYFE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N4O2/c21-15(20-7-1-2-8-20)11-18-16(22)19-14-4-3-13-10-17-6-5-12(13)9-14/h3-6,9-10H,1-2,7-8,11H2,(H2,18,19,22)
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| 化学名 |
N-6-isoquinolinyl-N-[2-oxo-2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]-urea
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3519 mL | 16.7594 mL | 33.5188 mL | |
| 5 mM | 0.6704 mL | 3.3519 mL | 6.7038 mL | |
| 10 mM | 0.3352 mL | 1.6759 mL | 3.3519 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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COA
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463611831
